- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06400316
Muskelsvinn og revmatoid artritt-utbrudd
Forebygging av muskelsvinn under revmatoid artritt-utbrudd: en randomisert kontrollert prøvelse
Personer som lever med revmatoid artritt (RA) har ofte lav muskelmasse sammenlignet med sine friske kolleger. Dette påvirker deres mobilitet, generelle helse og livskvalitet. Selv om lav muskelmasse i RA har vært anerkjent i flere tiår, er den fortsatt svært utbredt og svært lite er kjent om utvikling, progresjon og potensiell behandling.
Forskerne antar at utbrudd av sykdomsaktivitet utløser akutte hendelser med muskelsvinn på grunn av høy betennelse og redusert mobilitet. Dette er ofte observert i sengeleiestudier og personer innlagt på sykehus av ulike årsaker. Hvis dette stemmer for RA, vil det peke mot en trinnvis utvikling av RC og muligens gi mulighet for tidsmålrettet styring av den.
En potensiell metode for å håndtere det er gjennom bruk av kosttilskudd. Spesielt kan tilskudd av aminosyrer (vanligvis brukt av idrettsutøvere eller personer som ønsker å øke muskelmassen) under og kort tid etter en oppblussing motvirke noe av muskelsvinnet og gi bedre langsiktig mobilitet og livskvalitet for personer som lever med RA.
Denne studien tar sikte på å undersøke aspekter ved muskelhelseendringer etter en sykdomsoppblussing hos personer med revmatoid artritt (RA) og teste potensielle intervensjoner for å minimere slike endringer. Etterforskerne vil tilfeldig tildele deltakere til en standardbehandling eller en ernæringstilskuddsgruppe og vurdere aspekter av kroppssammensetning, muskelhelse, sykdomsaktivitet og betennelse ved fem anledninger over en 3-måneders periode.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på å undersøke aspekter ved muskelhelseendringer etter en sykdomsoppblussing hos personer med revmatoid artritt (RA) og teste potensielle intervensjoner for å minimere slike endringer.
RA er den vanligste inflammatoriske leddgikten som hovedsakelig manifesterer seg som leddhevelse og smerte, begrenser mobilitet og til slutt fører til tap av funksjonsevne. RA har også alvorlige ekstraartikulære manifestasjoner [1], som påvirker flere vev i kroppen inkludert skjelettmuskulatur [2]. Personer som lever med RA har ofte en ugunstig kroppssammensetningsprofil sammenlignet med den generelle befolkningen, preget av lav muskelmasse ved tilstedeværelse av uendret eller til og med økt totalvekt [3]. Denne tilstanden, kalt revmatoid kakeksi, kan ramme opptil 2 av 3 personer med RA og assosieres med aktiv sykdom, ytterligere reduksjon i mobilitet og lav livskvalitet [4].
Mens revmatoid kakeksi har blitt studert mye, er utviklingen av den, så vel som potensielle årsaker eller bidragsytere til den, dårlig forstått. Betennelse, [5] samt livsstilsfaktorer, som energiinntak og fysisk aktivitet, kan bidra til de observerte kroppssammensetningsendringene [6].
Personer som lever med RA opplever ofte utbrudd av sykdomsaktivitet, der høye nivåer av betennelse forårsaker en akutt overdrivelse av symptomer, noe som fører til svært lave nivåer av mobilitet. Dette behandles vanligvis med kortikosteroidinjeksjoner som raskt vil redusere betennelse og tillate pasienten å gjenvinne bevegeligheten. Imidlertid kan den korte perioden med høy inflammatorisk belastning og lav mobilitet påvirke muskelkarakteristikker akutt. Faktisk kan kritisk syke pasienter miste opptil 2 % av skjelettmuskulaturen per dag i løpet av den første uken av sykehusinnleggelsen [7]. Denne raske nedgangen i muskelhelse har nylig blitt kalt akutt sarkopeni (AS) av den europeiske arbeidsgruppen for sarkopeni og eldre personer (EWGSOP) [8]. Videre er nyere arbeid innenfor dette forskerteamet for tiden under vurdering (Aldrich et al., 2023 under review) som viser den raske nedgangen i muskelmasse og kvalitet hos mennesker som lider av ulike sykdommer. I tillegg kan kortikosteroider i seg selv ytterligere bidra til muskelsvinn ved RA [9]. Likevel er de akutte effektene av bluss og deres behandling på muskelhelsen hos personer med RA ikke kjent.
Akutt forverring av muskelhelsen etter en oppblussing kan peke mot en trinnvis utvikling av revmatoid kakeksi, dvs. anfall av akutt forverring som akkumuleres over tid i trinn i stedet for et kontinuerlig sakte tap - som er den nåværende forståelsen for utvikling av sarkopeni, alderen -relatert muskelsvinn. Dette vil tillate målrettede og potensielt kortsiktige intervensjoner som kan begrense eller til og med reversere muskelforringelse under en oppblussing og hjelpe personer med RA bedre å opprettholde funksjonaliteten.
Trening, og spesielt motstandstrening, er den mest effektive måten å øke muskelmasse, styrke og kvalitet på. Imidlertid kan det hende at personer under og kort tid etter en bluss ikke er villige til å delta i en slik intervensjon. Ytterligere kompleksitet rundt treningsstudio eller hjemmebasert levering, familiarisering og sikker utførelse gjør dette til en kompleks intervensjon med potensielt begrenset anvendelighet.
Kosttilskudd på den annen side er lett tilgjengelig, relativt billig og lett å administrere. Spesielt for muskelhelse har aminosyretilskudd, og spesielt med leucin, vist seg å forbedre muskelmasse og muskelfunksjon hos eldre menn og kvinner [10]. Dessuten har tidligere forskning vist at disse aminosyretilskuddene ikke undertrykker appetitten, tolereres godt og er enkle å konsumere. Til slutt tyder nylige upubliserte data fra dette laboratoriet på at aminosyrekonsentrasjoner i blodet etter inntak sammen med et måltid forblir forhøyet sammenlignet med placebo i over 2 timer. Dette indikerer at inntak av to kosttilskudd per dag vil gi tilstrekkelig med aminosyrer til å indusere gunstige effekter på muskelhelsen.
Derfor er målene med denne undersøkelsen:
- For å forstå effekten av akutte RA-utbrudd på muskelhelsen
- For å vurdere effekten av aminosyretilskudd vs standard pleie for å opprettholde muskelhelsen
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Luke Aldrich, MSc
- Telefonnummer: +44 0113 812 5180
- E-post: L.Aldrich@leedsbeckett.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Antonis Stavropoulos-Kalinoglou, PhD
- Telefonnummer: +44 01138124298
- E-post: a.stavropoulos@leedsbeckett.ac.uk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av en oppblomstring av revmatoid artritt
Ekskluderingskriterier:
- Konsultasjon med RA-lege mer enn 7 dager før
- Allergisk mot tilskuddsingredienser
- Andre helsemessige forhold som påvirker muskelsvinn; som kreft og fibromyalgi
- Tidligere leddproteseoperasjon i løpet av de siste 6 månedene
- Alle med underliggende nyresykdommer
- Deltar for tiden i andre forskningsprosjekter som involverer behandlinger, trening eller ernæringsintervensjoner for revmatoid artritt
- Pasienter som kan være gravide
- Pasienter som ikke kan gi sitt eget informerte samtykke
- Pasienter som ikke kan snakke eller forstå engelsk
- Deltakere som har diagnosen demens eller Alzheimers sykdom
- Funksjonshemmede deltakere som trenger rullestoltilgang
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard Care
Denne "kontrollgruppen" vil motta standard behandling etter en oppblomstring av revmatoid artritt.
|
|
|
Eksperimentell: Kosttilskudd
Denne "intervensjonsgruppen" vil motta en 4-ukers intervensjon som involverer inntak av aminosyretilskudd to ganger daglig.
|
Intervensjonen varer i 4 uker etter revmatoid artritt-utbruddet.
Det krever to ganger daglig inntak av aminosyretilskudd sammen med frokost- og lunsjmåltidene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mager vevsmasse
Tidsramme: Skanninger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Helkroppssammensetning vil bli vurdert ved dobbeltenergi røntgen absorptiometri skanninger og dette vil gi en verdi for magert vev (muskelmasse) i kilogram.
|
Skanninger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Quadriceps magert vevsmasse
Tidsramme: Skanninger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Quadriceps magert vevsmasse vil bli vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri-skanninger fokusert i quadriceps-regionen.
Mager vevsmasse i denne regionen vil bli gitt i kilo.
|
Skanninger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Rectus Femoris Tverrsnittsareal
Tidsramme: Skanninger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Rectus femoris vil bli vurdert ved ultralyd.
Muskelmagen vil bli avbildet og tverrsnittsarealet vil bli beregnet fra dette bildet (cm2).
|
Skanninger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Håndgrepsstyrke
Tidsramme: Styrketester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Overkroppens muskelstyrke vil bli vurdert ved håndgrepsdynamometri og verdien vil bli registrert i kilogram.
|
Styrketester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Styrke for kneekstensor
Tidsramme: Styrketester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Underkroppens muskelstyrke vil bli vurdert på en sittende kneforlengelsesmotstandsmaskin og den høyeste oppnådde verdien vil bli registrert i kilogram.
|
Styrketester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Kort fysisk ytelsesbatteri
Tidsramme: Muskelfunksjonstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Muskelfunksjonen vil bli vurdert av Short Physical Performance Battery.
Dette batteriet inkluderer mål for ganghastighet, styrke/funksjonalitet i underekstremitetene og balanse.
Poengsummen på alle testene er kombinert for å gi en total poengsum der en høyere poengsum indikerer bedre muskelfunksjon.
|
Muskelfunksjonstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Tidsbestemt og gå
Tidsramme: Muskelfunksjonstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Muskelfunksjonen vil bli vurdert av Timed Up and Go-testen.
Denne testen vurderer mobilitet og balanse.
Tiden det tar å fullføre stående, gå 3 meter og deretter gå tilbake for å sitte ned, registreres, og en kortere tid indikerer bedre funksjonalitet.
|
Muskelfunksjonstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
6-minutters gåtest
Tidsramme: Muskelfunksjonstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Muskelfunksjonen vil bli vurdert ved 6-minutters gangtest.
Denne testen vurderer utholdenhet og aerob kapasitet.
Den totale distanse som går på 6 minutter registreres og en høyere poengsum indikerer større aerob kapasitet.
|
Muskelfunksjonstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Plasma-aminosyreinnhold
Tidsramme: Blodprøver vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Aminosyreinnhold i blodplasma (μmol/L) vil bli vurdert til enhver tid ved hjelp av væskekromatografi massespektrometri.
|
Blodprøver vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Serum steroidhormoninnhold
Tidsramme: Blodprøver vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Blodseruminnhold av steroidhormon (ng/ml) vil bli vurdert på alle tidspunkter ved bruk av væskekromatografi massespektrometri.
|
Blodprøver vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Serum vitamin D innhold
Tidsramme: Blodprøver vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Blodserum-vitamin D-innhold (ng/ml) vil bli vurdert på alle tidspunkter ved hjelp av væskekromatografi massespektrometri.
|
Blodprøver vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Tilbakekalling av diett
Tidsramme: 24-timers diettgjenkallingstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Deltakerne vil bli bedt om å huske kostinntaket de siste 24 timene for å bestemme kaloriinntaket.
|
24-timers diettgjenkallingstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsramme: 24-timers diettgjenkallingstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Fysiske aktivitetsvaner vil bli vurdert ved hjelp av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) (kortversjon).
Tid brukt på å sitte, gå og trene med ulike intensiteter vil bli registrert i dager og timer.
|
24-timers diettgjenkallingstester vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Fysisk evne, sosial støtte og interaksjon, smerte, helse og humør (livskvalitet – revmatoid artritt-spesifikt)
Tidsramme: Livskvalitetsvurderinger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av det etablerte spørreskjemaet Revmatoid Arthritis livskvalitet (RAQoL).
Dette vil bli vurdert ut fra en serie spørsmål som vil kreve svar rangert fra 1 (svært dårlig) til utmerket (10).
|
Livskvalitetsvurderinger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
|
Fysisk funksjon, angst, depresjon, tretthet, søvnforstyrrelser, sosial interaksjon og smerte (Livskvalitet - PROMIS-29)
Tidsramme: Livskvalitetsvurderinger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Livskvalitet vil bli vurdert ved å bruke spørreskjemaet Patient Reported Outcome Measures Information System (PROMIS-29).
Denne vil vurdere fysisk funksjon, angst, depresjon, tretthet, søvnforstyrrelser, evne til å ta del i sosiale roller og aktiviteter, smerteinterferens og smerteintensitet.
Alle svar vil være på en skala fra 1 til 5 bortsett fra smerteintensitet som registreres på en skala fra 1 til 10. Lavere skåre indikerer negative svar bortsett fra spørsmål om fysisk funksjon og smerteintensitet.
|
Livskvalitetsvurderinger vil finne sted ved baseline og 1 uke, 2 uker, 4 uker og 12 uker etter baseline.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Theocharis Ispoglou, PhD, Leeds Beckett University
- Studiestol: Oliver Wilson, PhD, Leeds Beckett University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601.
- Bonfiglioli KR, de Medeiros Ribeiro AC, Carnieletto AP, Pereira I, Domiciano DS, da Silva HC, Pugliesi A, Pereira LR, Guimaraes MFR, Giorgi RDN, Reis APMG, Brenol CV, Louzada-Junior P, da Cunha Sauma MFL, Radominski SC, da Mota LMH, da Rocha Castelar-Pinheiro G. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis remain a major challenge: data from a large, multi-centric cohort. Adv Rheumatol. 2023 Jul 26;63(1):34. doi: 10.1186/s42358-023-00318-y.
- Farrow M, Biglands J, Tanner S, Hensor EMA, Buch MH, Emery P, Tan AL. Muscle deterioration due to rheumatoid arthritis: assessment by quantitative MRI and strength testing. Rheumatology (Oxford). 2021 Mar 2;60(3):1216-1225. doi: 10.1093/rheumatology/keaa364.
- Stavropoulos-Kalinoglou A, Metsios GS, Koutedakis Y, Nevill AM, Douglas KM, Jamurtas A, van Zanten JJ, Labib M, Kitas GD. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2007 Oct;66(10):1316-21. doi: 10.1136/ard.2006.060319. Epub 2007 Feb 8.
- Efthymiou E, Grammatikopoulou MG, Gkiouras K, Efthymiou G, Zafiriou E, Goulis DG, Sakkas LI, Bogdanos DP. Time to Deal with Rheumatoid Cachexia: Prevalence, Diagnostic Criteria, Treatment Effects and Evidence for Management. Mediterr J Rheumatol. 2022 Sep 30;33(3):271-290. doi: 10.31138/mjr.33.3.271. eCollection 2022 Sep.
- Ollewagen T, Powrie YSL, Myburgh KH, Smith C. Unresolved intramuscular inflammation, not diminished skeletal muscle regenerative capacity, is at the root of rheumatoid cachexia: insights from a rat CIA model. Physiol Rep. 2021 Nov;9(22):e15119. doi: 10.14814/phy2.15119.
- Masuko K. Rheumatoid cachexia revisited: a metabolic co-morbidity in rheumatoid arthritis. Front Nutr. 2014 Nov 24;1:20. doi: 10.3389/fnut.2014.00020. eCollection 2014.
- Fazzini B, Markl T, Costas C, Blobner M, Schaller SJ, Prowle J, Puthucheary Z, Wackerhage H. The rate and assessment of muscle wasting during critical illness: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2023 Jan 3;27(1):2. doi: 10.1186/s13054-022-04253-0.
- Lemmey AB, Wilkinson TJ, Perkins CM, Nixon LA, Sheikh F, Jones JG, Ahmad YA, O'brien TD. Muscle loss following a single high-dose intramuscular injection of corticosteroids to treat disease flare in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Rheumatol. 2018 Sep;5(3):160-164. doi: 10.5152/eurjrheum.2018.17148. Epub 2018 Apr 2.
- Ispoglou T, White H, Preston T, McElhone S, McKenna J, Hind K. Double-blind, placebo-controlled pilot trial of L-Leucine-enriched amino-acid mixtures on body composition and physical performance in men and women aged 65-75 years. Eur J Clin Nutr. 2016 Feb;70(2):182-8. doi: 10.1038/ejcn.2015.91. Epub 2015 Jun 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 335887
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .