Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av QLG1074 kombinerat med bakgrundsterapi hos personer med aktiv lupus nefrit

5 maj 2024 uppdaterad av: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

En fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie som jämför effektiviteten och säkerheten för QLG1074 med placebo för att uppnå njurremission hos patienter med aktiv lupusnefrit

Syftet med denna studie är att bedöma effekten av QL1074 jämfört med placebo för att uppnå njursvar efter 52 veckors behandling hos patienter med aktiv lupusnefrit.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med den aktuella studien är att undersöka om QL1074, tillagt standardbehandling vid aktiv lupusnefrit (LN), kan minska sjukdomsaktiviteten under en behandlingsperiod på 52 veckor. Bakgrundsterapin kommer att vara mykofenolatmofetil (MMF) och initial behandling med IV metylprednisolon, följt av en reducerande kur med orala kortikosteroider. Försökspersoner med aktivt LN kommer att vara berättigade att delta i studien. De måste ha en diagnos av LN enligt fastställda diagnostiska kriterier och kliniska och biopsiegenskaper som tyder på aktiv nefrit. Effekten kommer att bedömas av läkemedelskombinationens förmåga att minska nivån av proteinuri (uppmätt med Urine Protein Creatinine Ratio (UPCR)) samtidigt som den visar en acceptabel säkerhetsprofil.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

270

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Kontakt:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Kontakt:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Kontakt:
          • Guangyan CAI, MD
          • Telefonnummer: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekrytering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Kontakt:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Huashan Hospital
        • Kontakt:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Kina
        • Rekrytering
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Kontakt:
          • Pengfei zhang

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.
  2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med en lägsta ålder på 18 (eller laglig ålder för samtycke om >18 år) till 75 år, inklusive, vid tidpunkten för screening (besök 1).
  3. Tidigare diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt American College of Rheumatology kriterier (1997)

  4. Försökspersoner med tecken på aktiv nefrit, enligt 2018 International Society of Nephrology/Society of Nephropathology (ISN/RPS) klassificeringskriterier för lupusnefrit, definierade enligt följande:

    • Resultatet av njurbiopsi inom 2 år före screening som indikerar klass III, IV (enbart eller i kombination med klass V), eller klass V LN, biopsiresultat måste granskas med utredaren för att bekräfta kvalificering.
    • UPCR på minst ≥1,5 mg/mg för klass III/IV eller till ett minimum av ≥2 mg/mg för klass V vid screening.
    • Om försökspersonen lämnar en biopsirapport inom 2 år men mer än 6 månader före screening, måste UPCR fördubblas minst inom 6 månader före screening.
  5. Enligt utredarnas utvärdering behöver patienten höga doser kortikosteroider och immunsuppressiv terapi.
  6. Försökspersonen är villig att ta oral MMF under studiens varaktighet, antingen genom att fortsätta pågående MMF-terapi eller genom att påbörja den på eller före baslinjebesöket.
  7. Fertila försökspersoner (både män och kvinnor) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder med sina partner från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter prövningens slut; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen.

Exklusions kriterier:

  1. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen på ≤45 mL/minut/1,73 m2 vid visning.
  2. för närvarande tar eller planerar att använda droger eller behandlingar som anges i de förbjudna drogerna (avsnitt 5.5) under rättegången, inklusive att inte slutföra den nödvändiga tvättningen.
  3. Kräver för närvarande njurdialys (hemodialys eller peritonealdialys) eller förväntas behöva dialys under studieperioden.
  4. En tidigare njurtransplantation eller planerad transplantation inom studiebehandlingsperioden.
  5. All känd överkänslighet eller kontraindikation mot något av de läkemedel som planeras att användas (inklusive men inte begränsat till: MMF, mykofenolatnatrium, cyklosporin, voklosporin, kortikosteroider) eller någon del av dessa läkemedelsprodukter.

  6. Aktuell eller medicinsk historia av:

    • Försökspersonen har en historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk inom 2 år före screeningperioden;
    • Malignitet inom 5 år efter screening, med undantag för basal- och skivepitelcancer behandlade genom fullständig excision. Patienter med cervikal dysplasi som är cervikal intraepitelial neoplasi 1, men som har behandlats med konisering eller elektrokirurgisk excisionsprocedur med loop och som har haft ett normalt upprepat Papanicolaou-test är tillåtna;
    • Lymfoproliferativ sjukdom eller tidigare total lymfoid bestrålning;
    • Allvarlig virusinfektion (t.ex. cytomegalovirus, hepatit B-virus, hepatit C-virus) inom 3 månader efter screening; eller känd HIV-infektion. Allvarlig virusinfektion definieras som aktiv sjukdom som kräver antiviral terapi;
    • Aktiv tuberkulos (TB), eller känd historia av TB/bevis på gammal TB om man inte tar profylax med isoniazid;

  7. Andra kända kliniskt signifikanta aktiva medicinska tillstånd, såsom:

    • Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt, anamnes på hjärtrytmrubbningar, medfödda långt QT-syndrom eller hypertoni med dålig kontroll (systoliskt blodtryck ≥165 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥105 mmHg efter behandling med 2 eller fler läkemedel). QT-intervallets varaktighet korrigerad för hjärtfrekvens med hjälp av metoden för Fridericia som överstiger 480 msek i närvaro av ett normalt QRS-intervall (<110 msek) vid tidpunkten för screening kommer att resultera i uteslutning;
    • Leverdysfunktion (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas eller bilirubin ≥2,5 gånger den övre normalgränsen) vid screening och, om onormal vid screening, bekräftade att nivåerna har återgått till <2,5 gånger den övre normalgränsen före randomisering;
    • Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma som kräver orala steroider;
    • Benmärgsinsufficiens som inte är relaterad till aktiv SLE (enligt utredarens bedömning) med antal vita blodkroppar <2,5×109/L; absolut neutrofilantal <1,3×109/L; trombocytopeni (trombocytantal <50×109/L);
    • Enligt utredarens utvärdering led försökspersonen av aktiv blödning;
    • Patienter med infektioner som kräver intravenös antibiotikabehandling (antibakteriella läkemedel, antivirala läkemedel, antifungala läkemedel eller antiparasitära läkemedel) under screening;
  8. Enligt forskarnas bedömning har försökspersonerna andra medfödda eller förvärvade immunsjukdomar (förutom SLE och LN), för vilka tillståndet eller behandlingen av tillståndet kan påverka studiens bedömningar eller resultat (t.ex. sklerodermi med signifikant pulmonell hypertoni; alla tillstånd för vilka ytterligare immunsuppression är indicerad). Överlappande tillstånd där tillståndet eller behandlingen inte förväntas påverka bedömningar eller resultat (t.ex. Sjögrens syndrom) är inte uteslutna.
  9. Inga vacciner med levande vacciner eller försvagade levande vacciner är tillåtna under de 4 veckorna före screeningen och under studiebehandlingen.
  10. Enligt utredarnas utvärdering har det förekommit betydande, instabila eller dåligt kontrollerade fysiska/psykiska sjukdomar eller trauman som kan påverka framstegen eller resultaten av prövningen inom de första 6 månaderna av screeningsperioden.
  11. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  12. Deltog i en annan läkemedels- eller enhetsprövning inom 4 veckor före screeningsperioden eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre).
  13. Försökspersonen har deltagit i tidigare kliniska prövningar av Voclosporin, har slumpmässigt placerats i en grupp och fått behandling med försöksläkemedlet.
  14. Enligt utredarnas bedömning kan det finnas förhållanden som påverkar prövningens resultat eller att riskerna för försökspersonerna överväger fördelarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Voklosporin（QL1074）
oralt, 23,7 mg två gånger dagligen (BID), 52 veckor Läkemedel: Voklosporin kalcineurinhämmare Andra namn: QL1074
Läkemedel: Voklosporin（QL1074）
QL1074 23,7 mg BlD kommer att administreras som en fast dos utan användning av terapeutisk läkemedelsövervakning. Protokollet innehåller bestämmelser för hantering av dos baserat på säkerhetsproblem, i synnerhet BP och njurfunktion, kan hanteras genom dosreduktion och tillfälligt av QL1074 till avbrott.
Placebo-jämförare: Placebo oral kapsel
Voklosporin placebo, oralt, 3 kapslar två gånger dagligen (BID)，52 veckor Läkemedel: Placebo Oral Kapsel matchande placebokapsel
Läkemedel: Placebo
Placebo softgel kapslar, identiska med 7,9 mg QL1074, kommer att tillhandahållas. Administrationsplanen och doshanteringsbestämmelserna är desamma som QL1074.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med fullständig njurremission vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Det primära effektmåttet var antalet försökspersoner som visade fullständigt njursvar vid vecka 52. Fullständigt njursvar bedömdes baserat på blindade data av en oberoende Clinical Endpoints Committee baserat på uppfyllandet av följande kriterier: UPCR på ≤0,5 g/g & eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 eller ingen bekräftad minskning från baslinjen i eGFR på >20 %
Vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinjen i UPCR
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 och 52.
Ändra från baslinjen genom besök i Urine Protein Creatinine Ratio. Baslinje är medelvärdet av två pre-randomiseringsvärden.
Baslinje och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 och 52.
Antal försökspersoner med njurrespons med lågdossteroider
Tidsram: Vecka 24 och vecka 52
Programmerad njurrespons vid lågdos steroider (
Vecka 24 och vecka 52
Tid till urin Protein Kreatininförhållande på ≤0,5 g/g (antal dagar)
Tidsram: 52 veckor
Tid i dagar till minskning av urinproteinkreatininkvoten för att minska till 0,5 g/g eller mindre.
52 veckor
Antal deltagare med minskning av urinproteinkreatininkvoten till 0,5 g/g eller mindre
Tidsram: 52 veckor
Antal deltagare med minskning av urinproteinkreatininkvoten till 0,5 g/g eller mindre
52 veckor
Antal försökspersoner med partiellt njursvar vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Antal försökspersoner med partiellt njursvar (definierat som en 50 % minskning av UPCR från baslinjen) vid vecka 52. Baslinje-UPCR är medelvärdet av 2 pre-randomiseringsvärden.
Vecka 52
Tid till 50 % minskning i UPCR (antal dagar)
Tidsram: 52 veckor
Tid i dagar tills minskning av urinproteinkreatininkvoten minskar med 50 % jämfört med baslinjen. Baslinje är medelvärdet av två pre-randomiseringsvärden.
52 veckor
Antal försökspersoner med partiellt njursvar vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Antal försökspersoner med partiellt njursvar (definierat som en 50 % minskning av UPCR från baslinjen) vid vecka 24. Baslinje-UPCR är medelvärdet av 2 pre-randomiseringsvärden.
Vecka 24
Andel försökspersoner som upplever en bekräftad 30 % minskning eller mer från baslinjen i eGFR vid varje tidpunkt
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 och 52.
Antal försökspersoner med en 30 % eller mer minskning av uppskattad glomerulär filtrationshastighet jämfört med baslinjen vid varje besökstidpunkt som uppfyller diagnostiska kriterier.
Baslinje och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 och 52.
Ändra från baslinjen genom besök i serumkreatinin, urinprotein och uppskattad glomerulär filtreringshastighet.
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 och 52.
Ändra från baslinjen genom besök i serumkreatinin, urinprotein och uppskattad glomerulär filtreringshastighet. eGFR korrigeras till ett maximalt värde på 90 ml/min/1,73 m2
Baslinje och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 och 52.
Ändring från screening i immunologiska parametrar (komplement 3 (C3), C4 och antidubbelsträngat DNA)
Tidsram: Vecka 24 och vecka 52
Ändra från baslinjen genom besök i immunologiska parametrar (komplement 3 (C3), C4 och anti-dubbelsträngat DNA). De immunologiska baslinjedata är det numeriska värdet under screeningsperioden.
Vecka 24 och vecka 52
Ändring från baslinjen i patientrapporterade resultat
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24 och Vecka 52

Information om hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) samlades in med hjälp av Short Form Health Survey (SF-36) HRQoL-bedömningen och LupusPRO (v1.7)-bedömningen.

SF-36 är ett självskattat frågeformulär för deltagare som är ett allmänt mått på upplevt hälsotillstånd som omfattar 36 frågor, vilket ger en hälsoprofil i 8 skala. Poängen varierar från 0 till 100 med högre poäng som återspeglar bättre hälsa.

LupusPro assessment är ett patientrapporterat frågeformulär angående effekten av lupus eller dess behandling på patientens hälsa, livskvalitet och den medicinska vård som erhållits relaterad till lupus. Frågeformuläret består av 43 frågor inom 8 HRQOL-domäner och 4 Non-HRQoL-domäner. Poäng varierar från 0 till 100 med högre poäng som återspeglar bättre livskvalitet.
Vecka 12, Vecka 24 och Vecka 52
Förändring från baslinjen i säkerhet för östrogener vid systemisk lupus erythematosus nationell bedömning Systemisk lupus erythematosus sjukdomsaktivitetsindex (SELENA - SLEDAI)
Tidsram: Vecka 24 och vecka 52
SELENA-SLEDAI-verktyget är ett kumulativt och viktat index som används för att bedöma sjukdomsaktivitet över 24 olika sjukdomsdeskriptorer hos patienter med lupus. En patients SELENA-SLEDAI totalpoäng är summan av alla markerade lupusrelaterade deskriptorer (anfall, psykos, organiskt hjärnsyndrom, synstörning, kranialnervstörning, lupushuvudvärk, cerebrovaskulär olycka, vaskulit, artrit, myosit, uringips, hematuri, proteinuri , pyuri, nya utslag, alopeci, slemhinnesår, pleurit, perikardit, lågt komplement, ökad DNA-bindning, feber, trombocytopeni, leukopeni). En total poäng kan falla mellan 0 och 105, med en högre poäng representerar en mer signifikant grad av sjukdomsaktivitet.
Vecka 24 och vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Utredare

  • Studiestol: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2024

Första postat (Faktisk)

9 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • QLG1074-301

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera