Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af QLG1074 kombineret med baggrundsterapi hos forsøgspersoner med aktiv lupus nefritis

5. maj 2024 opdateret af: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

En fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​QLG1074 med placebo til opnåelse af nyremission hos forsøgspersoner med aktiv lupus nefritis

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​QL1074 sammenlignet med placebo til at opnå nyrerespons efter 52 ugers behandling hos forsøgspersoner med aktiv lupus nefritis.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med den aktuelle undersøgelse er at undersøge, om QL1074, tilføjet til standardbehandlingen ved aktiv lupus nefritis (LN), er i stand til at reducere sygdomsaktiviteten over en behandlingsperiode på 52 uger. Baggrundsbehandlingen vil være mycophenolatmofetil (MMF) og indledende behandling med IV methylprednisolon, efterfulgt af en reducerende kur med orale kortikosteroider. Forsøgspersoner med aktiv LN vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen. De skal have en diagnose af LN i henhold til etablerede diagnostiske kriterier og kliniske og biopsi-træk, der tyder på aktiv nefritis. Effektiviteten vil blive vurderet ud fra lægemiddelkombinationens evne til at reducere niveauet af proteinuri (som målt ved Urine Protein Creatinine Ratio (UPCR)) og samtidig demonstrere en acceptabel sikkerhedsprofil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

270

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Kontakt:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Kontakt:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Kontakt:
          • Guangyan CAI, MD
          • Telefonnummer: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Kontakt:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital
        • Kontakt:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Kontakt:
          • Pengfei zhang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesspecifikke procedurer udføres.
  2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med en minimumsalder på 18 (eller lovlig lavalder hvis >18 år) til 75 år inklusive, på screeningstidspunktet (besøg 1).
  3. Tidligere diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til American College of Rheumatology kriterier (1997)

  4. Forsøgspersoner med tegn på aktiv nefritis, ifølge 2018 International Society of Nephrology/Society of Nephropathology (ISN/RPS) klassifikationskriterier for lupus nefritis, defineret som følger:

    • Resultat af nyrebiopsi inden for 2 år før screening, der indikerer klasse III, IV (alene eller i kombination med klasse V) eller klasse V LN. Biopsiresultater skal gennemgås med investigator for at bekræfte berettigelse.
    • UPCR på et minimum på ≥1,5 mg/mg for klasse III/IV eller til et minimum på ≥2 mg/mg for klasse V ved screening.
    • Hvis forsøgspersonen giver en biopsirapport inden for 2 år, men mere end 6 måneder før screening, skal UPCR fordobles mindst inden for 6 måneder før screening.
  5. Ifølge efterforskernes vurdering kræver forsøgspersonen højdosis kortikosteroider og immunsuppressiv behandling.
  6. Forsøgspersonen er villig til at tage oral MMF under undersøgelsens varighed, enten ved at fortsætte igangværende MMF-terapi eller ved at påbegynde den på eller før baselinebesøget.
  7. Fertile forsøgspersoner (både mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder med deres partnere fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline.

Ekskluderingskriterier:

  1. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) som beregnet af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen på ≤45 ml/minut/1,73 m2 ved screening.
  2. øjeblikkeligt tager eller planlægger at bruge stoffer eller behandlinger, der er anført i de forbudte stoffer (afsnit 5.5) under forsøget, herunder ikke at fuldføre den påkrævede udvaskning.
  3. Kræver i øjeblikket nyredialyse (hæmodialyse eller peritonealdialyse) eller forventes at kræve dialyse i undersøgelsesperioden.
  4. En tidligere nyretransplantation eller planlagt transplantation inden for studiebehandlingsperioden.
  5. Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​de lægemidler, der er planlagt til at blive brugt (herunder, men ikke begrænset til: MMF, mycophenolatnatrium, cyklosporin, voclosporin, kortikosteroider) eller nogen af ​​komponenterne i disse lægemidler.

  6. Nuværende eller sygehistorie med:

    • Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 2 år før screeningsperioden;
    • Malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af basal- og pladecellekarcinomer behandlet ved fuldstændig excision. Personer med cervikal dysplasi, der er cervikal intraepitelial neoplasi 1, men som er blevet behandlet med koniserings- eller loop-elektrokirurgisk excision og har haft en normal gentagen Papanicolaou-test, er tilladt;
    • Lymfoproliferativ sygdom eller tidligere total lymfoid bestråling;
    • Alvorlig virusinfektion (f.eks. cytomegalovirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus) inden for 3 måneder efter screening; eller kendt HIV-infektion. Alvorlig virusinfektion defineres som aktiv sygdom, der kræver antiviral terapi;
    • Aktiv tuberkulose (TB) eller kendt historie med TB/evidens for gammel TB, hvis man ikke tager profylakse med isoniazid;

  7. Andre kendte klinisk signifikante aktive medicinske tilstande, såsom:

    • Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, anamnese med hjerterytmeforstyrrelser, medfødt langt QT-syndrom eller hypertension med dårlig kontrol (systolisk blodtryk ≥165 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥105 mmHg efter behandling med 2 eller flere lægemidler). QT-intervalvarighed korrigeret for hjertefrekvens ved brug af Fridericia-metoden, der overstiger 480 msek i nærværelse af et normalt QRS-interval (<110 msek) på tidspunktet for screening vil resultere i udelukkelse;
    • Leverdysfunktion (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller bilirubin ≥2,5 gange den øvre grænse for normal) ved screening og, hvis unormal ved screening, bekræftede, at niveauerne er vendt tilbage til <2,5 gange øvre normalgrænse før randomisering;
    • Kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, der kræver orale steroider;
    • Knoglemarvsinsufficiens, der ikke er relateret til aktiv SLE (ifølge Investigators vurdering) med hvide blodlegemer <2,5×109/L; absolut neutrofiltal <1,3×109/L; trombocytopeni (trombocyttal <50×109/L);
    • Ifølge undersøgelsens vurdering led forsøgspersonen af ​​aktiv blødning;
    • Patienter med infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling (antibakterielle lægemidler, antivirale lægemidler, antifungale lægemidler eller antiparasitære lægemidler) under screening;
  8. Ifølge forskernes vurdering har forsøgspersonerne andre medfødte eller erhvervede immunsygdomme (undtagen SLE og LN), for hvilke tilstanden eller behandlingen af ​​tilstanden kan påvirke undersøgelsens vurderinger eller resultater (f.eks. sklerodermi med signifikant pulmonal hypertension; enhver tilstand, for hvilken yderligere immunsuppression er indiceret). Overlappende tilstande, hvor tilstanden eller behandlingen ikke forventes at påvirke vurderinger eller resultater (f.eks. Sjögrens syndrom), er ikke udelukket.
  9. Ingen vacciner med levende vacciner eller svækkede levende vacciner er tilladt i de 4 uger før screeningen og under undersøgelsesbehandlingen.
  10. Ifølge efterforskernes evaluering har der været betydelige, ustabile eller dårligt kontrollerede fysiske/psykiske sygdomme eller traumer, som kan påvirke forsøgets fremskridt eller resultater inden for de første 6 måneder af screeningsperioden.
  11. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  12. Deltog i et andet lægemiddel- eller udstyrsforsøg inden for 4 uger før screeningsperioden eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).
  13. Forsøgspersonen har deltaget i tidligere kliniske forsøg med Voclosporin, blev tilfældigt tildelt en gruppe og modtog behandling med forsøgslægemidlet.
  14. Efter efterforskernes vurdering kan der være forhold, der påvirker forsøgets resultater, eller at risiciene for forsøgspersonerne opvejer fordelene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voclosporin（QL1074）
oral, 23,7 mg to gange dagligt (BID), 52 uger Lægemiddel: Voclosporin calcineurinhæmmer Andre navne: QL1074
Medicin: Voclosporin（QL1074）
QL1074 23,7 mg BlD vil blive administreret som en fast dosis uden brug af terapeutisk lægemiddelovervågning. Protokollen indeholder bestemmelser for håndtering af dosis baseret på sikkerhedshensyn, især BP og nyrefunktion, kan styres ved dosisreduktion og midlertidig afbrydelse af QL1074.
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Voclosporin placebo, oral, 3 kapsler to gange dagligt (BID), 52 uger Lægemiddel: Placebo oral kapsel matchende placebo kapsel
Medicin: Placebo
Placebo softgel kapsler, identisk med 7,9 mg QL1074, vil blive leveret. Administrationsplanen og dosisstyringsbestemmelserne er de samme som QL1074.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldstændig nyremission i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Det primære effektmål var antallet af forsøgspersoner, der viste fuldstændig nyrerespons i uge 52. Komplet nyrerespons blev bedømt baseret på blindede data af en uafhængig klinisk endepunktskomité baseret på opfyldelse af følgende kriterier: UPCR på ≤0,5 g/g & eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 eller intet bekræftet fald fra baseline i eGFR på >20 %
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline i UPCR
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Skift fra baseline ved besøg i Urine Protein Creatinine Ratio. Baseline er gennemsnittet af to præ-randomiseringsværdier.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Antal forsøgspersoner med nyrerespons med lavdosis steroider
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Programmeret nyrerespons under behandling med lavdosis steroider (
Uge 24 og uge 52
Tid til urin Protein Kreatinin-forhold på ≤0,5 g/g (antal dage)
Tidsramme: 52 uger
Tid i dage til reduktion af urinproteinkreatininforholdet for at falde til 0,5 g/g eller mindre.
52 uger
Antal deltagere med reduktion i urinproteinkreatininforhold til 0,5 g/g eller mindre
Tidsramme: 52 uger
Antal deltagere med reduktion i urinproteinkreatininforhold til 0,5 g/g eller mindre
52 uger
Antal forsøgspersoner med delvis nyrerespons i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Antal forsøgspersoner med delvis nyrerespons (defineret som en 50 % reduktion i UPCR fra baseline) i uge 52. Baseline UPCR er gennemsnittet af 2 præ-randomiseringsværdier.
Uge 52
Tid til 50 % reduktion i UPCR (antal dage)
Tidsramme: 52 uger
Tid i dage til reduktion af urinprotein-kreatininforholdet falder med 50 % sammenlignet med baseline. Baseline er gennemsnittet af to præ-randomiseringsværdier.
52 uger
Antal forsøgspersoner med delvis nyrerespons i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Antal forsøgspersoner med delvis nyrerespons (defineret som en 50 % reduktion i UPCR fra baseline) i uge 24. Baseline UPCR er gennemsnittet af 2 præ-randomiseringsværdier.
Uge 24
Andel af forsøgspersoner, der oplever et bekræftet fald på 30 % eller mere fra baseline i eGFR på hvert tidspunkt
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Antal forsøgspersoner med et fald på 30 % eller mere i estimeret glomerulær filtrationshastighed sammenlignet med baseline ved hvert besøgstidspunkt, der opfylder diagnostiske kriterier.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Ændring fra baseline ved besøg i serumkreatinin, urinprotein og estimeret glomerulær filtreringshastighed.
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Ændring fra baseline ved besøg i serumkreatinin, urinprotein og estimeret glomerulær filtreringshastighed. eGFR korrigeres til en maksimal værdi på 90 ml/min/1,73 m2
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Ændring fra screening i immunologiske parametre (komplement 3 (C3), C4 og anti-dobbeltstrenget DNA)
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
Ændring fra baseline ved besøg i immunologiske parametre (komplement 3 (C3), C4 og anti-dobbeltstrenget DNA). De immunologiske basislinjedata er den numeriske værdi under screeningsperioden.
Uge 24 og uge 52
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater
Tidsramme: Uge 12, uge ​​24 og uge 52

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) information blev indsamlet ved hjælp af Short Form Health Survey (SF-36) HRQoL vurdering og LupusPRO (v1.7) vurdering.

SF-36 er et selvvurderet spørgeskema til deltagere, der er et generelt mål for opfattet helbredstilstand, omfattende 36 spørgsmål, som giver en 8-skala sundhedsprofil. Scoring varierer fra 0 til 100 med højere score, der afspejler bedre helbred.

LupusPro assessment er et patientrapporteret spørgeskema vedrørende effekten af ​​lupus eller dens behandling på patientens helbred, livskvalitet og den medicinske behandling, der er modtaget i forbindelse med lupus. Spørgeskemaet består af 43 spørgsmål inden for 8 HRQOL-domæner og 4 Non-HRQoL-domæner. Scorer varierer fra 0 til 100 med højere score, der afspejler bedre livskvalitet.
Uge 12, uge ​​24 og uge 52
Ændring fra baseline i sikkerhed for østrogener i systemisk lupus erythematosus national vurdering Systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks (SELENA - SLEDAI)
Tidsramme: Uge 24 og uge 52
SELENA-SLEDAI-værktøjet er et kumulativt og vægtet indeks, der bruges til at vurdere sygdomsaktivitet på tværs af 24 forskellige sygdomsdeskriptorer hos patienter med lupus. En patients SELENA-SLEDAI-totalscore er summen af ​​alle markerede lupus-relaterede deskriptorer (anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, synsforstyrrelse, kranienervesygdom, lupushovedpine, cerebrovaskulær ulykke, vaskulitis, arthritis, myositis, uringips, hæmaturi, proteinuri , pyuri, nyt udslæt, alopeci, slimhindesår, pleurisy, pericarditis, lavt komplement, øget DNA-binding, feber, trombocytopeni, leukopeni). En samlet score kan falde mellem 0 og 105, hvor en højere score repræsenterer en mere signifikant grad af sygdomsaktivitet.
Uge 24 og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • QLG1074-301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Voclosporin（QL1074）

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner