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活動性ループス腎炎患者におけるバックグラウンド療法と組み合わせたQLG1074の研究

2024年5月5日 更新者：Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

活動性ループス腎炎患者の腎寛解達成における QLG1074 とプラセボの有効性と安全性を比較する第 3 相多施設共同無作為二重盲検プラセボ対照並行群間試験

この研究の目的は、活動性ループス腎炎患者における52週間の治療後の腎反応達成におけるQL1074の有効性をプラセボと比較して評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

現在の研究の目的は、活動性ループス腎炎 (LN) の標準治療に加えられた QL1074 が、52 週間の治療期間にわたって疾患活動性を軽減できるかどうかを調査することです。 バックグラウンド療法は、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) と IV メチルプレドニゾロンによる初期治療、その後の経口コルチコステロイドの減量コースになります。 活動的な LN を有する被験者は研究に参加する資格があります。 彼らは、確立された診断基準および活動性腎炎を示唆する臨床的特徴および生検特徴に従ってLNの診断を受ける必要がある。 有効性は、許容可能な安全性プロフィールを実証しながら、（尿タンパク質クレアチニン比（UPCR）によって測定される）タンパク尿のレベルを低下させる薬剤の組み合わせの能力によって評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

270

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • コンタクト：
          • Yongjun Mei
      • Bozhou、Anhui、中国
        • 募集
        • The People's Hospital of Bozhou
        • コンタクト：
          • Yuhui zhang
      • Hefei、Anhui、中国
        • 募集
        • Anhui Provincial Hospital
        • コンタクト：
          • Zhu Chen
      • Hefei、Anhui、中国
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • コンタクト：
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • まだ募集していません
        • Peking University First Hospital
        • コンタクト：
          • Minghui Zhao
      • Beijing、Beijing、中国
        • 募集
        • Chincse PLA General Hosptial
        • コンタクト：
          • Guangyan CAI, MD
          • 電話番号：010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 募集
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • コンタクト：
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • コンタクト：
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 募集
        • Huashan Hospital
        • コンタクト：
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi、Shanxi、中国
        • 募集
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • コンタクト：
          • Pengfei zhang

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセント。
  2. スクリーニング時（訪問1）の最低年齢が18歳（または18歳を超える場合は法的同意年齢）以上75歳以上の男性または女性の対象。
  3. 米国リウマチ学会の基準（1997年）による全身性エリテマトーデス（SLE）の以前の診断

  4. 活動性腎炎の証拠がある被験者。2018 年国際腎臓学会/腎病理学協会 (ISN/RPS) によるループス腎炎の分類基準によれば、次のように定義されています。

    • スクリーニング前の 2 年以内の腎生検結果がクラス III、IV (単独またはクラス V との組み合わせ)、またはクラス V の LN を示している場合、適格性を確認するために生検結果を治験責任医師と検討する必要があります。
    • スクリーニング時の UPCR がクラス III/IV の場合は最低 1.5 mg/mg 以上、クラス V の場合は最低 2 mg/mg 以上。
    • 被験者が 2 年以内でスクリーニング前 6 か月以上前に生検報告を提出した場合、UPCR はスクリーニング前少なくとも 6 か月以内に 2 倍にする必要があります。
  5. 研究者の評価によれば、被験者には高用量のコルチコステロイドと免疫抑制療法が必要です。
  6. 被験者は、現在のMMF療法を継続するか、ベースライン来院時もしくはベースライン来院前に開始することにより、研究期間中経口MMFを摂取する意思がある。
  7. 妊娠可能な被験者（男性と女性の両方）は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から試験終了後3か月まで、パートナーとともに信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性、ベースライン時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

  1. 慢性腎臓病疫学連携式によって計算された推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≤45 mL/分/1.73 スクリーニング時のm2。
  2. 必要なウォッシュアウトを完了していないことを含め、治験中に禁止薬物（セクション5.5）にリストされている薬物または治療法を現在服用している、または使用を計画している。
  3. 現在腎臓透析（血液透析または腹膜透析）を必要としている、または研究期間中に透析が必要になると予想されている。
  4. -以前の腎臓移植、または治験治療期間内に計画された移植。
  5. 使用が予定されている薬剤（MMF、ミコフェノール酸ナトリウム、シクロスポリン、ボクロスポリン、コルチコステロイドを含むがこれらに限定されない）のいずれか、またはこれらの薬剤製品の成分に対する既知の過敏症または禁忌。

  6. 以下の現在または病歴:

    • 被験者はスクリーニング期間前2年以内に薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある。
    • 完全切除により治療された基底細胞癌および扁平上皮癌を除く、スクリーニング後5年以内の悪性腫瘍。 子宮頸部上皮内腫瘍 1 である子宮頸部異形成を患っているが、円錐切除術またはループ電気外科的切除処置を受けており、パパニコロウ検査の正常な繰り返し検査を受けている被験者は許可されます。
    • リンパ増殖性疾患または以前の全リンパ球照射;
    • スクリーニング後3か月以内の重度のウイルス感染症（サイトメガロウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスなど）。または既知の HIV 感染。 重度のウイルス感染症は、抗ウイルス療法を必要とする活動性疾患として定義されます。
    • 活動性結核（TB）、またはイソニアジドによる予防を受けていない場合は結核の既知の病歴/古い結核の証拠がある。

  7. その他の既知の臨床的に重要な進行中の病状には、次のようなものがあります。

    • -うっ血性心不全を含む重度の心血管疾患、不整脈の既往歴、先天性QT延長症候群、またはコントロール不良の高血圧症（2つ以上の薬剤による治療後の収縮期血圧≧165mmHgおよび/または拡張期血圧≧105mmHg）。 スクリーニング時に正常な QRS 間隔 (<110 ミリ秒) が存在する場合、フリデリシアの方法を使用して心拍数を補正した QT 間隔時間が 480 ミリ秒を超える場合は除外されます。
    • スクリーニング時の肝機能障害（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、またはビリルビンが正常の上限の2.5倍以上）。スクリーニング時に異常があった場合は、ランダム化前のレベルが正常の上限の2.5倍未満に戻っていることを確認した。
    • 経口ステロイドを必要とする慢性閉塞性肺疾患または喘息。
    • 活動性SLEとは無関係の骨髄不全（治験責任医師の判断による）、白血球数<2.5×109/L。絶対好中球数 <1.3×109/L;血小板減少症（血小板数<50×109/L）;
    • 研究者の評価によれば、被験者は活動性の出血を患っていた。
    • スクリーニング中に抗生物質の静脈内治療（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）を必要とする感染症の患者。
  8. 研究者の評価によると、被験者は他の先天性または後天性免疫疾患（SLEおよびLNを除く）を患っており、その状態または状態の治療が研究の評価または結果に影響を与える可能性があります（例：重度の肺高血圧症を伴う強皮症。追加の免疫抑制が必要なあらゆる状態)。 症状や治療が評価や転帰に影響を与えると予想されない重複する症状（シェーグレン症候群など）は除外されません。
  9. スクリーニング前の 4 週間および治験治療を受けている間は、生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを使用したワクチン接種は許可されません。
  10. 研究者の評価によると、スクリーニング期間の最初の6か月以内に、治験の進行や結果に影響を与える可能性のある重大な、不安定な、またはコントロールが不十分な身体的/精神的疾患または外傷があった。
  11. 妊娠中または授乳中の女性。
  12. -スクリーニング期間の前4週間以内、または薬物の5半減期以内（いずれか長い方）に別の薬物またはデバイスの治験に参加した。
  13. 対象者はボクロスポリンの過去の臨床試験に参加しており、ランダムにグループに割り当てられ、治験薬による治療を受けた。
  14. 研究者の評価によれば、試験の結果に影響を与える条件、または被験者へのリスクが利益を上回る条件が存在する可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ボクロスポリン（QL1074）
経口、23.7 mg 1 日 2 回 (BID)、52 週間 薬剤: ボクロスポリン カルシニューリン阻害剤 その他の名前: QL1074
薬：ボクロスポリン（QL1074）
QL1074 23.7 mg BID は、治療薬のモニタリングを使用せずに固定用量として投与されます。 このプロトコールには、安全性への懸念、特に血圧と腎機能に基づいた用量管理の規定が含まれており、用量の減量と一時的な QL1074 の中断によって管理できます。
プラセボコンパレーター：プラセボ経口カプセル
ボクロスポリン プラセボ、経口、3 カプセルを 1 日 2 回 (BID)、52 週間 薬剤: プラセボ カプセルと一致するプラセボ経口カプセル
薬：プラセボ
7.9 mg QL1074 と同一のプラセボ ソフトジェル カプセルが提供されます。 投与計画および用量管理規定はQL1074と同様です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目に完全に腎寛解を示した参加者の数
時間枠：第52週
有効性の主要評価項目は、52週目に完全腎反応を示した被験者の数とした。 完全な腎寛解は、以下の基準を満たすことに基づいて、独立した臨床エンドポイント委員会による盲検データに基づいて判定されました：UPCR ≤0.5 g/g & eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2、または eGFR がベースラインから 20% を超える減少が確認されていない
第52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UPCR のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48、および 52。
尿タンパク質クレアチニン比の訪問によるベースラインからの変化。 ベースラインは、ランダム化前の 2 つの値の平均です。
ベースラインおよび週 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48、および 52。
低用量ステロイドで腎反応を示した被験者の数
時間枠：24週目と52週目
低用量ステロイド使用中のプログラムされた腎反応 (
24週目と52週目
尿タンパク質クレアチニン比 ≤0.5 g/g (日数) までの時間
時間枠：52週間
尿タンパク質クレアチニン比が 0.5 g/g 以下に減少するまでの日数。
52週間
尿蛋白クレアチニン比が0.5 g/g以下に減少した参加者数
時間枠：52週間
尿蛋白クレアチニン比が0.5 g/g以下に減少した参加者数
52週間
52週目に部分腎反応を示した被験者の数
時間枠：第52週
52週目に部分腎反応（ベースラインからのUPCRの50％減少として定義される）を示した被験者の数。 ベースライン UPCR は、2 つの事前ランダム化値の平均です。
第52週
UPCR が 50% 削減されるまでの時間 (日数)
時間枠：52週間
尿タンパク質クレアチニン比がベースラインと比較して 50% 減少するまでの日数。 ベースラインは、2 つの事前ランダム化値の平均です。
52週間
24週目に部分腎反応を示した被験者の数
時間枠：第24週
24週目に部分腎反応(ベースラインからのUPCRの50%減少として定義される)を示した被験者の数。 ベースライン UPCR は、2 つの事前ランダム化値の平均です。
第24週
各時点での eGFR がベースラインから 30% 以上減少したことが確認された被験者の割合
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48、52 週目。
各来院時点でベースラインと比較して推定糸球体濾過率が30%以上減少し、診断基準を満たす被験者の数。
ベースラインと 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48、52 週目。
来院によるベースラインからの血清クレアチニン、尿タンパク質、推定糸球体濾過率の変化。
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48、52 週目。
来院によるベースラインからの血清クレアチニン、尿タンパク質、推定糸球体濾過率の変化。 eGFR は最大値 90 mL/min/1.73 に補正されます。 平方メートル
ベースラインと 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48、52 週目。
免疫学パラメーターのスクリーニングからの変更 (補体 3 (C3)、C4、および抗二本鎖 DNA)
時間枠：24週目と52週目
免疫学パラメーター (補体 3 (C3)、C4、および抗二本鎖 DNA) の訪問によるベースラインからの変化。 免疫学的ベースラインデータはスクリーニング期間中の数値です。
24週目と52週目
患者が報告した転帰のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目、52週目

健康関連の生活の質 (HRQoL) 情報は、Short Form Health Survey (SF-36) HRQoL 評価および LupusPRO (v1.7) 評価を使用して収集されました。

SF-36 は、参加者が自己評価するアンケートであり、36 の質問からなる認識された健康状態の一般的な尺度であり、8 段階の健康プロファイルが得られます。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。

LupusPro 評価は、ループスまたはその治療が患者の健康、生活の質、およびループスに関連して受けた医療に及ぼす影響に関する患者報告のアンケートです。 このアンケートは、8 つの HRQOL ドメインと 4 つの非 HRQOL ドメイン内の 43 の質問で構成されています。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど生活の質が向上していることを示します。
12週目、24週目、52週目
全身性エリテマトーデスにおけるエストロゲンの安全性のベースラインからの変化 全国評価 全身性エリテマトーデス疾患活動性指数 (SELENA - SLEDAI)
時間枠：24週目と52週目
SELENA-SLEDAI ツールは、狼瘡患者の 24 の異なる疾患記述子にわたる疾患活動性を評価するために使用される累積加重指数です。 患者の SELENA-SLEDAI 合計スコアは、すべての顕著なループス関連記述子 (発作、精神病、器質性脳症候群、視覚障害、脳神経障害、ループス頭痛、脳血管障害、血管炎、関節炎、筋炎、尿路円柱、血尿、タンパク尿) の合計です。 、膿尿、新たな発疹、脱毛症、粘膜潰瘍、胸膜炎、心膜炎、補体低下、DNA結合の増加、発熱、血小板減少症、白血球減少症）。 合計スコアは 0 ～ 105 の範囲にあり、スコアが高いほど疾患活動性の程度がより顕著であることを表します。
24週目と52週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

捜査官

  • スタディチェア：Guangyan Cai, MD、Chincse PLA General Hosptial

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月25日

一次修了 (推定)

2027年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年6月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月5日

最初の投稿 (実際)

2024年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月5日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • QLG1074-301

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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