- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06400316
Muskelförtvining och reumatoid artrit
Förebyggande av muskelförtvining under reumatoid artrit: en randomiserad kontrollerad studie
Människor som lever med reumatoid artrit (RA) har ofta låg muskelmassa jämfört med sina friska motsvarigheter. Detta påverkar deras rörlighet, allmänna hälsa och livskvalitet. Även om låg muskelmassa i RA har erkänts i decennier, är den fortfarande mycket utbredd och mycket lite är känt om dess utveckling, progression och potentiella hantering.
Forskarna antar att uppblossningar av sjukdomsaktivitet utlöser akuta händelser av muskelförtvining på grund av hög inflammation och nedsatt rörlighet. Detta observeras ofta i sänglägesstudier och personer på sjukhus av olika anledningar. Om detta gäller för RA, skulle det peka mot en stegvis utveckling av RC och potentiellt möjliggöra tidsriktad hantering av den.
En möjlig metod för att hantera det är genom att använda kosttillskott. Specifikt kan tillskott av aminosyror (används vanligen av idrottare eller personer som vill öka muskelmassan) under och kort efter en uppblossning motverka en del av muskelförlusten och möjliggöra bättre långvarig rörlighet och livskvalitet för personer som lever med RA.
Denna studie syftar till att undersöka aspekter av muskelhälsoförändringar efter ett sjukdomsutbrott hos personer med reumatoid artrit (RA) och testa potentiella ingrepp för att minimera sådana förändringar. Utredarna kommer slumpmässigt att tilldela deltagare till en standardvård eller en näringstillskottsgrupp och bedöma aspekter av kroppssammansättning, muskelhälsa, sjukdomsaktivitet och inflammation vid fem tillfällen under en 3-månadersperiod.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie syftar till att undersöka aspekter av muskelhälsoförändringar efter ett sjukdomsutbrott hos personer med reumatoid artrit (RA) och testa potentiella ingrepp för att minimera sådana förändringar.
RA är den vanligaste inflammatoriska artriten som främst manifesterar sig som ledsvullnad och smärta, begränsar rörligheten och leder så småningom till förlust av funktionsförmåga. RA har också allvarliga extraartikulära manifestationer [1], som påverkar flera vävnader i kroppen inklusive skelettmuskler [2]. Personer som lever med RA uppvisar ofta en negativ kroppssammansättningsprofil jämfört med den allmänna befolkningen, kännetecknad av låg muskelmassa vid närvaro av oförändrad eller till och med ökad totalvikt [3]. Detta tillstånd, kallat Reumatoid Cachexia, kan drabba upp till 2 av 3 personer med RA och associeras med aktiv sjukdom, ytterligare minskad rörlighet och låg livskvalitet [4].
Även om reumatoid kakexi har studerats omfattande, är utvecklingen av dess utveckling, såväl som potentiella orsaker eller bidragsgivare till den, dåligt förstådda. Inflammation, [5] såväl som livsstilsfaktorer, såsom energiintag och fysisk aktivitet, kan bidra till de observerade förändringarna i kroppssammansättningen [6].
Människor som lever med RA upplever ofta uppblossningar av sjukdomsaktivitet, där höga nivåer av inflammation orsakar en akut överdrift av symtomen, vilket leder till mycket låga nivåer av rörlighet. Detta behandlas vanligtvis med kortikosteroidinjektioner som snabbt kommer att minska inflammationen och låta patienten återfå rörligheten. Den korta perioden med hög inflammatorisk belastning och låg rörlighet kan dock akut påverka muskelegenskaperna. I själva verket kan kritiskt sjuka patienter förlora upp till 2 % av skelettmuskulaturen per dag under den första veckan av sjukhusvistelsen [7]. Denna snabba nedgång i muskelhälsa har nyligen kallats Akut sarkopeni (AS) av den europeiska arbetsgruppen för sarkopeni och äldre personer (EWGSOP) [8]. Dessutom är nyligen genomförda arbeten inom detta forskarlag för närvarande under granskning (Aldrich et al., 2023 under granskning) som visar den snabba minskningen av muskelmassa och kvalitet hos personer som lider av olika sjukdomar. Dessutom kan kortikosteroider i sig ytterligare bidra till muskelförtvining vid RA [9]. Ändå är de akuta effekterna av utbrott och deras behandling på muskelhälsan hos personer med RA inte kända.
Akut försämring av muskelhälsan efter en flare kan peka mot en stegvis utveckling av reumatoid kakexi, d.v.s. anfall av akut försämring som ackumuleras över tiden i steg snarare än en kontinuerlig långsam förlust - vilket är den nuvarande förståelsen för utvecklingen av sarkopeni, åldern -relaterad muskelförtvining. Detta skulle möjliggöra målinsatser och potentiellt kortsiktiga interventioner som skulle kunna begränsa eller till och med vända muskelförsämring under en flare och hjälpa personer med RA att bättre behålla sin funktionalitet.
Träning, och särskilt motståndsträning, är det mest effektiva sättet att öka muskelmassa, styrka och kvalitet. Människor under och kort efter ett bloss kanske inte är villiga att delta i en sådan intervention. Ytterligare komplexitet kring gym eller hembaserad leverans, bekantskap och säker utförande gör detta till en komplex intervention med potentiellt begränsad tillämplighet.
Näringstillskott å andra sidan är lättillgängligt, relativt billigt och lätt att administrera. Specifikt, för muskelhälsa, har aminosyratillskott, och särskilt med leucin, visat sig förbättra muskelmassa och muskelfunktion hos äldre män och kvinnor [10]. Dessutom har tidigare forskning visat att dessa aminosyratillskott inte dämpar aptiten, tolereras väl och är lätta att konsumera. Slutligen tyder nyligen opublicerade data från detta laboratorium på att aminosyrakoncentrationerna i blodet efter konsumtion tillsammans med en måltid förblir förhöjda jämfört med placebo i över 2 timmar. Detta indikerar att två kosttillskott per dag skulle ge tillräckligt med aminosyror för att inducera positiva effekter på muskelhälsan.
Därför är syftet med denna utredning:
- För att förstå effekterna av akuta RA-utbrott på muskelhälsan
- Att bedöma effekten av aminosyratillskott kontra standardvård för att upprätthålla muskelhälsa
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Luke Aldrich, MSc
- Telefonnummer: +44 0113 812 5180
- E-post: L.Aldrich@leedsbeckett.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Antonis Stavropoulos-Kalinoglou, PhD
- Telefonnummer: +44 01138124298
- E-post: a.stavropoulos@leedsbeckett.ac.uk
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av en uppblossning av reumatoid artrit
Exklusions kriterier:
- Konsultation med RA-läkare mer än 7 dagar innan
- Allergisk mot kompletterande ingredienser
- Andra hälsotillstånd som påverkar muskelförtvining; såsom cancer och fibromyalgi
- Tidigare ledplastik under de senaste 6 månaderna
- Alla med underliggande njursjukdom
- Deltar för närvarande i andra forskningsprojekt som involverar behandlingar, träning eller näringsinsatser för reumatoid artrit
- Patienter som kan vara gravida
- Patienter som inte kan ge sitt eget informerade samtycke
- Patienter som inte kan tala eller förstå engelska
- Deltagare som har diagnosen demens eller Alzheimers sjukdom
- Handikappade deltagare som behöver rullstolsanpassade
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Standardvård
Denna "kontroll"-grupp kommer att få standardvård efter en uppblossning av reumatoid artrit.
|
|
|
Experimentell: Kosttillskott
Denna "interventions"-grupp kommer att få en 4-veckors intervention som involverar två gånger dagligen intag av aminosyratillskott.
|
Interventionen varar i 4 veckor efter reumatoid artrit-utbrott.
Det kräver två gånger dagligen konsumtion av aminosyratillskott vid sidan av frukost- och lunchmåltiderna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mager vävnadsmassa
Tidsram: Skanningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Helkroppssammansättningen kommer att bedömas med dubbelenergiröntgenabsorptiometriska skanningar och detta kommer att ge ett värde för mager vävnad (muskelmassa) i kilogram.
|
Skanningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Quadriceps Lean Tissue Mass
Tidsram: Skanningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Quadriceps mager vävnadsmassa kommer att bedömas genom dubbelenergiröntgenabsorptiometriska skanningar fokuserade i quadricepsregionen.
Mager vävnadsmassa i denna region kommer att tillhandahållas i kilogram.
|
Skanningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Rectus Femoris Tvärsnittsarea
Tidsram: Skanningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Rectus femoris kommer att bedömas med ultraljudsundersökningar.
Muskelmagen kommer att avbildas och tvärsnittsarean kommer att beräknas från denna bild (cm2).
|
Skanningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Styrka handgrepp
Tidsram: Styrketester kommer att äga rum vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Överkroppens muskelstyrka kommer att bedömas med handgreppsdynamometri och värdet kommer att registreras i kilogram.
|
Styrketester kommer att äga rum vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Knäextensorstyrka
Tidsram: Styrketester kommer att äga rum vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Underkroppens muskelstyrka kommer att bedömas på en sittande knäförlängningsmotståndsmaskin och det högsta värdet som uppnås kommer att registreras i kilogram.
|
Styrketester kommer att äga rum vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Kort fysisk prestandabatteri
Tidsram: Muskelfunktionstester kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Muskelfunktionen kommer att bedömas av Short Physical Performance Battery.
Detta batteri innehåller mått på gånghastighet, styrka/funktionalitet i underbenen och balans.
Poängen på alla tester kombineras för att ge ett totalpoäng där en högre poäng indikerar bättre muskelfunktion.
|
Muskelfunktionstester kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Timed Up and Go
Tidsram: Muskelfunktionstester kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Muskelfunktionen kommer att bedömas av Timed Up and Go-testet.
Detta test bedömer rörlighet och balans.
Tiden det tar att slutföra stående, gå 3 meter och sedan gå tillbaka för att sitta ner registreras och en kortare tid indikerar bättre funktionalitet.
|
Muskelfunktionstester kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
6 minuters promenadtest
Tidsram: Muskelfunktionstester kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Muskelfunktionen kommer att bedömas med 6-minuters gångtest.
Detta test bedömer uthållighet och aerob kapacitet.
Den totala sträckan som gått på 6 minuter registreras och en högre poäng indikerar större aerob kapacitet.
|
Muskelfunktionstester kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Aminosyrainnehåll i plasma
Tidsram: Blodprov kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Aminosyrahalten i blodplasma (μmol/L) kommer att bedömas vid alla tidpunkter med hjälp av masspektrometri med vätskekromatografi.
|
Blodprov kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Innehåll av steroidhormon i serum
Tidsram: Blodprov kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Innehållet av steroidhormon i blodserum (ng/ml) kommer att bedömas vid alla tidpunkter med hjälp av masspektrometri med vätskekromatografi.
|
Blodprov kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Innehåll av vitamin D i serum
Tidsram: Blodprov kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Innehållet av vitamin D i blodserum (ng/ml) kommer att bedömas vid alla tidpunkter med hjälp av masspektrometri med vätskekromatografi.
|
Blodprov kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Diet Recall
Tidsram: 24-timmars dietåterkallelsetest kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Deltagarna kommer att uppmanas att komma ihåg sitt dietintag under de föregående 24 timmarna för att fastställa kaloriintaget.
|
24-timmars dietåterkallelsetest kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsram: 24-timmars dietåterkallelsetest kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Fysiska aktivitetsvanor kommer att bedömas med hjälp av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) (kort version).
Tid som spenderas med att sitta, gå och träna med olika intensiteter kommer att registreras i dagar och timmar.
|
24-timmars dietåterkallelsetest kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Fysisk förmåga, socialt stöd och interaktion, smärta, hälsa och humör (livskvalitet - reumatoid artrit-specifik)
Tidsram: Livskvalitetsbedömningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av det etablerade frågeformuläret för livskvalitet för reumatoid artrit (RAQoL).
Detta kommer att bedömas utifrån en serie frågor som kommer att kräva svar rangordnade från 1 (mycket dåligt) till utmärkt (10).
|
Livskvalitetsbedömningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
|
Fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, social interaktion och smärta (Livskvalitet - PROMIS-29)
Tidsram: Livskvalitetsbedömningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av frågeformuläret Patient Reported Outcome Measures Information System (PROMIS-29).
Detta kommer att bedöma fysisk funktion, ångest, depression, trötthet, sömnstörningar, förmåga att delta i sociala roller och aktiviteter, smärtinterferens och smärtintensitet.
Alla svar kommer att ligga på en skala från 1 till 5 förutom smärtintensitet som registreras på en skala från 1 till 10. Lägre poäng indikerar negativa svar förutom frågor om fysisk funktion och smärtintensitet.
|
Livskvalitetsbedömningar kommer att ske vid baslinjen och 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 12 veckor efter baslinjen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Theocharis Ispoglou, PhD, Leeds Beckett University
- Studiestol: Oliver Wilson, PhD, Leeds Beckett University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601.
- Bonfiglioli KR, de Medeiros Ribeiro AC, Carnieletto AP, Pereira I, Domiciano DS, da Silva HC, Pugliesi A, Pereira LR, Guimaraes MFR, Giorgi RDN, Reis APMG, Brenol CV, Louzada-Junior P, da Cunha Sauma MFL, Radominski SC, da Mota LMH, da Rocha Castelar-Pinheiro G. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis remain a major challenge: data from a large, multi-centric cohort. Adv Rheumatol. 2023 Jul 26;63(1):34. doi: 10.1186/s42358-023-00318-y.
- Farrow M, Biglands J, Tanner S, Hensor EMA, Buch MH, Emery P, Tan AL. Muscle deterioration due to rheumatoid arthritis: assessment by quantitative MRI and strength testing. Rheumatology (Oxford). 2021 Mar 2;60(3):1216-1225. doi: 10.1093/rheumatology/keaa364.
- Stavropoulos-Kalinoglou A, Metsios GS, Koutedakis Y, Nevill AM, Douglas KM, Jamurtas A, van Zanten JJ, Labib M, Kitas GD. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2007 Oct;66(10):1316-21. doi: 10.1136/ard.2006.060319. Epub 2007 Feb 8.
- Efthymiou E, Grammatikopoulou MG, Gkiouras K, Efthymiou G, Zafiriou E, Goulis DG, Sakkas LI, Bogdanos DP. Time to Deal with Rheumatoid Cachexia: Prevalence, Diagnostic Criteria, Treatment Effects and Evidence for Management. Mediterr J Rheumatol. 2022 Sep 30;33(3):271-290. doi: 10.31138/mjr.33.3.271. eCollection 2022 Sep.
- Ollewagen T, Powrie YSL, Myburgh KH, Smith C. Unresolved intramuscular inflammation, not diminished skeletal muscle regenerative capacity, is at the root of rheumatoid cachexia: insights from a rat CIA model. Physiol Rep. 2021 Nov;9(22):e15119. doi: 10.14814/phy2.15119.
- Masuko K. Rheumatoid cachexia revisited: a metabolic co-morbidity in rheumatoid arthritis. Front Nutr. 2014 Nov 24;1:20. doi: 10.3389/fnut.2014.00020. eCollection 2014.
- Fazzini B, Markl T, Costas C, Blobner M, Schaller SJ, Prowle J, Puthucheary Z, Wackerhage H. The rate and assessment of muscle wasting during critical illness: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2023 Jan 3;27(1):2. doi: 10.1186/s13054-022-04253-0.
- Lemmey AB, Wilkinson TJ, Perkins CM, Nixon LA, Sheikh F, Jones JG, Ahmad YA, O'brien TD. Muscle loss following a single high-dose intramuscular injection of corticosteroids to treat disease flare in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Rheumatol. 2018 Sep;5(3):160-164. doi: 10.5152/eurjrheum.2018.17148. Epub 2018 Apr 2.
- Ispoglou T, White H, Preston T, McElhone S, McKenna J, Hind K. Double-blind, placebo-controlled pilot trial of L-Leucine-enriched amino-acid mixtures on body composition and physical performance in men and women aged 65-75 years. Eur J Clin Nutr. 2016 Feb;70(2):182-8. doi: 10.1038/ejcn.2015.91. Epub 2015 Jun 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 335887
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .