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Une étude du QLG1074 combinée à un traitement de fond chez des sujets atteints de néphrite lupique active

5 mai 2024 mis à jour par: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, comparant l'efficacité et l'innocuité du QLG1074 avec un placebo pour obtenir une rémission rénale chez des sujets atteints de néphrite lupique active

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du QL1074 par rapport au placebo pour obtenir une réponse rénale après 52 semaines de traitement chez les sujets atteints de néphrite lupique active.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de la présente étude est de déterminer si le QL1074, ajouté au traitement standard de la néphrite lupique active (LN), est capable de réduire l'activité de la maladie sur une période de traitement de 52 semaines. Le traitement de fond sera le mycophénolate mofétil (MMF) et un traitement initial par méthylprednisolone IV, suivi d'un traitement réducteur de corticostéroïdes oraux. Les sujets avec LN actif seront éligibles pour participer à l'étude. Ils doivent avoir un diagnostic de LN selon des critères diagnostiques établis et des caractéristiques cliniques et biopsiques évocatrices d'une néphrite active. L'efficacité sera évaluée par la capacité de l'association médicamenteuse à réduire le niveau de protéinurie (tel que mesuré par le rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR)) tout en démontrant un profil d'innocuité acceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

270

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Contact:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, Chine
        • Recrutement
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Contact:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Recrutement
        • Anhui Provincial Hospital
        • Contact:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Contact:
          • Guangyan CAI, MD
          • Numéro de téléphone: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Recrutement
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contact:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Huashan Hospital
        • Contact:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Chine
        • Recrutement
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Contact:
          • Pengfei zhang

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.
  2. Sujets de sexe masculin ou féminin ayant un âge minimum de 18 ans (ou l'âge légal de consentement si > 18 ans) à 75 ans inclus, au moment de la sélection (visite 1).
  3. Diagnostic antérieur de lupus érythémateux disséminé (LED) selon les critères de l'American College of Rheumatology (1997)

  4. Sujets présentant des signes de néphrite active, selon les critères de classification 2018 de la Société internationale de néphrologie/Société de néphropathologie (ISN/RPS) pour la néphrite lupique, définis comme suit :

    • Résultat de la biopsie rénale dans les 2 ans précédant le dépistage indiquant la classe III, IV (seule ou en association avec la classe V) ou la classe V LN, les résultats de la biopsie doivent être examinés avec l'investigateur pour confirmer l'éligibilité.
    • UPCR d'un minimum de ≥ 1,5 mg/mg pour la classe III/IV ou d'un minimum de ≥ 2 mg/mg pour la classe V lors du dépistage.
    • Si le sujet fournit un rapport de biopsie dans les 2 ans mais plus de 6 mois avant le dépistage, l'UPCR doit être doublé au moins dans les 6 mois précédant le dépistage.
  5. Selon l'évaluation des enquêteurs, le sujet nécessite des corticostéroïdes à haute dose et un traitement immunosuppresseur.
  6. Le sujet est prêt à prendre du MMF par voie orale pendant toute la durée de l'étude, soit en poursuivant le traitement actuel par MMF, soit en le lançant au plus tard lors de la visite de référence.
  7. Les sujets fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables avec leurs partenaires à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la fin de l'essai ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ.

Critère d'exclusion:

  1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) tel que calculé par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration de ≤45 mL/minute/1,73 m2 à la projection.
  2. prendre ou prévoir d'utiliser actuellement des médicaments ou des traitements répertoriés dans les médicaments interdits (section 5.5) pendant l'essai, y compris ne pas effectuer le sevrage requis.
  3. Nécessitant actuellement une dialyse rénale (hémodialyse ou dialyse péritonéale) ou devrait nécessiter une dialyse pendant la période d'étude.
  4. Une greffe de rein antérieure ou une greffe planifiée pendant la période de traitement à l'étude.
  5. Toute hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des médicaments prévus (y compris, sans s'y limiter : MMF, mycophénolate sodique, cyclosporine, voclosporine, corticostéroïdes) ou à l'un des composants de ces produits médicamenteux.

  6. Antécédents médicaux ou actuels de :

    • Le sujet a des antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool dans les 2 ans précédant la période de sélection ;
    • Cancer dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes traités par excision complète. Sujets atteints de dysplasie cervicale qui est une néoplasie intraépithéliale cervicale 1, mais qui ont été traités par conisation ou procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse et ont subi une répétition normale du test de Papanicolaou sont autorisés ;
    • Maladie lymphoproliférative ou irradiation lymphoïde totale antérieure ;
    • Infection virale grave (par exemple, cytomégalovirus, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C) dans les 3 mois suivant le dépistage ; ou une infection connue par le VIH. Une infection virale grave est définie comme une maladie active nécessitant un traitement antiviral ;
    • Tuberculose (TB) active ou antécédents connus de tuberculose/preuve d'une tuberculose ancienne si vous ne prenez pas de prophylaxie à l'isoniazide ;

  7. Autres conditions médicales actives cliniquement significatives connues, telles que :

    • Maladie cardiovasculaire grave, notamment insuffisance cardiaque congestive, antécédents de dysrythmie cardiaque, syndrome congénital du QT long ou hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 165 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 105 mmHg après un traitement par 2 médicaments ou plus). La durée de l'intervalle QT corrigée pour la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia dépassant 480 ms en présence d'un intervalle QRS normal (<110 ms) au moment du dépistage entraînera l'exclusion ;
    • Dysfonctionnement hépatique (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou bilirubine ≥2,5 fois la limite supérieure de la normale) lors du dépistage et, en cas d'anomalie lors du dépistage, puis confirmé que les niveaux sont revenus à <2,5 fois la limite supérieure de la normale avant la randomisation ;
    • Maladie pulmonaire obstructive chronique ou asthme nécessitant des stéroïdes oraux ;
    • Insuffisance médullaire non liée au LED actif (selon le jugement de l'enquêteur) avec nombre de globules blancs <2,5 × 109/L ; nombre absolu de neutrophiles <1,3 × 109/L ; thrombocytopénie (numération plaquettaire <50×109/L) ;
    • Selon l'évaluation de l'enquêteur, le sujet souffrait d'hémorragies actives ;
    • Patients présentant des infections nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse (médicaments antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) lors du dépistage ;
  8. Selon l'évaluation des chercheurs, les sujets souffrent d'autres maladies immunitaires congénitales ou acquises (à l'exception du LED et du LN), pour lesquelles la pathologie ou le traitement de la pathologie peut affecter les évaluations ou les résultats de l'étude (par exemple, sclérodermie avec hypertension pulmonaire significative ; toute condition pour laquelle une immunosuppression supplémentaire est indiquée). Les affections qui se chevauchent pour lesquelles l'affection ou le traitement ne devrait pas affecter les évaluations ou les résultats (par exemple, le syndrome de Gougerot-Sjögren) ne sont pas exclues.
  9. Aucun vaccin utilisant des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués n'est autorisé dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant la prise du traitement à l'étude.
  10. Selon l'évaluation des enquêteurs, il y a eu des maladies ou des traumatismes physiques/mentaux importants, instables ou mal contrôlés qui peuvent affecter la progression ou les résultats de l'essai au cours des 6 premiers mois de la période de sélection.
  11. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  12. Participé à un autre essai de médicament ou de dispositif dans les 4 semaines précédant la période de sélection ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue).
  13. Le sujet a participé à des essais cliniques antérieurs sur la Voclosporine, a été assigné au hasard à un groupe et a reçu un traitement avec le médicament d'essai.
  14. Selon l'évaluation des enquêteurs, certaines conditions pourraient affecter les résultats de l'essai ou faire en sorte que les risques pour les sujets l'emportent sur les avantages.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Voclosporine（QL1074）
par voie orale, 23,7 mg deux fois par jour (2 fois par jour), 52 semaines Médicament : Voclosporin, inhibiteur de la calcineurine Autres noms : QL1074
Médicament: Voclosporine（QL1074）
QL1074 23,7 mg BlD sera administré sous forme de dose fixe sans surveillance médicamenteuse thérapeutique. Le protocole contient des dispositions pour la gestion de la dose en fonction de problèmes de sécurité, en particulier la tension artérielle et la fonction rénale peuvent être gérées par une réduction de la dose et une interruption temporaire du QL1074.
Comparateur placebo: Capsule orale placebo
Voclosporin placebo, oral, 3 capsules deux fois par jour (2 fois par jour), 52 semaines Médicament : Placebo Oral Capsule correspondant à la capsule placebo
Médicament: Placebo
Des gélules molles placebo, identiques à 7,9 mg QL1074, seront fournies. Le plan d'administration et les règles de gestion du dosage sont les mêmes que ceux du QL1074.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants en rémission rénale complète à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le nombre de sujets présentant une réponse rénale complète à la semaine 52. La réponse rénale complète a été évaluée sur la base de données en aveugle par un comité indépendant des paramètres cliniques sur la base des critères suivants : UPCR ≤ 0,5 g/g et DFGe ≥ 60 mL/min/1,73. m2 ou aucune diminution confirmée par rapport à la valeur initiale du DFGe > 20 %
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'UPCR
Délai: Au départ et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 et 52.
Changement par rapport à la ligne de base par visite dans le rapport de créatinine de protéine d'urine. La ligne de base est la moyenne de deux valeurs de pré-randomisation.
Au départ et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 et 52.
Nombre de sujets ayant une réponse rénale avec des stéroïdes à faible dose
Délai: Semaine 24 et Semaine 52
Réponse rénale programmée sous stéroïdes à faible dose (
Semaine 24 et Semaine 52
Délai jusqu'au rapport protéine-créatinine urinaire ≤0,5 g/g (nombre de jours)
Délai: 52 semaines
Délai en jours pour que le rapport protéine-créatinine urinaire diminue à 0,5 g/g ou moins.
52 semaines
Nombre de participants présentant une réduction du rapport protéine-créatinine urinaire à 0,5 g/g ou moins
Délai: 52 semaines
Nombre de participants présentant une réduction du rapport protéine-créatinine urinaire à 0,5 g/g ou moins
52 semaines
Nombre de sujets présentant une réponse rénale partielle à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Nombre de sujets présentant une réponse rénale partielle (définie comme une réduction de 50 % de l'UPCR par rapport à la valeur initiale) à la semaine 52. L'UPCR de base est la moyenne de 2 valeurs de pré-randomisation.
Semaine 52
Délai jusqu'à 50 % de réduction de l'UPCR (nombre de jours)
Délai: 52 semaines
Délai en jours pour que le rapport protéine-créatinine urinaire diminue de 50 % par rapport à la ligne de base. La ligne de base est la moyenne de deux valeurs pré-randomisation.
52 semaines
Nombre de sujets présentant une réponse rénale partielle à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Nombre de sujets présentant une réponse rénale partielle (définie comme une réduction de 50 % de l'UPCR par rapport à la valeur initiale) à la semaine 24. L'UPCR de base est la moyenne de 2 valeurs de pré-randomisation.
Semaine 24
Proportion de sujets présentant une diminution confirmée de 30 % ou plus du DFGe par rapport à la valeur initiale à chaque instant
Délai: Base de référence et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 et 52.
Nombre de sujets présentant une diminution de 30 % ou plus du débit de filtration glomérulaire estimé par rapport à la ligne de base à chaque instant de visite qui répond aux critères de diagnostic.
Base de référence et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 et 52.
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite de la créatinine sérique, des protéines urinaires et du taux de filtration glomérulaire estimé.
Délai: Base de référence et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 et 52.
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite de la créatinine sérique, des protéines urinaires et du taux de filtration glomérulaire estimé. Le DFGe est corrigé à une valeur maximale de 90 mL/min/1,73 m2
Base de référence et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 et 52.
Changement par rapport au dépistage des paramètres immunologiques (Complément 3 (C3), C4 et ADN anti-double brin)
Délai: Semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base par visite dans les paramètres d'immunologie (Complément 3 (C3), C4 et ADN anti-double brin). Les données immunologiques de base sont la valeur numérique pendant la période de dépistage.
Semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base dans les résultats rapportés par les patients
Délai: Semaine 12, semaine 24 et semaine 52

Les informations sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) ont été collectées à l'aide de l'évaluation HRQoL du Short Form Health Survey (SF-36) et de l'évaluation LupusPRO (v1.7).

Le SF-36 est un questionnaire d'auto-évaluation des participants qui est une mesure générale de l'état de santé perçu comprenant 36 questions, qui donne un profil de santé à 8 échelles. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés reflétant une meilleure santé.

L'évaluation LupusPro est un questionnaire rapporté par le patient concernant l'effet du lupus ou de son traitement sur la santé du patient, sa qualité de vie et les soins médicaux reçus liés au lupus. Le questionnaire comprend 43 questions dans 8 domaines HRQOL et 4 domaines non HRQoL. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés reflétant une meilleure qualité de vie.
Semaine 12, semaine 24 et semaine 52
Changement par rapport aux valeurs initiales de l'innocuité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux systémique Indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SELENA - SLEDAI)
Délai: Semaine 24 et semaine 52
L'outil SELENA-SLEDAI est un indice cumulatif et pondéré utilisé pour évaluer l'activité de la maladie sur 24 descripteurs de maladie différents chez les patients atteints de lupus. Le score total SELENA-SLEDAI d'un patient est la somme de tous les descripteurs marqués liés au lupus (convulsions, psychose, syndrome cérébral organique, troubles visuels, troubles des nerfs crâniens, céphalées lupiques, accident vasculaire cérébral, vascularite, arthrite, myosite, cylindres urinaires, hématurie, protéinurie). , pyurie, nouvelle éruption cutanée, alopécie, ulcères des muqueuses, pleurésie, péricardite, faible complément, augmentation de la liaison à l'ADN, fièvre, thrombocytopénie, leucopénie). Un score total peut être compris entre 0 et 105, un score plus élevé représentant un degré d'activité de la maladie plus important.
Semaine 24 et semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2024

Première publication (Réel)

9 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QLG1074-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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