Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie QLG1074 w połączeniu z terapią podstawową u pacjentów z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek

5 maja 2024 zaktualizowane przez: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, w grupach równoległych porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania QLG1074 z placebo w osiąganiu remisji nerkowej u pacjentów z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek

Celem tego badania jest ocena skuteczności QL1074 w porównaniu z placebo w osiąganiu odpowiedzi nerek po 52 tygodniach leczenia u pacjentów z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem obecnego badania jest sprawdzenie, czy QL1074, dodany do standardowego leczenia w aktywnym toczniowym zapaleniu nerek (LN), jest w stanie zmniejszyć aktywność choroby w okresie leczenia wynoszącym 52 tygodnie. Terapią podstawową będzie mykofenolan mofetylu (MMF) i początkowe leczenie metyloprednizolonem dożylnie, a następnie redukująca dawka doustnych kortykosteroidów. Pacjenci z aktywnym LN będą uprawnieni do wzięcia udziału w badaniu. Wymaga się od nich rozpoznania LN na podstawie ustalonych kryteriów diagnostycznych oraz cech klinicznych i biopsyjnych sugerujących aktywne zapalenie nerek. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zdolności kombinacji leków do zmniejszenia poziomu białkomoczu (mierzonego za pomocą współczynnika kreatyniny w moczu (UPCR)) przy jednoczesnym wykazaniu akceptowalnego profilu bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

270

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Kontakt:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Kontakt:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Kontakt:
          • Guangyan CAI, MD
          • Numer telefonu: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Kontakt:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Huashan Hospital
        • Kontakt:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Kontakt:
          • Pengfei zhang

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat (lub ustawowego wieku wyrażenia zgody, jeśli > 18 lat) do 75 lat włącznie w momencie badania przesiewowego (wizyta 1).
  3. Wcześniejsza diagnoza tocznia rumieniowatego układowego (SLE) według kryteriów American College of Rheumatology (1997)

  4. Pacjenci z cechami czynnego zapalenia nerek. Zgodnie z kryteriami klasyfikacji toczniowego zapalenia nerek Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Towarzystwa Nefrologii (ISN/RPS) z 2018 r., zdefiniowanymi w następujący sposób:

    • Wynik biopsji nerki uzyskany w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym wskazujący klasę III, IV (samodzielnie lub w połączeniu z klasą V) lub klasę V LN. Wyniki biopsji muszą zostać omówione z badaczem w celu potwierdzenia kwalifikowalności.
    • UPCR wynoszący co najmniej ≥1,5 mg/mg dla klasy III/IV lub co najmniej ≥2 mg/mg dla klasy V podczas badania przesiewowego.
    • Jeśli pacjent przedstawi raport z biopsji w ciągu 2 lat, ale więcej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, UPCR należy podwoić co najmniej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. Według oceny Badaczy, pacjent wymaga stosowania dużych dawek kortykosteroidów i terapii immunosupresyjnej.
  6. Uczestnik wyraża chęć przyjmowania doustnego MMF na czas trwania badania, albo kontynuując obecną terapię MMF, albo rozpoczynając ją w trakcie lub przed wizytą początkową.
  7. Osoby płodne (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji ze swoimi partnerami od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po zakończeniu badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) obliczony za pomocą równania współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek wynoszącego ≤45 ml/minutę/1,73 m2 podczas przesiewania.
  2. bieżące przyjmowanie lub planowanie stosowania leków lub terapii wymienionych w części „Leki zabronione” (sekcja 5.5) w trakcie badania, w tym nieukończenie wymaganego wypłukania.
  3. Obecnie wymagający dializy nerek (hemodializa lub dializa otrzewnowa) lub prawdopodobnie będzie wymagał dializy w okresie badania.
  4. Przebyty przeszczep nerki lub planowany przeszczep w okresie leczenia objętego badaniem.
  5. Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania na którykolwiek z planowanych do stosowania leków (w tym między innymi: MMF, mykofenolan sodu, cyklosporyna, woklosporyna, kortykosteroidy) lub którykolwiek składnik tych produktów leczniczych.

  6. Aktualna lub medyczna historia:

    • Pacjent miał historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed okresem badań przesiewowych;
    • Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego leczonego przez całkowite wycięcie. Dopuszczalne są pacjentki z dysplazją szyjki macicy, czyli śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy 1, ale które zostały poddane zabiegowi konizacji lub elektrochirurgicznego wycięcia pętli i miały normalne powtórzenie testu Papanicolaou.
    • choroba limfoproliferacyjna lub wcześniejsze całkowite napromieniowanie limfoidalne;
    • Ciężka infekcja wirusowa (np. wirus cytomegalii, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego; lub znane zakażenie wirusem HIV. Ciężką infekcję wirusową definiuje się jako aktywną chorobę wymagającą leczenia przeciwwirusowego;
    • Aktywna gruźlica (TB) lub gruźlica w wywiadzie/potwierdzona gruźlica w przeszłości, jeśli nie stosuje się profilaktyki izoniazydem;

  7. Inne znane, istotne klinicznie aktywne schorzenia, takie jak:

    • Ciężka choroba układu krążenia, w tym zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, wrodzony zespół długiego odstępu QT lub nadciśnienie ze słabą kontrolą (skurczowe ciśnienie krwi ≥165 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥105 mmHg po leczeniu 2 lub więcej lekami). Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericia przekraczający 480 ms przy obecności prawidłowego odstępu QRS (<110 ms) w momencie badania przesiewowego spowoduje wykluczenie;
    • Dysfunkcja wątroby (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa lub bilirubina ≥2,5-krotność górnej granicy normy) w badaniu przesiewowym, a w przypadku nieprawidłowych wyników w badaniu przesiewowym, następnie potwierdzono, że poziomy powróciły do ​​<2,5-krotności górnej granicy normy przed randomizacją;
    • Przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma wymagająca doustnych sterydów;
    • Niewydolność szpiku kostnego niezwiązana z aktywnym SLE (wg oceny badacza) z liczbą białych krwinek <2,5×109/l; bezwzględna liczba neutrofili <1,3×109/l; małopłytkowość (liczba płytek krwi <50×109/l);
    • Według oceny badacza u pacjenta wystąpiło czynne krwawienie;
    • Pacjenci z infekcjami wymagającymi dożylnego leczenia antybiotykami (lekami przeciwbakteryjnymi, lekami przeciwwirusowymi, lekami przeciwgrzybiczymi lub lekami przeciwpasożytniczymi) podczas badań przesiewowych;
  8. Według oceny badaczy u pacjentów występują inne wrodzone lub nabyte choroby układu odpornościowego (z wyjątkiem SLE i LN), których stan lub leczenie może mieć wpływ na ocenę lub wyniki badania (np. twardzina skóry ze znacznym nadciśnieniem płucnym; każdy stan, w przypadku którego wskazana jest dodatkowa immunosupresja). Nie wyklucza się nakładających się schorzeń, w przypadku których nie oczekuje się, że stan lub leczenie będzie miało wpływ na ocenę lub wyniki (np. zespół Sjögrena).
  9. Niedozwolone jest stosowanie szczepionek zawierających żywe lub atenuowane żywe szczepionki w okresie 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i podczas przyjmowania badanego leku.
  10. Według oceny badaczy wystąpiły istotne, niestabilne lub źle kontrolowane choroby fizyczne/psychiatryczne lub urazy, które mogą mieć wpływ na postęp lub wyniki badania w ciągu pierwszych 6 miesięcy okresu przesiewowego.
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  12. Brał udział w badaniu innego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed okresem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
  13. Pacjent brał udział w poprzednich badaniach klinicznych leku Voclosporin, został losowo przydzielony do grupy i otrzymał leczenie badanym lekiem.
  14. Według oceny badaczy mogą zaistnieć warunki mające wpływ na wyniki badania lub takie, że ryzyko dla uczestników przewyższa korzyści.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Woklosporyna (QL1074)
doustnie, 23,7 mg dwa razy dziennie (BID), 52 tygodnie Lek: Inhibitor kalcyneuryny woklosporyny Inne nazwy: QL1074
Lek: Woklosporyna (QL1074)
QL1074 23,7 mg BlD będzie podawane w stałej dawce bez stosowania terapeutycznego monitorowania leku. Protokół zawiera postanowienia dotyczące zarządzania dawką w oparciu o względy bezpieczeństwa, w szczególności ciśnienie krwi i czynność nerek, które można kontrolować poprzez zmniejszenie dawki i tymczasowe przerwanie podawania QL1074.
Komparator placebo: Kapsułka doustna Placebo
Woklosporyna, placebo, doustnie, 3 kapsułki dwa razy dziennie (BID), 52 tygodnie Lek: Placebo, kapsułka doustna pasująca do kapsułki placebo
Lek: Placebo
Dostarczone zostaną kapsułki softgel placebo, identyczne z 7,9 mg QL1074. Przepisy dotyczące planu podawania i zarządzania dawkowaniem są takie same jak w przypadku QL1074.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą remisją nerkową w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była liczba pacjentów wykazujących całkowitą odpowiedź nerek w 52. tygodniu. Całkowitą odpowiedź nerkową oceniano na podstawie zaślepionych danych przez niezależny Komitet ds. Klinicznych Punktów Końcowych w oparciu o spełnienie następujących kryteriów: UPCR ≤0,5 g/g i eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 lub brak potwierdzonego spadku eGFR >20% w stosunku do wartości wyjściowych
Tydzień 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii bazowej w UPCR
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 52.
Zmiana od wartości początkowej podczas wizyty w stosunku białka do kreatyniny w moczu. Linia bazowa to średnia z dwóch wartości przed randomizacją.
Punkt wyjściowy i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 52.
Liczba pacjentów z odpowiedzią nerek na małe dawki steroidów
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 52
Zaprogramowana odpowiedź nerek podczas przyjmowania małych dawek steroidów (
Tydzień 24 i Tydzień 52
Czas do uzyskania stosunku kreatyniny do białka w moczu wynoszącego ≤0,5 g/g (liczba dni)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Czas w dniach do zmniejszenia stosunku kreatyniny do białka w moczu do 0,5 g/g lub mniej.
52 tygodnie
Liczba uczestników, u których obniżono stosunek kreatyniny do białka w moczu do 0,5 g/g lub mniej
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Liczba uczestników, u których obniżono stosunek kreatyniny do białka w moczu do 0,5 g/g lub mniej
52 tygodnie
Liczba pacjentów z częściową odpowiedzią nerek w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
Liczba pacjentów, u których wystąpiła częściowa odpowiedź nerkowa (zdefiniowana jako zmniejszenie UPCR o 50% w porównaniu z wartością wyjściową) w 52. tygodniu. Wyjściowy UPCR to średnia z 2 wartości sprzed randomizacji.
Tydzień 52
Czas do 50% redukcji UPCR (liczba dni)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Czas w dniach do zmniejszenia współczynnika kreatyniny w moczu do zmniejszenia o 50% w porównaniu do wartości wyjściowych. Wartość bazowa to średnia z dwóch wartości sprzed randomizacji.
52 tygodnie
Liczba pacjentów z częściową odpowiedzią nerek w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Liczba pacjentów, u których wystąpiła częściowa odpowiedź nerek (zdefiniowana jako zmniejszenie UPCR o 50% w porównaniu z wartością wyjściową) w 24. tygodniu. Wyjściowy UPCR to średnia z 2 wartości sprzed randomizacji.
Tydzień 24
Odsetek pacjentów, u których w każdym punkcie czasowym wystąpił potwierdzony spadek eGFR o 30% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 52.
Liczba pacjentów, u których szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej zmniejszył się o 30% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową w każdym punkcie czasowym wizyty spełniającym kryteria diagnostyczne.
Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych na podstawie wizyty w zakresie stężenia kreatyniny w surowicy, białka w moczu i szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych na podstawie wizyty w zakresie stężenia kreatyniny w surowicy, białka w moczu i szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej. eGFR koryguje się do maksymalnej wartości 90 ml/min/1,73 m2
Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 i 52.
Zmiana w stosunku do badań przesiewowych parametrów immunologicznych (dopełniacz 3 (C3), C4 i anty-dwuniciowy DNA)
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poprzez wizytę w parametrach immunologicznych (Dopełniacz 3 (C3), C4 i anty-dwuniciowy DNA). Podstawowe dane immunologiczne to wartość liczbowa w okresie przesiewowym.
Tydzień 24 i Tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach zgłaszanych przez pacjentów
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 24 i Tydzień 52

Informacje na temat jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) zebrano za pomocą oceny HRQoL w skróconej formie badania stanu zdrowia (SF-36) i oceny LupusPRO (wersja 1.7).

SF-36 to kwestionariusz samooceny uczestnika, będący ogólną miarą postrzeganego stanu zdrowia, składający się z 36 pytań, co daje profil zdrowia w 8 skali. Punktacja waha się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan zdrowia.

Ocena LupusPro to kwestionariusz wypełniany przez pacjenta, dotyczący wpływu tocznia lub jego leczenia na zdrowie pacjenta, jakość jego życia i opiekę medyczną związaną z toczniem. Kwestionariusz składa się z 43 pytań w obrębie 8 domen HRQOL i 4 domen non-HRQoL. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia.
Tydzień 12, Tydzień 24 i Tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie bezpieczeństwa stosowania estrogenów w toczniu rumieniowatym układowym Krajowa ocena wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SELENA – SLEDAI)
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 52
Narzędzie SELENA-SLEDAI to skumulowany i ważony wskaźnik stosowany do oceny aktywności choroby w obrębie 24 różnych deskryptorów choroby u pacjentów z toczniem. Całkowity wynik pacjenta w teście SELENA-SLEDAI to suma wszystkich zaznaczonych deskryptorów związanych z toczniem (napad padaczkowy, psychoza, organiczny zespół mózgowy, zaburzenia widzenia, zaburzenie nerwu czaszkowego, toczniowy ból głowy, udar naczyniowo-mózgowy, zapalenie naczyń, zapalenie stawów, zapalenie mięśni, wały moczowe, krwiomocz, białkomocz). , ropomocz, nowa wysypka, łysienie, owrzodzenia błon śluzowych, zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia, niski poziom dopełniacza, zwiększone wiązanie DNA, gorączka, trombocytopenia, leukopenia). Całkowity wynik może mieścić się w przedziale od 0 do 105, przy czym wyższy wynik oznacza bardziej znaczący stopień aktywności choroby.
Tydzień 24 i Tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QLG1074-301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Woklosporyna (QL1074)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj