Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av QLG1074 kombinert med bakgrunnsterapi hos personer med aktiv lupus nefritis

5. mai 2024 oppdatert av: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til QLG1074 med placebo for å oppnå nyremisjon hos personer med aktiv lupusnefritt

Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av QL1074 sammenlignet med placebo for å oppnå nyrerespons etter 52 ukers behandling hos personer med aktiv lupusnefritt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å undersøke om QL1074, lagt til standardbehandlingen ved aktiv lupus nefritt (LN), er i stand til å redusere sykdomsaktiviteten over en behandlingsperiode på 52 uker. Bakgrunnsbehandlingen vil være mykofenolatmofetil (MMF) og initial behandling med IV metylprednisolon, etterfulgt av en reduserende kur med orale kortikosteroider. Emner med aktiv LN vil være kvalifisert til å delta i studiet. De er pålagt å ha en diagnose av LN i henhold til etablerte diagnostiske kriterier og kliniske og biopsitrekk som tyder på aktiv nefritis. Effekten vil bli vurdert av legemiddelkombinasjonens evne til å redusere nivået av proteinuri (målt ved Urine Protein Creatinine Ratio (UPCR)) samtidig som den viser en akseptabel sikkerhetsprofil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

270

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Ta kontakt med:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Ta kontakt med:
          • Guangyan CAI, MD
          • Telefonnummer: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Ta kontakt med:
          • Pengfei zhang

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
  2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med en minimumsalder på 18 (eller lovlig samtykkesalder hvis >18 år) til og med 75 år, inkludert, på tidspunktet for screening (besøk 1).
  3. Tidligere diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til American College of Rheumatology kriterier (1997)

  4. Personer med tegn på aktiv nefritis, i henhold til 2018 International Society of Nephrology/Society of Nephropathology (ISN/RPS) klassifiseringskriterier for lupus nefritis, definert som følger:

    • Nyrebiopsiresultat innen 2 år før screening som indikerer klasse III, IV (alene eller i kombinasjon med klasse V), eller klasse V LN, biopsiresultater må gjennomgås med etterforskeren for å bekrefte kvalifisering.
    • UPCR på minimum ≥1,5 mg/mg for klasse III/IV eller til minimum ≥2 mg/mg for klasse V ved screening.
    • Hvis forsøkspersonen gir en biopsirapport innen 2 år, men mer enn 6 måneder før screening, må UPCR dobles minst innen 6 måneder før screening.
  5. I følge etterforskernes vurdering trenger forsøkspersonen høydose kortikosteroider og immunsuppressiv terapi.
  6. Forsøkspersonen er villig til å ta oral MMF under studiens varighet, enten ved å fortsette gjeldende MMF-terapi eller ved å starte den på eller før baseline-besøket.
  7. Fertile forsøkspersoner (både mannlige og kvinnelige) må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder med sine partnere fra tidspunktet de signerer skjemaet for informert samtykke til 3 måneder etter slutten av forsøket; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline.

Ekskluderingskriterier:

  1. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen på ≤45 mL/minutt/1,73 m2 ved visning.
  2. for øyeblikket tar eller planlegger å bruke medisiner eller behandlinger oppført i de forbudte stoffene (seksjon 5.5) under rettssaken, inkludert å ikke fullføre den nødvendige utvaskingen.
  3. Krever for tiden nyredialyse (hemodialyse eller peritonealdialyse) eller forventes å kreve dialyse i løpet av studieperioden.
  4. En tidligere nyretransplantasjon eller planlagt transplantasjon innenfor studiebehandlingsperioden.
  5. Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av legemidlene som planlegges brukt (inkludert, men ikke begrenset til: MMF, Mycophenolate Sodium, Cyclosporine, Voclosporin, Corticosteroids) eller noen av komponenter i disse legemidlene.

  6. Nåværende eller medisinsk historie med:

    • Personen har en historie med rus- eller alkoholmisbruk innen 2 år før screeningperioden;
    • Malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av basal- og plateepitelkarsinomer behandlet med fullstendig eksisjon. Personer med cervikal dysplasi som er cervikal intraepitelial neoplasi 1, men som har blitt behandlet med konisering eller elektrokirurgisk sløyfeeksisjonsprosedyre og har hatt en normal gjentatt Papanicolaou-test er tillatt;
    • Lymfoproliferativ sykdom eller tidligere total lymfoid bestråling;
    • Alvorlig virusinfeksjon (f.eks. cytomegalovirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus) innen 3 måneder etter screening; eller kjent HIV-infeksjon. Alvorlig virusinfeksjon er definert som aktiv sykdom som krever antiviral terapi;
    • Aktiv tuberkulose (TB), eller kjent historie med tuberkulose/bevis på gammel tuberkulose dersom man ikke tar profylakse med isoniazid;

  7. Andre kjente klinisk signifikante aktive medisinske tilstander, for eksempel:

    • Alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt, hjertedysrytmi i anamnesen, medfødt lang QT-syndrom eller hypertensjon med dårlig kontroll (systolisk blodtrykk ≥165 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥105 mmHg etter behandling med 2 eller flere legemidler). QT-intervallvarighet korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericia-metoden som overstiger 480 msek i nærvær av et normalt QRS-intervall (<110 msek) på tidspunktet for screening vil resultere i ekskludering;
    • Leverdysfunksjon (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller bilirubin ≥2,5 ganger øvre normalgrense) ved screening og, hvis unormalt ved screening, bekreftet at nivåene har gått tilbake til <2,5 ganger øvre normalgrense før randomisering;
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma som krever orale steroider;
    • Benmargssvikt som ikke er relatert til aktiv SLE (ifølge etterforskerens vurdering) med antall hvite blodlegemer <2,5×109/L; absolutt nøytrofiltall <1,3×109/L; trombocytopeni (blodplateantall <50×109/L);
    • I følge vurderingen fra etterforskeren led forsøkspersonen av aktiv blødning;
    • Pasienter med infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabehandling (antibakterielle legemidler, antivirale legemidler, antifungale legemidler eller antiparasittiske legemidler) under screening;
  8. I følge forskernes vurdering har forsøkspersonene andre medfødte eller ervervede immunsykdommer (bortsett fra SLE og LN), for hvilke tilstanden eller behandlingen av tilstanden kan påvirke studiens vurderinger eller utfall (f.eks. sklerodermi med betydelig pulmonal hypertensjon; enhver tilstand der ytterligere immunsuppresjon er indisert). Overlappende tilstander der tilstanden eller behandlingen ikke forventes å påvirke vurderinger eller utfall (f.eks. Sjögrens syndrom) er ikke utelukket.
  9. Ingen vaksiner med levende vaksiner eller svekkede levende vaksiner er tillatt i løpet av de 4 ukene før screeningen og mens du tar studiebehandlingen.
  10. Ifølge evalueringen fra etterforskerne har det vært betydelige, ustabile eller dårlig kontrollerte fysiske/psykiske sykdommer eller traumer som kan påvirke fremdriften eller resultatene av forsøket innen de første 6 månedene av screeningsperioden.
  11. Kvinner som er gravide eller ammer.
  12. Deltok i et annet legemiddel- eller enhetsutprøving innen 4 uker før screeningsperioden eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).
  13. Forsøkspersonen har deltatt i tidligere kliniske studier av Voclosporin, ble tilfeldig fordelt i en gruppe, og mottok behandling med utprøvingsmedisinen.
  14. Etter etterforskernes vurdering kan det være forhold som påvirker resultatene av forsøket eller at risikoen for forsøkspersonene oppveier fordelene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Voklosporin（QL1074）
oral, 23,7 mg to ganger daglig (BID), 52 uker Legemiddel: Voclosporin calcineurin inhibitor Andre navn: QL1074
Legemiddel: Voklosporin（QL1074）
QL1074 23,7 mg BlD vil bli administrert som en fast dose uten bruk av terapeutisk medikamentovervåking. Protokollen inneholder bestemmelser for administrering av dose basert på sikkerhetshensyn, spesielt BP og nyrefunksjon, kan administreres ved dosereduksjon og midlertidig avbrudd av QL1074.
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Voklosporin placebo, oral, 3 kapsler to ganger daglig (BID), 52 uker Legemiddel: Placebo Oral Kapsel matchende placebokapsel
Legemiddel: Placebo
Placebo softgel-kapsler, identiske med 7,9 mg QL1074, vil bli levert. Administrasjonsplanen og doseringsforskriftene er de samme som QL1074.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig nyremisjon ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Det primære effektendepunktet var antall forsøkspersoner som viste fullstendig nyrerespons ved uke 52. Fullstendig nyrerespons ble bedømt basert på blindede data av en uavhengig klinisk endepunktskomité basert på oppfyllelse av følgende kriterier: UPCR på ≤0,5 g/g & eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 eller ingen bekreftet reduksjon fra baseline i eGFR på >20 %
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra grunnlinje i UPCR
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Endre fra baseline ved besøk i Urine Protein Creatinine Ratio. Baseline er gjennomsnittet av to pre-randomiseringsverdier.
Grunnlinje og uke 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Antall personer med nyrerespons med lavdosesteroider
Tidsramme: Uke 24 og uke 52
Programmert nyrerespons mens du bruker lavdosesteroider (
Uke 24 og uke 52
Tid til urin Protein Kreatininforhold på ≤0,5 g/g (antall dager)
Tidsramme: 52 uker
Tid i dager før reduksjon i urinproteinkreatininforholdet reduseres til 0,5 g/g eller mindre.
52 uker
Antall deltakere med reduksjon i urinproteinkreatininforhold til 0,5 g/g eller mindre
Tidsramme: 52 uker
Antall deltakere med reduksjon i urinproteinkreatininforhold til 0,5 g/g eller mindre
52 uker
Antall forsøkspersoner med delvis nyrerespons ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Antall forsøkspersoner med delvis nyrerespons (definert som en 50 % reduksjon i UPCR fra baseline) ved uke 52. Baseline UPCR er gjennomsnittet av 2 pre-randomiseringsverdier.
Uke 52
Tid til 50 % reduksjon i UPCR (antall dager)
Tidsramme: 52 uker
Tid i dager før reduksjon i urinproteinkreatininforholdet reduseres med 50 % sammenlignet med baseline. Baseline er gjennomsnittet av to pre-randomiseringsverdier.
52 uker
Antall forsøkspersoner med delvis nyrerespons ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Antall personer med delvis nyrerespons (definert som en 50 % reduksjon i UPCR fra baseline) ved uke 24. Baseline UPCR er gjennomsnittet av 2 pre-randomiseringsverdier.
Uke 24
Andel av forsøkspersoner som opplever en bekreftet 30 % reduksjon eller mer fra baseline i eGFR på hvert tidspunkt
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Antall personer med 30 % eller mer reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet sammenlignet med baseline ved hvert besøkstidspunkt som oppfyller diagnostiske kriterier.
Grunnlinje og uke 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Endring fra baseline ved besøk i serumkreatinin, urinprotein og estimert glomerulær filtreringshastighet.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Endring fra baseline ved besøk i serumkreatinin, urinprotein og estimert glomerulær filtreringshastighet. eGFR er korrigert til en maksimal verdi på 90 ml/min/1,73 m2
Grunnlinje og uke 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 og 52.
Endring fra screening i immunologiske parametere (komplement 3 (C3), C4 og anti-dobbeltstrenget DNA)
Tidsramme: Uke 24 og uke 52
Endre fra baseline ved besøk i immunologiske parametre (komplement 3 (C3), C4 og anti-dobbeltstrenget DNA). De immunologiske baselinedataene er den numeriske verdien i løpet av screeningsperioden.
Uke 24 og uke 52
Endring fra baseline i pasientrapporterte resultater
Tidsramme: Uke 12, Uke 24 og Uke 52

Informasjon om helserelatert livskvalitet (HRQoL) ble samlet inn ved hjelp av Short Form Health Survey (SF-36) HRQoL-vurderingen og LupusPRO (v1.7)-vurderingen.

SF-36 er et selvvurdert spørreskjema for deltakere som er et generelt mål på opplevd helsestatus som består av 36 spørsmål, som gir en 8-skala helseprofil. Poengsummen varierer fra 0 til 100 med høyere poengsum som gjenspeiler bedre helse.

LupusPro-vurdering er et pasientrapportert spørreskjema angående effekten av lupus eller dens behandling på pasientens helse, livskvalitet og medisinsk behandling mot lupus. Spørreskjemaet består av 43 spørsmål innenfor 8 HRQOL-domener og 4 Non-HRQoL-domener. Poeng varierer fra 0 til 100 med høyere poengsum som gjenspeiler bedre livskvalitet.
Uke 12, Uke 24 og Uke 52
Endring fra baseline i sikkerhet for østrogener ved systemisk lupus erythematosus nasjonal vurdering Systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks (SELENA - SLEDAI)
Tidsramme: Uke 24 og uke 52
SELENA-SLEDAI-verktøyet er en kumulativ og vektet indeks som brukes til å vurdere sykdomsaktivitet på tvers av 24 forskjellige sykdomsbeskrivelser hos pasienter med lupus. En pasients SELENA-SLEDAI totalscore er summen av alle markerte lupusrelaterte deskriptorer (anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, synsforstyrrelse, kranial nervesykdom, lupushodepine, cerebrovaskulær ulykke, vaskulitt, leddgikt, myositt, uringips, hematuri, proteinuri , pyuri, nytt utslett, alopecia, slimhinnesår, pleuritt, perikarditt, lavt komplement, økt DNA-binding, feber, trombocytopeni, leukopeni). En total skåre kan falle mellom 0 og 105, med en høyere skåre som representerer en mer signifikant grad av sykdomsaktivitet.
Uke 24 og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • QLG1074-301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere