- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06400316
Atrofia muscolare e riacutizzazioni dell'artrite reumatoide
Prevenire l'atrofia muscolare durante le riacutizzazioni dell'artrite reumatoide: uno studio controllato randomizzato
Le persone che vivono con l'artrite reumatoide (RA) spesso presentano una massa muscolare ridotta rispetto alle loro controparti sane. Ciò influisce sulla loro mobilità, sulla salute generale e sulla qualità della vita. Anche se la bassa massa muscolare nell’artrite reumatoide è nota da decenni, è ancora altamente diffusa e si sa molto poco sul suo sviluppo, progressione e potenziale gestione.
I ricercatori ipotizzano che le riacutizzazioni dell’attività della malattia innescano eventi acuti di atrofia muscolare dovuti all’elevata infiammazione e alla ridotta mobilità. Ciò è comunemente osservato negli studi sul riposo a letto e nelle persone ricoverate in ospedale per vari motivi. Se ciò fosse vero per l’AR, ciò indicherebbe uno sviluppo graduale dell’RC e ne consentirebbe potenzialmente una gestione mirata nel tempo.
Un potenziale metodo per gestirlo è attraverso l’uso di integratori alimentari. Nello specifico, l'integrazione di aminoacidi (comunemente utilizzata da atleti o persone che desiderano aumentare la massa muscolare) durante e subito dopo una riacutizzazione può contrastare parte dell'atrofia muscolare e consentire una migliore mobilità a lungo termine e una migliore qualità della vita per le persone che vivono con l'artrite reumatoide.
Questo studio mira a indagare gli aspetti dei cambiamenti nella salute muscolare a seguito di una riacutizzazione della malattia nelle persone affette da artrite reumatoide (RA) e testare potenziali interventi per ridurre al minimo tali cambiamenti. I ricercatori assegneranno in modo casuale i partecipanti a un gruppo di cura standard o a un gruppo di integrazione nutrizionale e valuteranno gli aspetti della composizione corporea, della salute dei muscoli, dell'attività della malattia e dell'infiammazione in cinque occasioni nell'arco di 3 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio mira a indagare gli aspetti dei cambiamenti nella salute muscolare a seguito di una riacutizzazione della malattia nelle persone affette da artrite reumatoide (RA) e testare potenziali interventi per ridurre al minimo tali cambiamenti.
L'artrite reumatoide è l'artrite infiammatoria più comune che si manifesta principalmente con gonfiore e dolore articolare, limitando la mobilità e portando infine alla perdita della capacità funzionale. L'artrite reumatoide presenta anche gravi manifestazioni extra-articolari [1], che colpiscono diversi tessuti del corpo, compreso il muscolo scheletrico [2]. Le persone che vivono con l’artrite reumatoide spesso presentano un profilo di composizione corporea sfavorevole rispetto alla popolazione generale, caratterizzato da una bassa massa muscolare in presenza di un peso complessivo invariato o addirittura aumentato [3]. Questa condizione, chiamata cachessia reumatoide, può colpire fino a 2 persone su 3 affette da artrite reumatoide e si associa a malattia attiva, ulteriore riduzione della mobilità e bassa qualità della vita [4].
Sebbene la cachessia reumatoide sia stata ampiamente studiata, il corso del suo sviluppo, così come le potenziali cause o fattori che contribuiscono ad essa, sono scarsamente compresi. L’infiammazione, [5] così come i fattori legati allo stile di vita, come l’apporto energetico e l’attività fisica, possono contribuire ai cambiamenti osservati nella composizione corporea [6].
Le persone che vivono con l'artrite reumatoide spesso sperimentano riacutizzazioni dell'attività della malattia, in cui alti livelli di infiammazione causano un'esacerbazione acuta dei sintomi, portando a livelli molto bassi di mobilità. Questo viene comunemente trattato con iniezioni di corticosteroidi che ridurranno rapidamente l'infiammazione e consentiranno al paziente di riacquistare la mobilità. Tuttavia, quel breve periodo di elevato carico infiammatorio e bassa mobilità può influenzare acutamente le caratteristiche muscolari. Infatti, i pazienti critici possono perdere fino al 2% della massa muscolare scheletrica al giorno durante la prima settimana di ricovero [7]. Questo rapido declino della salute muscolare è stato recentemente denominato sarcopenia acuta (AS) dal gruppo di lavoro europeo sulla sarcopenia e le persone anziane (EWGSOP) [8]. Inoltre, un recente lavoro all’interno di questo gruppo di ricerca è attualmente in fase di revisione (Aldrich et al., 2023 in fase di revisione) che dimostra il rapido declino della massa e della qualità muscolare nelle persone affette da varie malattie. Inoltre, gli stessi corticosteroidi possono contribuire ulteriormente all’atrofia muscolare nell’artrite reumatoide [9]. Tuttavia, gli effetti acuti delle riacutizzazioni e del loro trattamento sulla salute muscolare nelle persone affette da artrite reumatoide non sono noti.
Il deterioramento acuto della salute muscolare conseguente ad una riacutizzazione può indicare uno sviluppo graduale della cachessia reumatoide, cioè attacchi di deterioramento acuto che si accumulano nel tempo in fasi piuttosto che una lenta perdita continua - che è l'attuale comprensione dello sviluppo della sarcopenia, dell'età -atrofia muscolare correlata. Ciò consentirebbe interventi mirati e potenzialmente a breve termine che potrebbero limitare o addirittura invertire il deterioramento muscolare durante una riacutizzazione e aiutare le persone con artrite reumatoide a mantenere meglio la loro funzionalità.
L’esercizio fisico, e in particolare l’esercizio di resistenza, è il modo più efficace per aumentare la massa, la forza e la qualità muscolare. Tuttavia, le persone durante e subito dopo una riacutizzazione potrebbero non essere disposte a intraprendere un simile intervento. Ulteriori complessità legate al parto in palestra o a domicilio, alla familiarità e all’esecuzione sicura rendono questo intervento complesso con un’applicabilità potenzialmente limitata.
L’integrazione nutrizionale, d’altro canto, è facilmente disponibile, relativamente economica e facile da somministrare. Nello specifico, per la salute dei muscoli, è stato dimostrato che l’integrazione di aminoacidi, e in particolare di leucina, migliora la massa muscolare e la funzione muscolare negli uomini e nelle donne anziani [10]. Inoltre, ricerche precedenti hanno dimostrato che questi integratori di aminoacidi non sopprimono l’appetito, sono ben tollerati e facili da consumare. Infine, dati recenti e non pubblicati provenienti da questo laboratorio suggeriscono che le concentrazioni di aminoacidi nel sangue dopo il consumo insieme a un pasto rimangono elevate rispetto al placebo per oltre 2 ore. Ciò indica che il consumo di due integratori al giorno fornirebbe aminoacidi sufficienti per indurre effetti benefici sulla salute dei muscoli.
Pertanto gli scopi di questa indagine sono:
- Comprendere gli effetti delle riacutizzazioni acute dell'artrite reumatoide sulla salute dei muscoli
- Valutare l'efficacia dell'integrazione di aminoacidi rispetto alle cure standard nel mantenimento della salute muscolare
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Luke Aldrich, MSc
- Numero di telefono: +44 0113 812 5180
- Email: L.Aldrich@leedsbeckett.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Antonis Stavropoulos-Kalinoglou, PhD
- Numero di telefono: +44 01138124298
- Email: a.stavropoulos@leedsbeckett.ac.uk
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di una riacutizzazione dell'artrite reumatoide
Criteri di esclusione:
- Consultazione con il medico specializzato in artrite reumatoide più di 7 giorni prima
- Allergico agli ingredienti degli integratori
- Altre condizioni di salute che influenzano l'atrofia muscolare; come il cancro e la fibromialgia
- Precedente intervento di sostituzione articolare negli ultimi 6 mesi
- Chiunque abbia patologie renali sottostanti
- Attualmente partecipa ad altri progetti di ricerca che coinvolgono trattamenti, esercizio fisico o interventi nutrizionali per l'artrite reumatoide
- Pazienti che potrebbero essere incinte
- Pazienti che non sono in grado di fornire il proprio consenso informato
- Pazienti che non sono in grado di parlare o capire l'inglese
- Partecipanti con diagnosi di demenza o morbo di Alzheimer
- Partecipanti disabili che necessitano di accesso su sedia a rotelle
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Cura standard
Questo gruppo di "controllo" riceverà cure standard in seguito a una riacutizzazione dell'artrite reumatoide.
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Sperimentale: Integrazione nutrizionale
Questo gruppo di "intervento" riceverà un intervento di 4 settimane che prevede il consumo due volte al giorno di integratori di aminoacidi.
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L'intervento dura 4 settimane dopo la riacutizzazione dell'artrite reumatoide.
Richiede il consumo due volte al giorno di integratori di aminoacidi insieme ai pasti della colazione e del pranzo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Massa del tessuto magro
Lasso di tempo: Le scansioni verranno eseguite al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La composizione corporea totale sarà valutata mediante scansioni assorbimetriche a raggi X a doppia energia e ciò fornirà un valore per il tessuto magro (massa muscolare) in chilogrammi.
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Le scansioni verranno eseguite al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Massa di tessuto magro del quadricipite
Lasso di tempo: Le scansioni verranno eseguite al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La massa del tessuto magro del quadricipite sarà valutata mediante scansioni assorbimetriche a raggi X a doppia energia focalizzate nella regione del quadricipite.
La massa del tessuto magro in questa regione verrà fornita in chilogrammi.
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Le scansioni verranno eseguite al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Area della sezione trasversale del retto femorale
Lasso di tempo: Le scansioni verranno eseguite al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Il retto femorale sarà valutato mediante ecografie.
Verrà acquisita l'immagine del ventre muscolare e da questa immagine verrà calcolata l'area della sezione trasversale (cm2).
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Le scansioni verranno eseguite al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Forza della presa
Lasso di tempo: I test di forza si svolgeranno al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La forza muscolare della parte superiore del corpo sarà valutata mediante dinamometria a impugnatura e il valore sarà registrato in chilogrammi.
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I test di forza si svolgeranno al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Forza degli estensori del ginocchio
Lasso di tempo: I test di forza si svolgeranno al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La forza muscolare della parte inferiore del corpo verrà valutata su una macchina per la resistenza all'estensione del ginocchio da seduti e il valore più alto raggiunto verrà registrato in chilogrammi.
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I test di forza si svolgeranno al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Batteria con prestazioni fisiche brevi
Lasso di tempo: I test di funzionalità muscolare verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La funzione muscolare sarà valutata mediante la Short Physical Performance Battery.
Questa batteria include misurazioni della velocità dell'andatura, della forza/funzionalità degli arti inferiori e dell'equilibrio.
Il punteggio di tutti i test viene combinato per fornire un punteggio totale dove un punteggio più alto indica una migliore funzione muscolare.
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I test di funzionalità muscolare verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Cronometrato e vai
Lasso di tempo: I test di funzionalità muscolare verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La funzione muscolare sarà valutata mediante il Timed Up and Go Test.
Questo test valuta la mobilità e l’equilibrio.
Viene registrato il tempo impiegato per completare la posizione eretta, camminare per 3 metri, quindi tornare a sedersi e un tempo più breve indica una migliore funzionalità.
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I test di funzionalità muscolare verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: I test di funzionalità muscolare verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La funzione muscolare sarà valutata mediante il test del cammino di 6 minuti.
Questo test valuta la resistenza e la capacità aerobica.
Viene registrata la distanza totale percorsa in 6 minuti e un punteggio più alto indica una maggiore capacità aerobica.
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I test di funzionalità muscolare verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Contenuto di aminoacidi plasmatici
Lasso di tempo: Gli esami del sangue verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Il contenuto di aminoacidi nel plasma sanguigno (μmol/L) sarà valutato in tutti i punti temporali utilizzando la spettrometria di massa con cromatografia liquida.
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Gli esami del sangue verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Contenuto sierico di ormoni steroidei
Lasso di tempo: Gli esami del sangue verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Il contenuto di ormoni steroidei nel siero del sangue (ng/ml) sarà valutato in tutti i punti temporali utilizzando la spettrometria di massa con cromatografia liquida.
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Gli esami del sangue verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Contenuto sierico di vitamina D
Lasso di tempo: Gli esami del sangue verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Il contenuto di vitamina D nel siero del sangue (ng/ml) sarà valutato in tutti i punti temporali utilizzando la spettrometria di massa con cromatografia liquida.
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Gli esami del sangue verranno eseguiti al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Richiamo dietetico
Lasso di tempo: I test di richiamo della dieta 24 ore su 24 avranno luogo al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Ai partecipanti verrà chiesto di ricordare il loro apporto alimentare nelle 24 ore precedenti per determinare l'apporto calorico.
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I test di richiamo della dieta 24 ore su 24 avranno luogo al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Attività fisica
Lasso di tempo: I test di richiamo della dieta 24 ore su 24 avranno luogo al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Le abitudini di attività fisica saranno valutate utilizzando l'International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) (versione breve).
Il tempo trascorso seduto, camminando ed esercitandosi a varie intensità verrà registrato in giorni e ore.
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I test di richiamo della dieta 24 ore su 24 avranno luogo al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Abilità fisica, supporto e interazione sociale, dolore, salute e umore (qualità della vita - specifica per l'artrite reumatoide)
Lasso di tempo: Le valutazioni della qualità della vita avranno luogo al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario stabilito sulla qualità della vita dell'artrite reumatoide (RAQoL).
Ciò verrà valutato mediante una serie di domande che richiederanno risposte classificate da 1 (molto scarso) a eccellente (10).
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Le valutazioni della qualità della vita avranno luogo al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Funzione fisica, ansia, depressione, affaticamento, disturbi del sonno, interazione sociale e dolore (Qualità della vita - PROMIS-29)
Lasso di tempo: Le valutazioni della qualità della vita avranno luogo al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario PROMIS-29 (Patient Reported Outcome Measures Information System).
Questo valuterà la funzione fisica, l'ansia, la depressione, l'affaticamento, i disturbi del sonno, la capacità di prendere parte a ruoli e attività sociali, l'interferenza del dolore e l'intensità del dolore.
Tutte le risposte saranno su una scala da 1 a 5 ad eccezione dell'intensità del dolore che viene registrata su una scala da 1 a 10. I punteggi più bassi indicano risposte negative ad eccezione delle domande riguardanti la funzione fisica e l'intensità del dolore.
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Le valutazioni della qualità della vita avranno luogo al basale e 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 12 settimane dopo il basale.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Theocharis Ispoglou, PhD, Leeds Beckett University
- Cattedra di studio: Oliver Wilson, PhD, Leeds Beckett University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601.
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- Ispoglou T, White H, Preston T, McElhone S, McKenna J, Hind K. Double-blind, placebo-controlled pilot trial of L-Leucine-enriched amino-acid mixtures on body composition and physical performance in men and women aged 65-75 years. Eur J Clin Nutr. 2016 Feb;70(2):182-8. doi: 10.1038/ejcn.2015.91. Epub 2015 Jun 17.
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Date di iscrizione allo studio
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Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Atrofia muscolare
- Atrofia
Altri numeri di identificazione dello studio
- 335887
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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