筋肉の消耗と関節リウマチの再発
関節リウマチの再発時の筋肉消耗の防止: ランダム化比較試験
関節リウマチ(RA)を患っている人は、健康な人と比べて筋肉量が少ないことがよくあります。 これは、移動性、全体的な健康、生活の質に影響を与えます。 関節リウマチの筋肉量の低下は何十年も前から認識されているにもかかわらず、関節リウマチは依然として非常に蔓延しており、その発症、進行、および潜在的な管理についてはほとんど知られていません。
研究者らは、疾患活動性の再燃が、高度な炎症と可動性の低下による筋肉消耗の急性事象を引き起こすのではないかと仮説を立てています。 これは、床上安静の研究やさまざまな理由で入院している人々によく観察されます。 これが RA に当てはまる場合、RC の段階的な発展を示し、時間目標を定めた RC の管理が可能になる可能性があります。
それを管理する潜在的な方法は、栄養補助食品の使用です。 具体的には、再燃中および再燃直後にアミノ酸を補給すること(運動選手や筋肉量を増やしたい人がよく使用する)は、筋肉の消耗の一部を抑え、関節リウマチを患っている人々の長期的な可動性と生活の質を向上させる可能性があります。
この研究は、関節リウマチ(RA)患者における疾患の再燃後の筋肉の健康状態の変化の側面を調査し、そのような変化を最小限に抑えるための潜在的な介入をテストすることを目的としています。 研究者らは参加者を標準治療群または栄養補給群に無作為に割り当て、体組成、筋肉の健康状態、疾患活動性、炎症の側面を3カ月にわたって5回評価する。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、関節リウマチ(RA)患者における疾患の再燃後の筋肉の健康状態の変化の側面を調査し、そのような変化を最小限に抑えるための潜在的な介入をテストすることを目的としています。
関節リウマチは最も一般的な炎症性関節炎で、主に関節の腫れや痛みとして現れ、可動性が制限され、最終的には機能的能力の喪失につながります。 RA には重度の関節外症状もあり [1]、骨格筋を含む体内のいくつかの組織に影響を及ぼします [2]。 関節リウマチを抱えて生きる人々は、一般集団と比較して不利な体組成プロファイルを示すことが多く、総体重が変化していない、または増加しているにもかかわらず筋肉量が低いことが特徴です[3]。 リウマチ性悪液質と呼ばれるこの状態は、関節リウマチ患者の最大 3 人に 2 人が罹患する可能性があり、活動性疾患、さらなる可動性の低下、および生活の質の低下を伴います [4]。
リウマチ性悪液質は広範囲に研究されているが、その発症過程、および潜在的な原因や寄与因子についてはほとんど理解されていない。 炎症 [5] だけでなく、エネルギー摂取や身体活動などのライフスタイル要因も、観察される身体組成の変化に寄与している可能性があります [6]。
関節リウマチを抱えて暮らす人々は、高レベルの炎症により症状が急激に悪化し、可動性が非常に低下する、疾患活動性の再燃を経験することがよくあります。 これは一般にコルチコステロイド注射で治療され、炎症が急速に軽減され、患者は可動性を取り戻すことができます。 しかし、短期間の高い炎症負荷と低い可動性は、筋肉の特性に深刻な影響を与える可能性があります。 実際、重症患者は入院後最初の 1 週間に 1 日あたり最大 2% の骨格筋を失う可能性があります [7]。 この筋肉の健康状態の急速な低下は、最近、サルコペニアと高齢者に関する欧州作業部会 (EWGSOP) によって急性サルコペニア (AS) と名付けられました [8]。 さらに、この研究チーム内の最近の研究は現在精査中(Aldrich et al.、2023年は精査中)で、さまざまな病気に苦しむ人々の筋肉量と筋肉の質が急速に低下することが実証されています。 さらに、コルチコステロイド自体が関節リウマチの筋肉消耗にさらに寄与する可能性があります[9]。 しかし、関節リウマチ患者の筋肉の健康に対する再燃の急性影響とその治療法は不明です。
再燃後の筋肉の健康状態の急激な悪化は、リウマチ性悪液質の段階的な進行を示している可能性があります。つまり、急性の悪化の発作が、継続的なゆっくりとした喪失ではなく、時間の経過とともに段階的に蓄積することです。これが、サルコペニアの発症、年齢に関する現在の理解です。 -関連した筋肉の消耗。 これにより、再発中の筋肉の劣化を制限または逆転させる可能性のある、対象を絞った、潜在的に短期的な介入が可能になり、関節リウマチ患者が機能をより良く維持できるようになります。
運動、特に筋力運動は、筋肉量、筋力、質を高める最も効果的な方法です。 しかし、再燃中および再燃直後の人々は、そのような介入に積極的に参加しない可能性があります。 ジムや自宅でのデリバリー、慣れ、安全な実行にはさらに複雑さが伴うため、これは複雑な介入となり、適用可能性が限定される可能性があります。
一方、栄養補助食品は簡単に入手でき、比較的安価で、投与も簡単です。 特に、筋肉の健康のために、アミノ酸の補給、特にロイシンの補給は、高齢の男性と女性の筋肉量と筋肉機能を改善することが示されています[10]。 さらに、以前の研究では、これらのアミノ酸サプリメントは食欲を抑制せず、忍容性が高く、摂取しやすいことが示されています。 最後に、この研究室からの最近の未発表データは、食事と一緒に摂取した後の血中のアミノ酸濃度が、プラセボに比べて 2 時間以上上昇したままであることを示唆しています。 これは、1 日あたり 2 つのサプリメントを摂取すると、筋肉の健康に有益な効果を引き起こすのに十分なアミノ酸が提供されることを示しています。
したがって、この調査の目的は次のとおりです。
- 急性関節リウマチの再発が筋肉の健康に及ぼす影響を理解する
- 筋肉の健康維持におけるアミノ酸補給と標準治療の有効性を評価する
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Luke Aldrich, MSc
- 電話番号:+44 0113 812 5180
- メール:L.Aldrich@leedsbeckett.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Antonis Stavropoulos-Kalinoglou, PhD
- 電話番号:+44 01138124298
- メール:a.stavropoulos@leedsbeckett.ac.uk
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 関節リウマチの再発の診断
除外基準:
- 7日以上前に関節リウマチの医師と相談
- サプリメント成分にアレルギーのある方
- 筋肉の消耗に影響を与えるその他の健康状態。がんや線維筋痛症など
- 過去6か月以内に関節置換手術を受けたことがある
- 腎臓に基礎疾患のある人
- 現在、関節リウマチの治療、運動、栄養介入を含む他の研究プロジェクトに参加しています。
- 妊娠の可能性のある患者さん
- ご自身でインフォームドコンセントを提供できない患者様
- 英語を話すことができない、理解できない患者さん
- 認知症またはアルツハイマー病の診断を受けている参加者
- 車椅子でのアクセスが必要な障害のある参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし:標準治療
この「対照」グループは、関節リウマチの再発後に標準治療を受けることになります。
|
|
|
実験的:栄養補給
この「介入」グループは、アミノ酸サプリメントを 1 日 2 回摂取する 4 週間の介入を受けます。
|
介入は関節リウマチの再発後 4 週間続きます。
朝食と昼食の食事と一緒にアミノ酸サプリメントを1日2回摂取する必要があります。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
除脂肪組織塊
時間枠:スキャンはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
全身組成は二重エネルギー X 線吸収測定スキャンによって評価され、これにより除脂肪組織 (筋肉量) の値がキログラム単位で得られます。
|
スキャンはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
大腿四頭筋の除脂肪組織塊
時間枠:スキャンはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
大腿四頭筋の除脂肪組織量は、大腿四頭筋領域に焦点を当てた二重エネルギー X 線吸収測定スキャンによって評価されます。
この領域の除脂肪組織量はキログラム単位で提供されます。
|
スキャンはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
大腿直筋の断面積
時間枠:スキャンはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
大腿直筋は超音波スキャンによって評価されます。
筋肉の腹部が画像化され、この画像から断面積が計算されます (cm2)。
|
スキャンはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
握力の強さ
時間枠:強度テストはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
上半身の筋力はハンドグリップダイナモメトリーによって評価され、その値はキログラム単位で記録されます。
|
強度テストはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
膝伸展筋力
時間枠:強度テストはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
下半身の筋力は、座った膝伸展抵抗マシンで評価され、達成された最高値がキログラム単位で記録されます。
|
強度テストはベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
物理的パフォーマンスが短いバッテリー
時間枠:筋機能検査は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間後、2 週間後、4 週間後、12 週間後に行われます。
|
筋肉機能は、ショート フィジカル パフォーマンス バッテリーによって評価されます。
このバッテリーには、歩行速度、下肢の筋力/機能、バランスの測定値が含まれます。
すべてのテストのスコアが組み合わされて合計スコアが得られ、スコアが高いほど筋肉の機能が良好であることを示します。
|
筋機能検査は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間後、2 週間後、4 週間後、12 週間後に行われます。
|
|
タイムアップ&ゴー
時間枠:筋機能検査は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間後、2 週間後、4 週間後、12 週間後に行われます。
|
筋肉の機能はタイムアップ アンド ゴー テストによって評価されます。
このテストでは可動性とバランスを評価します。
立ち上がってから 3 メートル歩き、再び座るまでに要した時間が記録され、時間が短いほど機能が優れていることを示します。
|
筋機能検査は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間後、2 週間後、4 週間後、12 週間後に行われます。
|
|
6分間の歩行テスト
時間枠:筋機能検査は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間後、2 週間後、4 週間後、12 週間後に行われます。
|
筋肉機能は6分間の歩行テストによって評価されます。
このテストでは持久力と有酸素能力を評価します。
6 分間に歩いた合計距離が記録され、スコアが高いほど有酸素能力が高いことを示します。
|
筋機能検査は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間後、2 週間後、4 週間後、12 週間後に行われます。
|
|
血漿アミノ酸含有量
時間枠:血液検査はベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
血漿アミノ酸含有量 (μmol/L) は、液体クロマトグラフィー質量分析を使用してすべての時点で評価されます。
|
血液検査はベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
血清ステロイドホルモン含有量
時間枠:血液検査はベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
血清ステロイドホルモン含有量 (ng/ml) は、液体クロマトグラフィー質量分析を使用してすべての時点で評価されます。
|
血液検査はベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
血清ビタミンD含有量
時間枠:血液検査はベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
血清ビタミン D 含有量 (ng/ml) は、液体クロマトグラフィー質量分析を使用してすべての時点で評価されます。
|
血液検査はベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
ダイエットリコール
時間枠:24 時間の食事再現テストは、ベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
参加者は、カロリー摂取量を決定するために、過去 24 時間の食事摂取量を思い出すように求められます。
|
24 時間の食事再現テストは、ベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
身体活動
時間枠:24 時間の食事再現テストは、ベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
身体活動習慣は、国際身体活動アンケート (IPAQ) (短縮版) を使用して評価されます。
座ったり、歩いたり、さまざまな強度で運動した時間が日単位、時間単位で記録されます。
|
24 時間の食事再現テストは、ベースラインと、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
身体能力、社会的サポートと交流、痛み、健康と気分 (生活の質 - 関節リウマチ特有)
時間枠:生活の質の評価は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
生活の質は、確立された関節リウマチの生活の質(RAQoL)アンケートを使用して評価されます。
これは、1 (非常に悪い) から優れた (10) までのランク付けされた回答を必要とする一連の質問によって評価されます。
|
生活の質の評価は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
|
身体機能、不安、うつ病、疲労、睡眠障害、社会的交流および痛み (生活の質 - PROMIS-29)
時間枠:生活の質の評価は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
生活の質は、患者報告結果測定情報システム (PROMIS-29) アンケートを使用して評価されます。
これにより、身体機能、不安、うつ病、疲労、睡眠障害、社会的役割や活動に参加する能力、痛みの干渉、痛みの強さを評価します。
すべての回答は、1 から 5 のスケールで表されますが、痛みの強さは 1 から 10 のスケールで記録されます。身体機能と痛みの強さに関する質問を除き、スコアが低いほど否定的な回答を示します。
|
生活の質の評価は、ベースライン時と、ベースラインから 1 週間、2 週間、4 週間、12 週間後に行われます。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア:Theocharis Ispoglou, PhD、Leeds Beckett University
- スタディチェア:Oliver Wilson, PhD、Leeds Beckett University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601.
- Bonfiglioli KR, de Medeiros Ribeiro AC, Carnieletto AP, Pereira I, Domiciano DS, da Silva HC, Pugliesi A, Pereira LR, Guimaraes MFR, Giorgi RDN, Reis APMG, Brenol CV, Louzada-Junior P, da Cunha Sauma MFL, Radominski SC, da Mota LMH, da Rocha Castelar-Pinheiro G. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis remain a major challenge: data from a large, multi-centric cohort. Adv Rheumatol. 2023 Jul 26;63(1):34. doi: 10.1186/s42358-023-00318-y.
- Farrow M, Biglands J, Tanner S, Hensor EMA, Buch MH, Emery P, Tan AL. Muscle deterioration due to rheumatoid arthritis: assessment by quantitative MRI and strength testing. Rheumatology (Oxford). 2021 Mar 2;60(3):1216-1225. doi: 10.1093/rheumatology/keaa364.
- Stavropoulos-Kalinoglou A, Metsios GS, Koutedakis Y, Nevill AM, Douglas KM, Jamurtas A, van Zanten JJ, Labib M, Kitas GD. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2007 Oct;66(10):1316-21. doi: 10.1136/ard.2006.060319. Epub 2007 Feb 8.
- Efthymiou E, Grammatikopoulou MG, Gkiouras K, Efthymiou G, Zafiriou E, Goulis DG, Sakkas LI, Bogdanos DP. Time to Deal with Rheumatoid Cachexia: Prevalence, Diagnostic Criteria, Treatment Effects and Evidence for Management. Mediterr J Rheumatol. 2022 Sep 30;33(3):271-290. doi: 10.31138/mjr.33.3.271. eCollection 2022 Sep.
- Ollewagen T, Powrie YSL, Myburgh KH, Smith C. Unresolved intramuscular inflammation, not diminished skeletal muscle regenerative capacity, is at the root of rheumatoid cachexia: insights from a rat CIA model. Physiol Rep. 2021 Nov;9(22):e15119. doi: 10.14814/phy2.15119.
- Masuko K. Rheumatoid cachexia revisited: a metabolic co-morbidity in rheumatoid arthritis. Front Nutr. 2014 Nov 24;1:20. doi: 10.3389/fnut.2014.00020. eCollection 2014.
- Fazzini B, Markl T, Costas C, Blobner M, Schaller SJ, Prowle J, Puthucheary Z, Wackerhage H. The rate and assessment of muscle wasting during critical illness: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2023 Jan 3;27(1):2. doi: 10.1186/s13054-022-04253-0.
- Lemmey AB, Wilkinson TJ, Perkins CM, Nixon LA, Sheikh F, Jones JG, Ahmad YA, O'brien TD. Muscle loss following a single high-dose intramuscular injection of corticosteroids to treat disease flare in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Rheumatol. 2018 Sep;5(3):160-164. doi: 10.5152/eurjrheum.2018.17148. Epub 2018 Apr 2.
- Ispoglou T, White H, Preston T, McElhone S, McKenna J, Hind K. Double-blind, placebo-controlled pilot trial of L-Leucine-enriched amino-acid mixtures on body composition and physical performance in men and women aged 65-75 years. Eur J Clin Nutr. 2016 Feb;70(2):182-8. doi: 10.1038/ejcn.2015.91. Epub 2015 Jun 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 335887
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。