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QLG1074联合背景治疗在活动性狼疮性肾炎受试者中的研究

2024年5月5日 更新者：Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，比较 QLG1074 与安慰剂在活动性狼疮肾炎受试者实现肾脏缓解方面的疗效和安全性

本研究的目的是评估 QL1074 与安慰剂相比，在治疗活动性狼疮肾炎受试者 52 周后实现肾脏反应的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是调查将 QL1074 添加到活动性狼疮肾炎 (LN) 护理标准中后，是否能够在 52 周的治疗期内降低疾病活动度。 背景治疗为吗替麦考酚酯 (MMF) 和静脉注射甲基泼尼松龙初始治疗，随后减少口服皮质类固醇疗程。 具有活跃 LN 的受试者将有资格参加该研究。 他们需要根据既定的诊断标准以及提示活动性肾炎的临床和活检特征来诊断 LN。 疗效将通过药物组合降低蛋白尿水平（通过尿蛋白肌酐比 (UPCR) 测量）的能力来评估，同时表现出可接受的安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

270

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • 接触：
          • Yongjun Mei
      • Bozhou、Anhui、中国
        • 招聘中
        • The People's Hospital of Bozhou
        • 接触：
          • Yuhui zhang
      • Hefei、Anhui、中国
        • 招聘中
        • Anhui Provincial Hospital
        • 接触：
          • Zhu Chen
      • Hefei、Anhui、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 接触：
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 尚未招聘
        • Peking University First Hospital
        • 接触：
          • Minghui Zhao
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Chincse PLA General Hosptial
        • 接触：
          • Guangyan CAI, MD
          • 电话号码：010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 招聘中
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • 接触：
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • 接触：
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Huashan Hospital
        • 接触：
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi、Shanxi、中国
        • 招聘中
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • 接触：
          • Pengfei zhang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书。
  2. 筛选时（访视 1）时最低年龄为 18 岁（或法定同意年龄，如果 > 18 岁）至 75 岁（含）的男性或女性受试者。
  3. 根据美国风湿病学会标准 (1997) 既往诊断为系统性红斑狼疮 (SLE)

  4. 有活动性肾炎证据的受试者，根据2018年国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）狼疮性肾炎分类标准，定义如下：

    • 筛选前 2 年内的肾活检结果表明 III 级、IV 级（单独或与 V 级组合）或 V 级 LN，必须与研究者一起审查活检结果以确认资格。
    • 筛选时，III/IV 类 UPCR 至少≥1.5 mg/mg，V 类至少≥2 mg/mg。
    • 如果受试者在筛选前2年内但超过6个月内提供活检报告，则UPCR需要在筛选前至少6个月内加倍。
  5. 根据研究者的评估，对象需要大剂量皮质类固醇和免疫抑制治疗。
  6. 受试者愿意在研究期间通过继续当前的 MMF 治疗或在基线访视时或之前开始口服 MMF。
  7. 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署知情同意书之时起至试验结束后3个月内与其伴侣使用可靠的避孕方法；有生育能力的妇女在筛查时血清妊娠试验必须呈阴性，基线时尿液妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

  1. 根据慢性肾脏病流行病学协作方程计算得出的估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤45 mL/分钟/1.73 m2 筛选时。
  2. 在试验期间当前正在服用或计划使用禁用药物（第 5.5 节）中列出的药物或治疗方法，包括未完成所需的清除。
  3. 目前需要肾透析（血液透析或腹膜透析）或预计在研究期间需要透析。
  4. 之前接受过肾移植或在研究治疗期间计划进行肾移植。
  5. 对计划使用的任何药物（包括但不限于：MMF、霉酚酸钠、环孢素、沃罗孢素、皮质类固醇）或这些药品的任何成分有任何已知的过敏症或禁忌症。

  6. 目前或病史：

    • 受试者在筛选期前2年内有吸毒或酗酒史；
    • 筛查后 5 年内的恶性肿瘤，经过完全切除治疗的基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。 患有宫颈不典型增生（即宫颈上皮内瘤变 1）但已接受锥切或环形电外科切除手术且重复巴氏试验正常的受试者是允许的；
    • 淋巴增殖性疾病或既往接受过全淋巴照射；
    • 筛查后3个月内患有严重病毒感染（例如巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒）；或已知的艾滋病毒感染。 严重病毒感染被定义为需要抗病毒治疗的活动性疾病；
    • 活动性结核病 (TB)，或已知的结核病史/陈旧性结核病证据（如果未采取异烟肼预防）；

  7. 其他已知的具有临床意义的活动性医疗状况，例如：

    • 严重心血管疾病，包括充血性心力衰竭、心律失常史、先天性长QT综合征或控制不佳的高血压（用2种或2种以上药物治疗后收缩压≥165mmHg和/或舒张压≥105mmHg）。 使用 Fridericia 方法校正心率后的 QT 间期持续时间在筛选时存在正常 QRS 间期（<110 毫秒）的情况下超过 480 毫秒将导致排除；
    • 筛选时出现肝功能障碍（天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶或胆红素≥2.5倍正常上限），如果筛选时出现异常，则确认其水平已恢复至<随机分组前正常上限的2.5倍；
    • 需要口服类固醇的慢性阻塞性肺病或哮喘；
    • 与活动性SLE无关的骨髓功能不全（根据研究者判断），白细胞计数<2.5×109/L；中性粒细胞绝对计数<1.3×109/L；血小板减少症（血小板计数<50×109/L）；
    • 根据研究者的评估，受试者出现活动性出血；
    • 筛选时需要静脉注射抗生素治疗（抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物或抗寄生虫药物）的感染患者；
  8. 根据研究人员的评估，受试者患有其他先天性或获得性免疫疾病（SLE和LN除外），其病情或病情的治疗可能会影响研究评估或结果（例如，伴有明显肺动脉高压的硬皮病；任何需要额外免疫抑制的病症）。 不排除病情或治疗预计不会影响评估或结果的重叠病症（例如干燥综合征）。
  9. 筛查前 4 周内和接受研究治疗期间不允许使用活疫苗或减毒活疫苗。
  10. 根据研究者的评估，筛选期前6个月内存在可能影响试验进展或结果的重大、不稳定或控制不良的身体/精神疾病或创伤。
  11. 怀孕或哺乳期的妇女。
  12. 筛选期前 4 周内或药物 5 个半衰期内（以较长者为准）参加过另一项药物或器械试验。
  13. 受试者之前参加过沃罗孢素的临床试验，被随机分配到一组，并接受试验药物的治疗。
  14. 根据研究者的评估，可能存在影响试验结果或对受试者的风险大于益处的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：沃罗孢素（QL1074）
口服，23.7 mg 每日两次（BID），52 周 药物：Voclosporin 钙调神经磷酸酶抑制剂 其他名称：QL1074
药品：沃罗孢素（QL1074）
QL1074 23.7 mg BLD 将作为固定剂量给药，无需使用治疗药物监测。 该方案包含基于安全考虑的剂量管理条款，特别是血压和肾功能，可以通过减少剂量和暂时中断QL1074来管理。
安慰剂比较：安慰剂口服胶囊
Voclosporin 安慰剂，口服，3 粒胶囊，每日两次（BID），52 周 药物：安慰剂口服胶囊 匹配安慰剂胶囊
药品：安慰剂
将提供与 7.9 毫克 QL1074 相同的安慰剂软胶囊。 给药方案和剂量管理规定与QL1074相同。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周时肾脏完全缓解的参与者人数
大体时间：第 52 周
主要疗效终点是第 52 周时表现出完全肾脏反应的受试者数量。 完全肾脏缓解由独立临床终点委员会根据盲法数据判定，满足以下标准：UPCR ≤0.5 g/g & eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 或未确认 eGFR 较基线下降 >20%
第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
UPCR 中的基线变化
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48 和 52 周。
尿蛋白肌酐比值随访视基线的变化。 基线是两个随机化前值的平均值。
基线和第 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48 和 52 周。
对低剂量类固醇有肾脏反应的受试者人数
大体时间：第 24 周和第 52 周
使用低剂量类固醇时的程序性肾脏反应（
第 24 周和第 52 周
尿蛋白肌酐比值≤0.5 g/g的时间（天数）
大体时间：52周
尿蛋白肌酐比率降低至 0.5 g/g 或更低所需的天数。
52周
尿蛋白肌酐比率降至 0.5 g/g 或更低的参与者人数
大体时间：52周
尿蛋白肌酐比率降至 0.5 g/g 或更低的参与者人数
52周
第 52 周出现部分肾脏反应的受试者数量
大体时间：第 52 周
第 52 周出现部分肾缓解（定义为 UPCR 较基线降低 50%）的受试者数量。 基线 UPCR 是 2 个随机化前值的平均值。
第 52 周
UPCR 降低 50% 所需的时间（天数）
大体时间：52周
与基线相比，尿蛋白肌酐比率降低 50% 所需的天数。 基线是两个随机化前值的平均值。
52周
第 24 周出现部分肾脏反应的受试者数量
大体时间：第 24 周
第 24 周出现部分肾缓解（定义为 UPCR 较基线降低 50%）的受试者数量。 基线 UPCR 是 2 个随机化前值的平均值。
第 24 周
每个时间点 eGFR 较基线确认下降 30% 或更多的受试者比例
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48 和 52 周。
与每次访视时间点的基线相比，估计肾小球滤过率下降 30% 或更多的受试者数量符合诊断标准。
基线和第 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48 和 52 周。
通过访视观察血清肌酐、尿蛋白和估计肾小球滤过率相对于基线的变化。
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48 和 52 周。
通过访视观察血清肌酐、尿蛋白和估计肾小球滤过率相对于基线的变化。 eGFR 校正为最大值 90 mL/min/1.73 平方米
基线和第 2、4、8、12、16、16、20、24、30、36、42、48 和 52 周。
免疫学参数筛查的变化（补体 3 (C3)、C4 和抗双链 DNA）
大体时间：第 24 周和第 52 周
通过访问免疫学参数（补体 3 (C3)、C4 和抗双链 DNA）相对于基线的变化。 免疫学基线数据是筛选期间的数值。
第 24 周和第 52 周
患者报告结果相对于基线的变化
大体时间：第 12 周、第 24 周和第 52 周

使用简短健康调查 (SF-36) HRQoL 评估和 LupusPRO (v1.7) 评估收集与健康相关的生活质量 (HRQoL) 信息。

SF-36 是一份参与者自评问卷，是对感知健康状况的一般衡量标准，包含 36 个问题，可生成 8 个等级的健康概况。 评分范围从 0 到 100，分数越高反映健康状况越好。

LupusPro 评估是一份由患者报告的调查问卷，内容涉及狼疮或其治疗对患者健康、生活质量以及狼疮相关医疗护理的影响。 该问卷由 8 个 HRQOL 领域和 4 个非 HRQoL 领域的 43 个问题组成。 分数范围从 0 到 100，分数越高反映生活质量越好。
第 12 周、第 24 周和第 52 周
系统性红斑狼疮中雌激素安全性基线的变化国家评估系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA - SLEDAI)
大体时间：第 24 周和第 52 周
SELENA-SLEDAI 工具是一个累积加权指数，用于评估狼疮患者 24 种不同疾病描述符的疾病活动性。 患者的 SELENA-SLEDAI 总分是所有标记的狼疮相关描述符的总和（癫痫发作、精神病、器质性脑综合征、视觉障碍、颅神经障碍、狼疮性头痛、脑血管意外、血管炎、关节炎、肌炎、尿管型、血尿、蛋白尿） 、脓尿、新皮疹、脱发、粘膜溃疡、胸膜炎、心包炎、低补体、DNA结合增加、发热、血小板减少、白细胞减少）。 总分可以介于 0 到 105 之间，分数越高表示疾病活动程度越显着。
第 24 周和第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

调查人员

  • 学习椅：Guangyan Cai, MD、Chincse PLA General Hosptial

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月25日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月5日

首次发布 (实际的)

2024年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月5日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QLG1074-301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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