Testar Nivolumab och BMS-986016 (Relatlimab) som potentiellt målinriktad behandling vid cancer som är LAG-3+ och har brist på reparation av missmatchning (MATCH - Subprotokoll Z1M)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha uppfyllt tillämpliga behörighetskriterier i Master MATCH-protokollet EAY131/NCI-2015-00054 innan registreringen till behandlingsunderprotokollet
• Patienter måste uppfylla alla behörighetskriterier för MATCH Master Protocol vid tidpunkten för registrering till behandlingssteg (steg 1, 3, 5, 7)

• Patienter måste ha bristande reparationsfel baserat på något av följande:

  • Reparationstestning av felmatchning utförd i vilket laboratorium som helst under Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) förhållanden med immunhistokemi (IHC) för MLH1/MSH2 +/-MSH6 +/-PMS2 ELLER
  • Polymeraskedjereaktion (PCR)-baserad mikrosatellittestning med en validerad analys utförd i vilket laboratorium som helst under CLIA-förhållanden ELLER
  • En MATCH-designad laboratoriebestämning av MMR-status (mismatch repair) genom deoxiribonukleinsyra (DNA)-sekvensering

• Patienter måste ha LAG-3-uttryck vid >= 1 % enligt bestämt via MATCH Master Protocol

  • OBS: För patienter som deltar i studien måste alla patienter ha LAG-3-testning utförd enligt beskrivningen i MATCH Master Protocol. Detta inkluderar patienter som går in i studien via den externa analysprocessen
• Patienter med aktivt melanom är inte berättigade
• Patienterna måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 8 veckor före behandlingsuppdraget och får inte ha några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock)
• Patienterna måste ha Troponin T (TnT) eller I (TnI) < 2 x övre normalgränsen (ULN). Patienter med TnT- eller TnI-nivåer mellan > 1 till 2 x ULN kommer att tillåtas registrera sig om upprepade nivåer inom 24 timmar är =< 1 x ULN. Om TnT- eller TnI-nivåerna är > 1 till 2 x ULN inom 24 timmar, kan patienterna genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling. När upprepade nivåer inom 24 timmar inte är tillgängliga, bör ett upprepat test utföras så snart som möjligt. Om TnT eller TnI upprepade nivåer efter 24 timmar är < 2 x ULN, kan patienten genomgå hjärtutvärdering och övervägas för behandling
• Patienter får inte ha känd överkänslighet mot nivolumab och BMS-986016 eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Patienter får inte ha en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Patienter måste ha haft tidigare behandling med PD-1/PD-L1-behandling med progression på terapi eller inom 6 månader efter avslutad behandling med PD-1/PD-L1-hämmare
• Patienter får inte ha en historia av toxisk epidermal nekrolys (Stevens-Johnsons syndrom)
• Patienter får inte ha fått tillväxtfaktorer, inklusive men inte begränsat till granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), erytropoietin etc. inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet. Användning av sådana medel under studietiden är också förbjuden. Tidigare användning av tillväxtfaktorer bör dokumenteras i patientens sjukdomshistoria
• Patienter får inte ha haft någon autoimmun sjukdom i anamnesen: inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulit (t.ex. Wegengeneros), central granulosa. nervsystemet (CNS) eller motorisk neuropati som anses vara av autoimmunt ursprung (t.ex. Guillian-Barres syndrom, myasthenia gravis, multipel skleros). Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (utlösande händelse). Inträde av patienter med autoimmuna diagnoser som inte anges här måste godkännas av protokollordföranden
• Patienter får inte vara på extra syrgas i hemmet
• Patienter får inte ha tidigare behandling med anti-LAG3-hämmare
• Patienter får inte ha tecken på interstitiell lungsjukdom
• Patienter med behov av steroidbehandling eller annan immunsuppressiv behandling: Patienter kommer att uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Patienter får inte förvänta sig att bli gravida eller skaffa barn genom att använda accepterade och effektiva preventivmetoder eller genom att avstå från samlag under minst en vecka före behandlingens början och under hela studiedeltagandet. Patienter i fertil ålder måste fortsätta att använda accepterade och effektiva preventivmetoder i 5 månader efter den sista dosen av protokollbehandling. Dessutom måste fertila patienter ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före registrering med en lägsta känslighet på minst 50 IE/L och det måste upprepas inom 24 timmar före den första dosen nivolumab och BMS-986016 . Patienter får inte heller donera spermier under studiebehandlingen. Dessa ersätter kraven i EAY131 MASTER-protokollets behörighetsavsnitt angående graviditetstestning och krav på preventivmedel.

• Patienter med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion kan vara berättigade förutsatt att de har följande:

  • Det får inte finnas några tecken på kliniskt signifikant leverskada från hepatitvirusinfektion
  • För HBV måste patienterna ha suppressiv terapi och ha odetekterbar HBV-virusmängd
  • För HCV måste patienter antingen gå på suppressiv terapi för HCV eller redan ha avslutat terapi som tros ha utrotat HCV

• Patienter måste uppfylla något av följande kriterier:

  • Patienter måste ha en tumör som är mottaglig för bildstyrd eller direkt synbiopsi och vara villiga och kunna genomgå en tumörbiopsi för att få vävnad för forskning. Biopsi får inte anses vara mer än minimal risk för patienten ELLER
  • Patienten kommer att genomgå ett ingrepp på grund av medicinsk nödvändighet innan behandlingen påbörjas, under vilken vävnaden kan samlas upp ELLER

  • Formalinfixerade paraffininbäddade tumörvävnadsblock eller ofärgade snittade objektglas finns tillgängliga för inlämning efter förhandsregistrering. Kriterier för inlämning av formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) vävnad är:

    • Vävnad måste ha samlats in inom 6 månader före förhandsregistrering till steg 0
    • Uppsamling av vävnaden skedde efter avslutad PD-1/PD-L1-terapi

    • Formalinfixerade paraffininbäddade tumörvävnadsblock måste uppfylla minimikraven som anges i Master Protocol.

      • OBS: Om vävnad som skickats in för central LAG-3-testning uppfyller dessa kriterier, är ytterligare vävnad inte nödvändig