Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование QLG1074 в сочетании с фоновой терапией у субъектов с активным волчаночным нефритом

5 мая 2024 г. обновлено: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование в параллельных группах, сравнивающее эффективность и безопасность QLG1074 с плацебо в достижении почечной ремиссии у субъектов с активным волчаночным нефритом

Целью данного исследования является оценка эффективности QL1074 по сравнению с плацебо в достижении почечного ответа после 52 недель терапии у субъектов с активным волчаночным нефритом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель настоящего исследования — выяснить, способен ли QL1074, добавленный к стандартному лечению активного волчаночного нефрита (ВН), снизить активность заболевания в течение периода лечения 52 недели. Базовой терапией будет микофенолата мофетил (ММФ) и начальное лечение внутривенным метилпреднизолоном с последующим редуцирующим курсом пероральных кортикостероидов. Субъекты с активным LN будут иметь право участвовать в исследовании. У них должен быть диагноз ВН в соответствии с установленными диагностическими критериями, а также клиническими и биопсийными признаками, указывающими на активный нефрит. Эффективность будет оцениваться по способности комбинации препаратов снижать уровень протеинурии (измеряемой по соотношению белок-креатинин в моче (UPCR)), демонстрируя при этом приемлемый профиль безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

270

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Контакт:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, Китай
        • Рекрутинг
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Контакт:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Рекрутинг
        • Anhui Provincial Hospital
        • Контакт:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • Peking University First Hospital
        • Контакт:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Контакт:
          • Guangyan CAI, MD
          • Номер телефона: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Контакт:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Huashan Hospital
        • Контакт:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Контакт:
          • Pengfei zhang

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур, специфичных для исследования.
  2. Субъекты мужского или женского пола с минимальным возрастом от 18 лет (или установленным законом возрастом согласия, если >18 лет) до 75 лет включительно на момент скрининга (Визит 1).
  3. Предыдущий диагноз системной красной волчанки (СКВ) согласно критериям Американской коллегии ревматологов (1997 г.).

  4. Субъекты с признаками активного нефрита. В соответствии с классификационными критериями волчаночного нефрита Международного общества нефрологов/Общества нефропатологий (ISN/RPS) 2018 года, определяемыми следующим образом:

    • Результат биопсии почки, полученный в течение 2 лет до скрининга, указывает на класс III, IV (отдельно или в сочетании с классом V) или класс V LN. Результаты биопсии должны быть рассмотрены исследователем для подтверждения права на участие.
    • UPCR минимум ≥1,5 мг/мг для класса III/IV или минимум ≥2 мг/мг для класса V при скрининге.
    • Если субъект предоставляет отчет о биопсии в течение 2 лет, но более чем за 6 месяцев до скрининга, UPCR необходимо удвоить как минимум за 6 месяцев до скрининга.
  5. По оценке исследователей, субъекту необходимы высокие дозы кортикостероидов и иммуносупрессивная терапия.
  6. Субъект готов принимать ММФ перорально на протяжении всего исследования, либо продолжая текущую терапию ММФ, либо начав ее во время базового визита или до него.
  7. Субъекты с фертильной функцией (как мужчины, так и женщины) должны согласиться использовать надежные методы контрацепции со своими партнерами с момента подписания формы информированного согласия и до истечения 3 месяцев после окончания исследования; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче на исходном уровне.

Критерий исключения:

  1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная по уравнению сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек, составляет ≤45 мл/мин/1,73. м2 при просмотре.
  2. в настоящее время принимаете или планируете использовать препараты или методы лечения, перечисленные в Запрещенных препаратах (раздел 5.5), во время исследования, в том числе не завершили необходимое отмывание.
  3. В настоящее время требуется почечный диализ (гемодиализ или перитонеальный диализ) или ожидается, что ему потребуется диализ в течение периода исследования.
  4. Предыдущая трансплантация почки или запланированная трансплантация в течение периода исследуемого лечения.
  5. Любая известная гиперчувствительность или противопоказание к любому из препаратов, которые планируется использовать (включая, помимо прочего: ММФ, микофенолат натрия, циклоспорин, воклоспорин, кортикостероиды) или к любым компонентам этих лекарственных препаратов.

  6. Текущая или медицинская история:

    • Субъект имел историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до периода скрининга;
    • Малигнизация в течение 5 лет после скрининга, за исключением базально- и плоскоклеточного рака, лечение которого проводится методом полного иссечения. Допускаются субъекты с дисплазией шейки матки, то есть цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1, но прошедшие процедуру конизации или петлевой электрохирургической эксцизии и имеющие нормальный повторный тест Папаниколау;
    • Лимфопролиферативное заболевание или предшествующее тотальное лимфоидное облучение;
    • Тяжелая вирусная инфекция (например, цитомегаловирус, вирус гепатита В, вирус гепатита С) в течение 3 месяцев после скрининга; или известная ВИЧ-инфекция. Тяжелая вирусная инфекция определяется как активное заболевание, требующее противовирусной терапии;
    • Активный туберкулез (ТБ) или известный анамнез туберкулеза/признаки старого туберкулеза, если не проводится профилактика изониазидом;

  7. Другие известные клинически значимые активные заболевания, такие как:

    • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию в анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT или гипертонию с плохим контролем (систолическое артериальное давление ≥165 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 105 мм рт. ст. после лечения двумя или более препаратами). Продолжительность интервала QT, скорректированная на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции, превышающая 480 мс при наличии нормального интервала QRS (<110 мс) на момент скрининга, приведет к исключению;
    • Дисфункция печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза или билирубин, превышающий верхнюю границу нормы в ≥2,5 раза) при скрининге и, если при скрининге были выявлены отклонения от нормы, затем было подтверждено, что уровни вернулись к <2,5 раза верхнему пределу нормы перед рандомизацией;
    • Хроническая обструктивная болезнь легких или астма, требующая пероральных стероидов;
    • Недостаточность костного мозга, не связанная с активной СКВ (по заключению исследователя) с количеством лейкоцитов <2,5×109/л; абсолютное количество нейтрофилов <1,3×109/л; тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50×109/л);
    • По оценке исследователя, у субъекта было активное кровотечение;
    • Пациенты с инфекциями, требующими внутривенного лечения антибиотиками (антибактериальные препараты, противовирусные препараты, противогрибковые или противопаразитарные препараты) во время скрининга;
  8. По оценке исследователей, у субъектов есть другие врожденные или приобретенные иммунные заболевания (за исключением СКВ и ВН), состояние или лечение которых может повлиять на оценки или результаты исследования (например, склеродермия со значительной легочной гипертензией; любое состояние, при котором показана дополнительная иммуносупрессия). Перекрывающиеся состояния, при которых ожидается, что состояние или лечение не повлияют на оценку или результаты (например, синдром Шегрена), не исключаются.
  9. Никакие вакцины с использованием живых вакцин или аттенуированных живых вакцин не допускаются в течение 4 недель до скрининга и во время приема исследуемого препарата.
  10. По оценке исследователей, в течение первых 6 месяцев периода скрининга имели место серьезные, нестабильные или плохо контролируемые физические/психические заболевания или травмы, которые могут повлиять на ход или результаты исследования.
  11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  12. Принимал участие в исследовании другого препарата или устройства в течение 4 недель до периода скрининга или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
  13. Субъект участвовал в предыдущих клинических исследованиях воклоспорина, был случайным образом распределен в группу и получал лечение исследуемым препаратом.
  14. По оценке исследователей, могут существовать условия, которые влияют на результаты исследования или риски для испытуемых перевешивают пользу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Воклоспорин (QL1074)
перорально, 23,7 мг два раза в день (дважды в день), 52 недели. Препарат: воклоспорин, ингибитор кальциневрина. Другие названия: QL1074.
Лекарство: Воклоспорин (QL1074)
QL1074 23,7 мг два раза в день будет вводиться в виде фиксированной дозы без использования терапевтического лекарственного мониторинга. Протокол содержит положения по управлению дозой, исходя из соображений безопасности, в частности, АД и функцию почек можно регулировать путем снижения дозы и временного прекращения приема QL1074.
Плацебо Компаратор: Капсула плацебо для перорального применения
Воклоспорин плацебо, перорально, 3 капсулы два раза в день (2 раза в день), 52 недели Препарат: капсула плацебо для перорального применения, соответствующая капсуле плацебо.
Лекарство: Плацебо
Будут предоставлены мягкие желатиновые капсулы плацебо, идентичные 7,9 мг QL1074. План введения и правила регулирования дозировки такие же, как для QL1074.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полной почечной ремиссией на 52 неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Первичной конечной точкой эффективности было количество субъектов, у которых наблюдался полный ответ почек на 52 неделе. Полный почечный ответ был признан независимым комитетом по клиническим конечным точкам на основе слепых данных на основании соответствия следующим критериям: UPCR ≤0,5 г/г и рСКФ ≥60 мл/мин/1,73. м2 или отсутствие подтвержденного снижения рСКФ >20% по сравнению с исходным уровнем.
Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в UPCR
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 и 52.
Изменение соотношения белка и креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем на момент посещения. Исходный уровень представляет собой среднее значение двух значений до рандомизации.
Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 и 52.
Количество субъектов с почечной реакцией на низкие дозы стероидов
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 52
Запрограммированный почечный ответ на низких дозах стероидов (
Неделя 24 и неделя 52
Время выхода белка в мочу, соотношение креатинина ≤0,5 г/г (количество дней)
Временное ограничение: 52 недели
Время в днях до снижения соотношения белка и креатинина в моче до 0,5 г/г или менее.
52 недели
Количество участников со снижением соотношения белка и креатинина в моче до 0,5 г/г или менее
Временное ограничение: 52 недели
Количество участников со снижением соотношения белка и креатинина в моче до 0,5 г/г или менее
52 недели
Количество субъектов с частичной почечной реакцией на 52 неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Количество субъектов с частичным ответом почек (определяемым как снижение UPCR на 50% от исходного уровня) на 52 неделе. Базовый уровень UPCR представляет собой среднее значение двух значений до рандомизации.
Неделя 52
Время до 50% снижения UPCR (количество дней)
Временное ограничение: 52 недели
Время в днях до снижения соотношения белка и креатинина в моче на 50 % по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представляет собой среднее значение двух значений до рандомизации.
52 недели
Количество субъектов с частичной почечной реакцией на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Количество субъектов с частичным ответом почек (определяемым как снижение UPCR на 50% от исходного уровня) на 24 неделе. Базовый уровень UPCR представляет собой среднее значение двух значений до рандомизации.
Неделя 24
Доля субъектов, у которых подтверждено снижение рСКФ на 30% или более по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени.
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 и 52.
Количество субъектов со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации на 30% или более по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени посещения, отвечающего диагностическим критериям.
Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 и 52.
Изменение по сравнению с исходным уровнем при посещении показателей креатинина сыворотки, белка в моче и расчетной скорости клубочковой фильтрации.
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 и 52.
Изменение по сравнению с исходным уровнем при посещении показателей креатинина сыворотки, белка в моче и расчетной скорости клубочковой фильтрации. рСКФ корректируется до максимального значения 90 мл/мин/1,73. м2
Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 и 52.
Изменение иммунологических параметров в результате скрининга (Комплемент 3 (C3), C4 и анти-двухцепочечная ДНК)
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем при посещении иммунологических параметров (Комплемент 3 (C3), C4 и анти-двухцепочечная ДНК). Исходные иммунологические данные представляют собой числовое значение в течение периода скрининга.
Неделя 24 и неделя 52
Изменение результатов, сообщаемых пациентами, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 24 и неделя 52

Информация о качестве жизни, связанном со здоровьем (HRQoL), была собрана с использованием оценки HRQoL Short Form Health Survey (SF-36) и оценки LupusPRO (v1.7).

SF-36 — это опросник для самостоятельной оценки участников, который представляет собой общий показатель воспринимаемого состояния здоровья, состоящий из 36 вопросов, что дает 8-шкальный профиль здоровья. Оценка варьируется от 0 до 100, причем более высокие баллы отражают лучшее состояние здоровья.

Оценка LupusPro представляет собой опросник, заполняемый пациентами, относительно влияния волчанки или ее лечения на здоровье пациента, качество жизни и получаемую медицинскую помощь в связи с волчанкой. Анкета состоит из 43 вопросов в 8 доменах HRQOL и 4 доменах, не связанных с HRQoL. Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы отражают лучшее качество жизни.
Неделя 12, неделя 24 и неделя 52
Изменение безопасности эстрогенов при системной красной волчанке по сравнению с исходным уровнем. Национальная оценка Индекс активности заболевания системной красной волчанкой (SELENA - SLEDAI)
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 52
Инструмент SELENA-SLEDAI представляет собой совокупный взвешенный индекс, используемый для оценки активности заболевания по 24 различным дескрипторам заболевания у пациентов с волчанкой. Общий балл SELENA-SLEDAI пациента представляет собой сумму всех отмеченных дескрипторов, связанных с волчанкой (судороги, психоз, органический мозговой синдром, нарушение зрения, расстройство черепных нервов, волчаночная головная боль, нарушение мозгового кровообращения, васкулит, артрит, миозит, мочевые цилиндры, гематурия, протеинурия). , пиурия, новая сыпь, алопеция, язвы слизистых оболочек, плеврит, перикардит, низкий уровень комплемента, повышение связывания ДНК, лихорадка, тромбоцитопения, лейкопения). Общий балл может находиться в диапазоне от 0 до 105, причем более высокий балл соответствует более значительной степени активности заболевания.
Неделя 24 и неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QLG1074-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться