Nivolumab en BMS-986016 (Relatlimab) testen als potentieel gerichte behandeling bij kankers die LAG-3+ zijn en een mismatch-reparatiedeficiëntie hebben (MATCH - Subprotocol Z1M)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vóór registratie in het behandelingssubprotocol hebben voldaan aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria van het MATCH Master Protocol op het moment van registratie voor de behandelingsstap (stap 1, 3, 5, 7)

• Patiënten moeten een mismatch-reparatiedeficiëntie hebben op basis van een van de volgende:

  • Mismatch-reparatietests uitgevoerd in elk laboratorium onder omstandigheden van de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) met immunohistochemie (IHC) voor MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 OF
  • Op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde microsatelliettests met behulp van een gevalideerde test uitgevoerd in elk laboratorium onder CLIA-omstandigheden OF
  • Een door MATCH aangewezen laboratoriumbepaling van de status van mismatch-reparatie (MMR) door middel van deoxyribonucleïnezuur (DNA)-sequencing

• Patiënten moeten een LAG-3-expressie hebben van >= 1%, zoals bepaald via het MATCH Master Protocol

  • OPMERKING: Voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, moeten bij alle patiënten een LAG-3-test worden uitgevoerd zoals beschreven in het MATCH Master Protocol. Dit geldt ook voor patiënten die via het externe testproces aan het onderzoek deelnemen
• Patiënten met een actief melanoom komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) ondergaan en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen vertonen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)
• Patiënten moeten een troponine T (TnT) of I (TnI) < 2 x bovengrens van normaal (ULN) hebben. Patiënten met TnT- of TnI-waarden tussen > 1 en 2 x ULN mogen zich registreren als de herhaalde niveaus binnen 24 uur =< 1 x ULN zijn. Als de TnT- of TnI-waarden binnen 24 uur > 1 tot 2 x ULN zijn, kunnen de patiënten een hartonderzoek ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling. Als er geen herhalingsniveaus binnen 24 uur beschikbaar zijn, moet er zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd. Als de TnT- of TnI-herhalingsniveaus na 24 uur < 2 x ULN zijn, kan de patiënt een hartonderzoek ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling
• Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor nivolumab en BMS-986016 of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van ernstige overgevoeligheidsreacties op enig monoklonaal antilichaam
• Patiënten moeten eerder een behandeling met PD-1/PD-L1-therapie hebben gehad met progressie op de behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling met PD-1/PD-L1-remmers
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van toxische epidermale necrolyse (Stevens-Johnson-syndroom)
• Patiënten mogen binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen groeifactoren hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), erytropoëtine, enz. Het gebruik van dergelijke middelen tijdens het onderzoek is eveneens verboden. Voorafgaand gebruik van groeifactoren moet worden gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de patiënt
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte: inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus (SLE), auto-immuunvasculitis (bijv. de ziekte van Wegener), centrale zenuwstelsel (CZS) of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillian-Barre-syndroom, myasthenia gravis, multiple sclerose). Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is (precipiterende gebeurtenis). De inschrijving van patiënten met een auto-immuundiagnose die hier niet wordt vermeld, moet worden goedgekeurd door de protocolvoorzitter
• Patiënten mogen geen aanvullende zuurstof thuis gebruiken
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met anti-LAG3-remmers
• Patiënten mogen geen aanwijzingen hebben voor interstitiële longziekte
• Patiënten die een behandeling met steroïden of een andere immunosuppressieve behandeling nodig hebben: Patiënten worden uitgesloten als zij een aandoening hebben die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Patiënten mogen niet verwachten dat zij zwanger zullen worden of kinderen kunnen verwekken door het gebruik van geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode(n) of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende ten minste één week voorafgaand aan het begin van de behandeling en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten aanvaarde en effectieve anticonceptiemethoden blijven gebruiken gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de protocolbehandeling. Bovendien moeten patiënten die zwanger kunnen worden binnen 2 weken vóór registratie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan met een minimale gevoeligheid van ten minste 50 IE/l en deze moet binnen 24 uur vóór de eerste dosis nivolumab en BMS-986016 worden herhaald. . Patiënten mogen ook geen sperma doneren tijdens de onderzoeksbehandeling. Deze vervangen de vereisten in het EAY131 MASTER-protocol om in aanmerking te komen voor zwangerschapstests en vereisten voor anticonceptie.

• Patiënten met een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat zij het volgende hebben:

  • Er mag geen bewijs zijn van klinisch significant leverletsel als gevolg van een hepatitisvirusinfectie
  • Voor HBV moeten patiënten een suppressieve therapie krijgen en een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben
  • Voor HCV moeten patiënten ofwel een suppressieve therapie voor HCV ondergaan, ofwel de therapie al hebben afgerond waarvan wordt aangenomen dat deze de HCV heeft uitgeroeid

• Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Patiënten moeten een tumor hebben die vatbaar is voor beeldgeleide of directe visiebiopsie en bereid en in staat zijn een tumorbiopsie te ondergaan om weefsel voor onderzoek te verkrijgen. Biopsie mag niet worden beschouwd als meer dan een minimaal risico voor de OK-patiënt
  • De patiënt zal voorafgaand aan de behandeling vanwege medische noodzaak een procedure ondergaan waarbij het weefsel kan worden afgenomen OF

  • In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselblokken of ongekleurde coupes zijn beschikbaar voor indiening na preregistratie. Criteria voor het indienen van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefsel zijn:

    • Het weefsel moet binnen 6 maanden voorafgaand aan de pre-registratie voor stap 0 zijn afgenomen
    • Het verzamelen van het weefsel vond plaats na voltooiing van de PD-1/PD-L1-therapie

    • In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselblokken moeten voldoen aan de minimumvereisten zoals uiteengezet in het Masterprotocol.

      • OPMERKING: Als weefsel dat wordt ingediend voor centrale LAG-3-testen aan deze criteria voldoet, is aanvullend weefsel niet nodig