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Un estudio de QLG1074 combinado con terapia de base en sujetos con nefritis lúpica activa

5 de mayo de 2024 actualizado por: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que compara la eficacia y seguridad de QLG1074 con placebo para lograr la remisión renal en sujetos con nefritis lúpica activa

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de QL1074 en comparación con placebo para lograr una respuesta renal después de 52 semanas de terapia en sujetos con nefritis lúpica activa.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo del presente estudio es investigar si QL1074, agregado al tratamiento estándar de atención en la nefritis lúpica (NL) activa, es capaz de reducir la actividad de la enfermedad durante un período de tratamiento de 52 semanas. La terapia de base será micofenolato de mofetilo (MMF) y tratamiento inicial con metilprednisolona intravenosa, seguido de un ciclo reductor de corticosteroides orales. Los sujetos con LN activa serán elegibles para ingresar al estudio. Se requiere que tengan un diagnóstico de NL de acuerdo con los criterios de diagnóstico establecidos y las características clínicas y de biopsia que sugieran nefritis activa. La eficacia se evaluará según la capacidad de la combinación de fármacos para reducir el nivel de proteinuria (medido por el índice de creatinina proteína en orina (UPCR)) al tiempo que demuestra un perfil de seguridad aceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

270

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Contacto:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Contacto:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Anhui Provincial Hospital
        • Contacto:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contacto:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Peking University First Hospital
        • Contacto:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Contacto:
          • Guangyan CAI, MD
          • Número de teléfono: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contacto:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contacto:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Huashan Hospital
        • Contacto:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Contacto:
          • Pengfei zhang

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
  2. Sujetos masculinos o femeninos con una edad mínima de 18 (o edad legal de consentimiento si es> 18 años) a 75 años, inclusive, en el momento de la selección (Visita 1).
  3. Diagnóstico previo de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios del American College of Rheumatology (1997)

  4. Sujetos con evidencia de nefritis activa, según los criterios de clasificación de nefritis lúpica de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Nefropatología (ISN/RPS) de 2018, definidos de la siguiente manera:

    • El resultado de la biopsia de riñón dentro de los 2 años anteriores a la selección indica Clase III, IV (sola o en combinación con Clase V) o Clase V LN. Los resultados de la biopsia deben revisarse con el investigador para confirmar la elegibilidad.
    • UPCR de un mínimo de ≥1,5 mg/mg para la Clase III/IV o hasta un mínimo de ≥2 mg/mg para la Clase V en el momento de la selección.
    • Si el sujeto proporciona un informe de biopsia dentro de los 2 años pero más de 6 meses antes de la evaluación, el UPCR debe duplicarse al menos dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
  5. Según la evaluación de los investigadores, el sujeto requiere altas dosis de corticosteroides y terapia inmunosupresora.
  6. El sujeto está dispuesto a tomar MMF oral durante la duración del estudio, ya sea continuando la terapia actual con MMF o iniciándola en la visita inicial o antes.
  7. Los sujetos fértiles (tanto hombres como mujeres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables con sus parejas desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después del final del ensayo; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada mediante la ecuación de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration de ≤45 ml/minuto/1,73 m2 en proyección.
  2. Actualmente está tomando o planea usar medicamentos o tratamientos enumerados en la sección Medicamentos prohibidos (Sección 5.5) durante el ensayo, incluido no completar el período de lavado requerido.
  3. Actualmente requiere diálisis renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal) o se espera que requiera diálisis durante el período de estudio.
  4. Un trasplante de riñón previo o un trasplante planificado dentro del período de tratamiento del estudio.
  5. Cualquier hipersensibilidad o contraindicación conocida a cualquiera de los medicamentos que se planea usar (incluidos, entre otros: MMF, micofenolato de sodio, ciclosporina, voclosporina, corticosteroides) o cualquier componente de estos medicamentos.

  6. Historial actual o médico de:

    • El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores al período de evaluación;
    • Neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores al cribado, con excepción de los carcinomas de células basales y de células escamosas tratados mediante escisión completa. Sujetos con displasia cervical que es neoplasia intraepitelial cervical 1, pero que han sido tratados con conización o procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa y han tenido una repetición normal de la prueba de Papanicolaou;
    • Enfermedad linfoproliferativa o irradiación linfoide total previa;
    • Infección viral grave (p. ej., citomegalovirus, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C) dentro de los 3 meses posteriores a la detección; o infección conocida por VIH. La infección viral grave se define como una enfermedad activa que requiere terapia antiviral;
    • Tuberculosis (TB) activa, o antecedentes conocidos de TB/evidencia de TB antigua si no se está tomando profilaxis con isoniazida;

  7. Otras afecciones médicas activas clínicamente significativas conocidas, como:

    • Enfermedad cardiovascular grave que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de arritmia cardíaca, síndrome de QT largo congénito o hipertensión con mal control (presión arterial sistólica ≥165 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥105 mmHg después del tratamiento con 2 o más fármacos). La duración del intervalo QT corregida según la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia que supere los 480 ms en presencia de un intervalo QRS normal (<110 ms) en el momento de la evaluación resultará en exclusión;
    • Disfunción hepática (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina ≥2,5 veces el límite superior de lo normal) en la selección y, si es anormal en la selección, luego se confirmó que los niveles han regresado a <2,5 veces el límite superior de lo normal antes de la aleatorización;
    • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que requiera esteroides orales;
    • Insuficiencia de médula ósea no relacionada con LES activo (según el criterio del investigador) con recuento de glóbulos blancos <2,5 × 109/l; recuento absoluto de neutrófilos <1,3×109/l; trombocitopenia (recuento de plaquetas <50×109/L);
    • Según la evaluación del investigador, el sujeto padecía sangrado activo;
    • Pacientes con infecciones que requieran tratamiento con antibióticos intravenosos (fármacos antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) durante el cribado;
  8. Según la evaluación de los investigadores, los sujetos tienen otras enfermedades inmunitarias congénitas o adquiridas (excepto LES y LN), cuya afección o el tratamiento de la afección pueden afectar las evaluaciones o los resultados del estudio (p. ej., esclerodermia con hipertensión pulmonar significativa; cualquier condición para la cual esté indicada inmunosupresión adicional). No se excluyen las afecciones superpuestas para las cuales no se espera que la afección o el tratamiento afecten las evaluaciones o los resultados (por ejemplo, el síndrome de Sjögren).
  9. No se permiten vacunas que utilicen vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas anteriores a la selección y durante el tratamiento del estudio.
  10. Según la evaluación de los investigadores, se han producido enfermedades o traumas físicos/mentales importantes, inestables o mal controlados que pueden afectar el progreso o los resultados del ensayo dentro de los primeros 6 meses del período de selección.
  11. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  12. Participó en otro ensayo de medicamento o dispositivo dentro de las 4 semanas anteriores al período de selección o dentro de las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo).
  13. El sujeto participó en ensayos clínicos anteriores de Voclosporin, fue asignado aleatoriamente a un grupo y recibió tratamiento con el fármaco del ensayo.
  14. Según la valoración de los investigadores, pueden existir condiciones que afecten los resultados del ensayo o que los riesgos para los sujetos superen los beneficios.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Voclosporina (QL1074)
oral, 23,7 mg dos veces al día (BID), 52 semanas Medicamento: inhibidor de la calcineurina voclosporina Otros nombres: QL1074
Droga: Voclosporina (QL1074)
QL1074 23,7 mg BlD se administrará como una dosis fija sin el uso de monitorización terapéutica de fármacos. El protocolo contiene disposiciones para el manejo de la dosis en función de cuestiones de seguridad, en particular, la presión arterial y la función renal, que pueden controlarse mediante la reducción de la dosis y la interrupción temporal del QL1074.
Comparador de placebos: Cápsula oral de placebo
Voclosporina placebo, oral, 3 cápsulas dos veces al día (BID), 52 semanas Medicamento: Placebo Oral Cápsula equivalente a la cápsula de placebo
Droga: Placebo
Se proporcionarán cápsulas de gelatina blanda de placebo, idénticas a 7,9 mg de QL1074. El plan de administración y las normas de manejo de dosis son los mismos que QL1074.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con remisión renal completa en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
El criterio de valoración principal de eficacia fue el número de sujetos que mostraron una respuesta renal completa en la semana 52. La respuesta renal completa se adjudicó basándose en datos ciegos por un comité de criterios de valoración clínico independiente basándose en el cumplimiento de los siguientes criterios: UPCR de ≤0,5 g/g y eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 o ninguna disminución confirmada desde el inicio en la TFGe > 20 %
Semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base en UPCR
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 y 52.
Cambio desde el inicio por visita en la proporción de proteína creatinina en orina. La línea de base es el promedio de dos valores previos a la aleatorización.
Línea de base y Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 y 52.
Número de sujetos con respuesta renal con dosis bajas de esteroides
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
Respuesta renal programada mientras toma esteroides en dosis bajas (
Semana 24 y Semana 52
Tiempo hasta la proporción de creatinina y proteína en la orina de ≤0,5 g/g (número de días)
Periodo de tiempo: 52 Semanas
Tiempo en días hasta que la relación proteína-creatinina en orina disminuya a 0,5 g/g o menos.
52 Semanas
Número de participantes con reducción del índice de creatinina proteína en orina a 0,5 g/g o menos
Periodo de tiempo: 52 Semanas
Número de participantes con reducción del índice de creatinina proteína en orina a 0,5 g/g o menos
52 Semanas
Número de sujetos con respuesta renal parcial en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
Número de sujetos con respuesta renal parcial (definida como una reducción del 50 % en UPCR desde el inicio) en la semana 52. El UPCR inicial es el promedio de 2 valores previos a la aleatorización.
Semana 52
Tiempo para reducir el 50 % del UPCR (número de días)
Periodo de tiempo: 52 Semanas
El tiempo en días hasta que la proporción de creatinina, proteína y orina disminuya en un 50% en comparación con el valor inicial. La línea de base es el promedio de dos valores previos a la aleatorización.
52 Semanas
Número de sujetos con respuesta renal parcial en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Número de sujetos con respuesta renal parcial (definida como una reducción del 50 % en UPCR desde el inicio) en la semana 24. El UPCR inicial es el promedio de 2 valores previos a la aleatorización.
Semana 24
Proporción de sujetos que experimentaron una disminución confirmada del 30 % o más con respecto al valor inicial en la TFGe en cada momento
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 y 52.
Número de sujetos con una disminución del 30% o más en la tasa de filtración glomerular estimada en comparación con el valor inicial en cada momento de la visita que cumple con los criterios de diagnóstico.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 y 52.
Cambio desde el valor inicial por visita en la creatinina sérica, la proteína en la orina y la tasa de filtración glomerular estimada.
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 y 52.
Cambio desde el valor inicial por visita en la creatinina sérica, la proteína en la orina y la tasa de filtración glomerular estimada. La TFGe se corrige a un valor máximo de 90 ml/min/1,73. m2
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 y 52.
Cambio del cribado en parámetros inmunológicos (complemento 3 (C3), C4 y antiADN bicatenario)
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
Cambio desde el inicio por visita en Parámetros de Inmunología (Complemento 3 (C3), C4 y Anti-ADN de Doble Cadena). Los datos inmunológicos de referencia son el valor numérico durante el período de detección.
Semana 24 y Semana 52
Cambio desde el inicio en los resultados informados por los pacientes
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 24 y Semana 52

La información sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se recopiló mediante la evaluación de la CVRS de formato breve (SF-36) y la evaluación LupusPRO (v1.7).

El SF-36 es un cuestionario autoevaluado por los participantes que es una medida general del estado de salud percibido que comprende 36 preguntas, lo que produce un perfil de salud de 8 escalas. La puntuación varía de 0 a 100 y las puntuaciones más altas reflejan una mejor salud.

La evaluación LupusPro es un cuestionario informado por el paciente sobre el efecto del lupus o su tratamiento en la salud, la calidad de vida y la atención médica recibida del paciente en relación con el lupus. El cuestionario consta de 43 preguntas dentro de 8 dominios de CVRS y 4 dominios que no son de CVRS. Las puntuaciones varían de 0 a 100 y las puntuaciones más altas reflejan una mejor calidad de vida.
Semana 12, Semana 24 y Semana 52
Cambio con respecto al valor inicial en la seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico de la evaluación nacional (SELENA - SLEDAI)
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
La herramienta SELENA-SLEDAI es un índice acumulativo y ponderado que se utiliza para evaluar la actividad de la enfermedad en 24 descriptores de enfermedad diferentes en pacientes con lupus. La puntuación total SELENA-SLEDAI de un paciente es la suma de todos los descriptores marcados relacionados con el lupus (convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, alteración visual, trastorno de los nervios craneales, dolor de cabeza lúpico, accidente cerebrovascular, vasculitis, artritis, miositis, cilindros urinarios, hematuria, proteinuria). , piuria, nueva erupción, alopecia, úlceras mucosas, pleuresía, pericarditis, complemento bajo, aumento de la unión al ADN, fiebre, trombocitopenia, leucopenia). Una puntuación total puede oscilar entre 0 y 105, y una puntuación más alta representa un grado más significativo de actividad de la enfermedad.
Semana 24 y Semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Silla de estudio: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de marzo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

9 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • QLG1074-301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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