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Uno studio su QLG1074 combinato con la terapia di fondo in soggetti con nefrite lupica attiva

5 maggio 2024 aggiornato da: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli che confronta l'efficacia e la sicurezza di QLG1074 con placebo nel raggiungimento della remissione renale in soggetti con nefrite da lupus attiva

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di QL1074 rispetto al placebo nel raggiungimento della risposta renale dopo 52 settimane di terapia in soggetti con nefrite lupica attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo del presente studio è indagare se QL1074, aggiunto al trattamento standard della nefrite lupica attiva (LN), sia in grado di ridurre l'attività della malattia in un periodo di trattamento di 52 settimane. La terapia di base sarà costituita da micofenolato mofetile (MMF) e dal trattamento iniziale con metilprednisolone IV, seguito da un ciclo riducente di corticosteroidi orali. I soggetti con LN attivo potranno partecipare allo studio. È necessario che abbiano una diagnosi di LN secondo criteri diagnostici stabiliti e caratteristiche cliniche e bioptiche indicative di nefrite attiva. L'efficacia sarà valutata in base alla capacità della combinazione di farmaci di ridurre il livello di proteinuria (misurato dal rapporto proteina-creatinina urinaria (UPCR)) dimostrando al contempo un profilo di sicurezza accettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

270

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Contatto:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, Cina
        • Reclutamento
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Contatto:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Reclutamento
        • Anhui Provincial Hospital
        • Contatto:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contatto:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Peking University First Hospital
        • Contatto:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Contatto:
          • Guangyan CAI, MD
          • Numero di telefono: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contatto:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contatto:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Huashan Hospital
        • Contatto:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Cina
        • Reclutamento
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Contatto:
          • Pengfei zhang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
  2. Soggetti di sesso maschile o femminile con un'età minima di 18 anni (o età legale del consenso se> 18 anni) fino a 75 anni di età compresi, al momento dello screening (Visita 1).
  3. Precedente diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (1997)

  4. Soggetti con evidenza di nefrite attiva, secondo i criteri di classificazione della International Society of Nephrology/Society of Nephropathology (ISN/RPS) del 2018 per la nefrite da lupus, definiti come segue:

    • Risultato della biopsia renale entro 2 anni prima dello screening che indica Classe III, IV (da solo o in combinazione con Classe V) o Classe V LN. I risultati della biopsia devono essere esaminati con lo sperimentatore per confermare l'idoneità.
    • UPCR pari ad un minimo di ≥ 1,5 mg/mg per la Classe III/IV o ad un minimo di ≥ 2 mg/mg per la Classe V allo screening.
    • Se il soggetto fornisce un referto bioptico entro 2 anni ma più di 6 mesi prima dello screening, l'UPCR deve essere raddoppiato almeno entro 6 mesi prima dello screening.
  5. Secondo la valutazione degli investigatori, il soggetto necessita di corticosteroidi ad alte dosi e di terapia immunosoppressiva.
  6. Il soggetto è disposto ad assumere MMF orale per la durata dello studio, continuando l'attuale terapia con MMF o iniziandola durante o prima della visita di base.
  7. I soggetti fertili (sia maschi che femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili con i propri partner dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo la fine della sperimentazione; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale.

Criteri di esclusione:

  1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dall'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration di ≤45 ml/minuto/1,73 m2 allo screening.
  2. attualmente assumendo o pianificando di utilizzare farmaci o trattamenti elencati nella sezione Farmaci vietati (Sezione 5.5) durante lo studio, incluso il mancato completamento del periodo di interruzione richiesto.
  3. Attualmente necessita di dialisi renale (emodialisi o dialisi peritoneale) o si prevede che necessiti di dialisi durante il periodo di studio.
  4. Un precedente trapianto di rene o un trapianto pianificato durante il periodo di trattamento dello studio.
  5. Qualsiasi ipersensibilità nota o controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci previsti per l'uso (inclusi ma non limitati a: MMF, micofenolato sodico, ciclosporina, voclosporina, corticosteroidi) o qualsiasi componente di questi prodotti farmaceutici.

  6. Anamnesi attuale o medica di:

    • Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti il ​​periodo di screening;
    • Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei carcinomi basocellulari e squamosi trattati mediante escissione completa. Sono ammessi soggetti con displasia cervicale ovvero neoplasia intraepiteliale cervicale 1, ma che sono stati trattati con conizzazione o procedura di escissione elettrochirurgica con ansa e hanno avuto una normale ripetizione del test di Papanicolaou;
    • Malattia linfoproliferativa o precedente irradiazione linfoide totale;
    • Infezione virale grave (ad es. Citomegalovirus, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C) entro 3 mesi dallo screening; o infezione nota da HIV. L'infezione virale grave è definita come una malattia attiva che richiede una terapia antivirale;
    • Tubercolosi attiva (TBC) o storia nota di tubercolosi/evidenza di vecchia tubercolosi se non si assume la profilassi con isoniazide;

  7. Altre condizioni mediche attive note clinicamente significative, come:

    • Grave malattia cardiovascolare inclusa insufficienza cardiaca congestizia, storia di disritmia cardiaca, sindrome congenita del QT lungo o ipertensione con scarso controllo (pressione arteriosa sistolica ≥ 165 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 105 mmHg dopo trattamento con 2 o più farmaci). La durata dell'intervallo QT corretta per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia superiore a 480 msec in presenza di un intervallo QRS normale (<110 msec) al momento dello screening comporterà l'esclusione;
    • Disfunzione epatica (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o bilirubina ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma) allo screening e, se anormale allo screening, confermato che i livelli sono tornati a < 2,5 volte il limite superiore della norma prima della randomizzazione;
    • Malattia polmonare cronica ostruttiva o asma che richiede steroidi orali;
    • Insufficienza del midollo osseo non correlata al LES attivo (secondo il giudizio dello sperimentatore) con conta dei globuli bianchi <2,5×109/L; conta assoluta dei neutrofili <1,3×109/L; trombocitopenia (conta piastrinica <50×109/L);
    • Secondo la valutazione dello sperimentatore il soggetto soffriva di emorragia attiva;
    • Pazienti con infezioni che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa (farmaci antibatterici, farmaci antivirali, farmaci antifungini o farmaci antiparassitari) durante lo screening;
  8. Secondo la valutazione dei ricercatori, i soggetti hanno altre malattie immunitarie congenite o acquisite (ad eccezione di LES e LN), per le quali la condizione o il trattamento della condizione possono influenzare le valutazioni o i risultati dello studio (ad esempio, sclerodermia con significativa ipertensione polmonare; qualsiasi condizione per la quale è indicata un’ulteriore immunosoppressione). Non sono escluse condizioni sovrapposte per le quali non si prevede che la condizione o il trattamento influiscano sulle valutazioni o sui risultati (ad esempio, la sindrome di Sjögren).
  9. Non sono ammessi vaccini che utilizzino vaccini vivi o vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante l'assunzione del trattamento in studio.
  10. Secondo la valutazione dei ricercatori, si sono verificati disturbi fisici/mentali o traumi significativi, instabili o scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'andamento o i risultati dello studio entro i primi 6 mesi dal periodo di screening.
  11. Donne in gravidanza o in allattamento.
  12. Partecipazione a un altro studio su un farmaco o dispositivo entro 4 settimane prima del periodo di screening o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
  13. Il soggetto ha partecipato a precedenti studi clinici su Voclosporin, è stato assegnato in modo casuale a un gruppo e ha ricevuto il trattamento con il farmaco sperimentale.
  14. Secondo la valutazione degli investigatori, potrebbero esserci condizioni che influenzano i risultati dello studio o che i rischi per i soggetti superano i benefici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Voclosporina（QL1074）
orale, 23,7 mg due volte al giorno (BID), 52 settimane Farmaco: inibitore della voclosporina calcineurina Altri nomi: QL1074
Droga: Voclosporina（QL1074）
QL1074 23,7 mg BlD verranno somministrati come dose fissa senza l'uso del monitoraggio terapeutico del farmaco. Il protocollo contiene disposizioni per la gestione della dose in base a problemi di sicurezza, in particolare, la pressione arteriosa e la funzionalità renale, possono essere gestite mediante riduzione della dose e interruzione temporanea di QL1074.
Comparatore placebo: Capsula orale placebo
Voclosporin placebo, orale, 3 capsule due volte al giorno (BID), 52 settimane Farmaco: Placebo Oral Capsule corrispondente alla capsula placebo
Droga: Placebo
Verranno fornite capsule softgel di placebo, identiche a QL1074 da 7,9 mg. Il piano di somministrazione e le norme di gestione del dosaggio sono le stesse di QL1074.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con remissione renale completa alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
L’endpoint primario di efficacia era il numero di soggetti che mostravano una risposta renale completa alla settimana 52. La risposta renale completa è stata valutata sulla base di dati in cieco da un comitato indipendente degli endpoint clinici in base al rispetto dei seguenti criteri: UPCR ≤0,5 g/g ed eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 o nessuna diminuzione confermata rispetto al basale dell’eGFR >20%
Settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica rispetto al basale in UPCR
Lasso di tempo: Basale e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Variazione rispetto al basale per visita nel rapporto creatinina proteine ​​urinarie. La linea di base è la media di due valori pre-randomizzazione.
Basale e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Numero di soggetti con risposta renale con steroidi a basso dosaggio
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 52
Risposta renale programmata durante l'assunzione di steroidi a basso dosaggio (
Settimana 24 e Settimana 52
Rapporto tempo/creatinina proteine ​​nelle urine ≤0,5 g/g (numero di giorni)
Lasso di tempo: 52 settimane
Tempo in giorni necessario alla riduzione del rapporto proteine-creatinina nelle urine affinché scenda a 0,5 g/g o meno.
52 settimane
Numero di partecipanti con riduzione del rapporto proteine-creatinina nelle urine a 0,5 g/g o meno
Lasso di tempo: 52 settimane
Numero di partecipanti con riduzione del rapporto proteine-creatinina nelle urine a 0,5 g/g o meno
52 settimane
Numero di soggetti con risposta renale parziale alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Numero di soggetti con risposta renale parziale (definita come riduzione del 50% dell'UPCR rispetto al basale) alla settimana 52. L'UPCR di base è la media di 2 valori pre-randomizzazione.
Settimana 52
Tempo per la riduzione del 50% dell'UPCR (numero di giorni)
Lasso di tempo: 52 settimane
Tempo in giorni necessario alla riduzione del rapporto proteine-creatinina nelle urine per diminuire del 50% rispetto al basale. Il basale è la media di due valori pre-randomizzazione.
52 settimane
Numero di soggetti con risposta renale parziale alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Numero di soggetti con risposta renale parziale (definita come riduzione del 50% dell'UPCR rispetto al basale) alla settimana 24. L'UPCR di base è la media di 2 valori pre-randomizzazione.
Settimana 24
Proporzione di soggetti che hanno riscontrato una diminuzione confermata del 30% o più rispetto al basale dell'eGFR in ciascun momento
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Numero di soggetti con una diminuzione pari o superiore al 30% della velocità di filtrazione glomerulare stimata rispetto al basale in ciascun momento della visita che soddisfa i criteri diagnostici.
Riferimento e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Variazione rispetto al basale in base alla visita della creatinina sierica, delle proteine ​​urinarie e della velocità di filtrazione glomerulare stimata.
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Variazione rispetto al basale in base alla visita della creatinina sierica, delle proteine ​​urinarie e della velocità di filtrazione glomerulare stimata. eGFR viene corretto a un valore massimo di 90 ml/min/1,73 m2
Riferimento e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Variazione rispetto allo screening nei parametri immunologici (Complemento 3 (C3), C4 e DNA anti-doppio filamento)
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 52
Variazione rispetto al basale mediante visita nei parametri immunologici (Complemento 3 (C3), C4 e DNA anti-doppio filamento). I dati immunologici di base rappresentano il valore numerico durante il periodo di screening.
Settimana 24 e Settimana 52
Variazione rispetto al basale nei risultati riportati dai pazienti
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 24 e Settimana 52

Le informazioni sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) sono state raccolte utilizzando la valutazione HRQoL Short Form Health Survey (SF-36) e la valutazione LupusPRO (v1.7).

L'SF-36 è un questionario di autovalutazione dei partecipanti che rappresenta una misura generale dello stato di salute percepito comprendente 36 domande, che producono un profilo di salute su 8 scale. Il punteggio varia da 0 a 100 con punteggi più alti che riflettono una salute migliore.

La valutazione LupusPro è un questionario riferito dal paziente riguardante l'effetto del lupus o del suo trattamento sulla salute del paziente, sulla qualità della vita e sulle cure mediche ricevute relative al lupus. Il questionario è composto da 43 domande all'interno di 8 domini HRQOL e 4 domini Non HRQoL. I punteggi vanno da 0 a 100 con punteggi più alti che riflettono una migliore qualità della vita.
Settimana 12, Settimana 24 e Settimana 52
Variazione rispetto al basale della sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso sistemico Valutazione nazionale dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (SELENA - SLEDAI)
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 52
Lo strumento SELENA-SLEDAI è un indice cumulativo e ponderato utilizzato per valutare l’attività della malattia in 24 diversi descrittori della malattia in pazienti affetti da lupus. Il punteggio totale SELENA-SLEDAI di un paziente è la somma di tutti i descrittori marcati correlati al lupus (convulsioni, psicosi, sindrome cerebrale organica, disturbi visivi, disturbi dei nervi cranici, cefalea da lupus, accidente cerebrovascolare, vasculite, artrite, miosite, cilindri urinari, ematuria, proteinuria , piuria, nuova eruzione cutanea, alopecia, ulcere della mucosa, pleurite, pericardite, basso complemento, aumento del legame al DNA, febbre, trombocitopenia, leucopenia). Un punteggio totale può essere compreso tra 0 e 105, dove un punteggio più alto rappresenta un grado più significativo di attività della malattia.
Settimana 24 e Settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

9 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QLG1074-301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Nefrite da lupus

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