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Um estudo de QLG1074 combinado com terapia de base em indivíduos com nefrite lúpica ativa

5 de maio de 2024 atualizado por: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos, comparando a eficácia e a segurança de QLG1074 com placebo para alcançar a remissão renal em indivíduos com nefrite lúpica ativa

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia deste QL1074 em comparação com o placebo na obtenção de resposta renal após 52 semanas de terapia em indivíduos com nefrite lúpica ativa.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo do presente estudo é investigar se QL1074, adicionado ao tratamento padrão na nefrite lúpica ativa (LN), é capaz de reduzir a atividade da doença durante um período de tratamento de 52 semanas. A terapia de base será micofenolato de mofetil (MMF) e tratamento inicial com metilprednisolona IV, seguido por um curso redutor de corticosteróides orais. Indivíduos com LN ativo serão elegíveis para entrar no estudo. Eles são obrigados a ter um diagnóstico de NL de acordo com critérios diagnósticos estabelecidos e características clínicas e de biópsia sugestivas de nefrite ativa. A eficácia será avaliada pela capacidade da combinação de medicamentos para reduzir o nível de proteinúria (conforme medido pela Proporção de Proteína Creatinina na Urina (UPCR)) enquanto demonstra um perfil de segurança aceitável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

270

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Contato:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, China
        • Recrutamento
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Contato:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, China
        • Recrutamento
        • Anhui Provincial Hospital
        • Contato:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Peking University First Hospital
        • Contato:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Contato:
          • Guangyan CAI, MD
          • Número de telefone: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Recrutamento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contato:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contato:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Huashan Hospital
        • Contato:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, China
        • Recrutamento
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Contato:
          • Pengfei zhang

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado.
  2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 18 anos (ou idade legal de consentimento se >18 anos) a 75 anos de idade, inclusive, no momento da triagem (Visita 1).
  3. Diagnóstico prévio de lúpus eritematoso sistêmico (LES) segundo critérios do American College of Rheumatology (1997)

  4. Indivíduos com evidência de nefrite ativa, de acordo com os critérios de classificação da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Nefropatologia (ISN/RPS) de 2018 para nefrite lúpica, definidos da seguinte forma:

    • Resultado da biópsia renal dentro de 2 anos antes da triagem indicando Classe III, IV (sozinho ou em combinação com Classe V) ou Classe V LN. Os resultados da biópsia devem ser revisados ​​​​com o investigador para confirmar a elegibilidade.
    • UPCR de um mínimo de ≥1,5 mg/mg para Classe III/IV ou de um mínimo de ≥2 mg/mg para Classe V na triagem.
    • Se o sujeito fornecer um relatório de biópsia dentro de 2 anos, mas mais de 6 meses antes da triagem, o UPCR precisa ser duplicado pelo menos 6 meses antes da triagem.
  5. De acordo com a avaliação dos investigadores, o sujeito necessita de altas doses de corticosteroides e terapia imunossupressora.
  6. O sujeito está disposto a tomar MMF oral durante o estudo, seja continuando a terapia atual com MMF ou iniciando-a antes ou na visita de linha de base.
  7. Indivíduos férteis (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​com seus parceiros desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após o final do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no início do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), conforme calculada pela equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration de ≤45 mL/minuto/1,73 m2 na triagem.
  2. atualmente tomando ou planejando usar medicamentos ou tratamentos listados nas Drogas Proibidas (Seção 5.5) durante o estudo, incluindo não completar a eliminação necessária.
  3. Atualmente necessitando de diálise renal (hemodiálise ou diálise peritoneal) ou com previsão de necessidade de diálise durante o período do estudo.
  4. Um transplante renal anterior ou transplante planejado dentro do período de tratamento do estudo.
  5. Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação a qualquer um dos medicamentos planejados para uso (incluindo, mas não limitado a: MMF, Micofenolato de Sódio, Ciclosporina, Voclosporina, Corticosteróides) ou qualquer componente desses medicamentos.

  6. História atual ou médica de:

    • O sujeito tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores ao período de triagem;
    • Malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção de carcinomas basocelulares e espinocelulares tratados por excisão completa. Indivíduos com displasia cervical que é neoplasia intraepitelial cervical 1, mas foram tratados com conização ou procedimento de excisão eletrocirúrgica em alça e tiveram uma repetição normal do teste de Papanicolaou são permitidos;
    • Doença linfoproliferativa ou irradiação linfoide total prévia;
    • Infecção viral grave (por exemplo, citomegalovírus, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C) dentro de 3 meses após a triagem; ou infecção conhecida por HIV. A infecção viral grave é definida como doença ativa que requer terapia antiviral;
    • Tuberculose ativa (TB) ou história conhecida de TB/evidência de TB antiga se não estiver fazendo profilaxia com isoniazida;

  7. Outras condições médicas ativas clinicamente significativas conhecidas, como:

    • Doença cardiovascular grave incluindo insuficiência cardíaca congestiva, história de disritmia cardíaca, síndrome do QT longo congénita ou hipertensão com mau controlo (pressão arterial sistólica ≥165mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥105mmHg após tratamento com 2 ou mais medicamentos). A duração do intervalo QT corrigida para frequência cardíaca usando o método de Fridericia excedendo 480 mseg na presença de um intervalo QRS normal (<110 mseg) no momento da triagem resultará em exclusão;
    • Disfunção hepática (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou bilirrubina ≥2,5 vezes o limite superior do normal) na triagem e, se anormal na triagem, confirmou que os níveis retornaram a <2,5 vezes o limite superior do normal antes da randomização;
    • Doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma que requer esteróides orais;
    • Insuficiência da medula óssea não relacionada ao LES ativo (de acordo com o julgamento do investigador) com contagem de leucócitos <2,5×109/L; contagem absoluta de neutrófilos <1,3×109/L; trombocitopenia (contagem de plaquetas <50×109/L);
    • Segundo avaliação do investigador, o sujeito sofria de sangramento ativo;
    • Pacientes com infecções que necessitam de tratamento com antibióticos intravenosos (medicamentos antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) durante a triagem;
  8. De acordo com a avaliação dos pesquisadores, os sujeitos apresentam outras doenças imunológicas congênitas ou adquiridas (exceto LES e NL), para as quais a condição ou o tratamento da condição podem afetar as avaliações ou resultados do estudo (por exemplo, esclerodermia com hipertensão pulmonar significativa; qualquer condição para a qual seja indicada imunossupressão adicional). Condições sobrepostas para as quais não se espera que a condição ou tratamento afetem as avaliações ou resultados (por exemplo, síndrome de Sjögren) não são excluídas.
  9. Nenhuma vacina usando vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas é permitida nas 4 semanas anteriores à triagem e durante o tratamento do estudo.
  10. De acordo com a avaliação dos investigadores, ocorreram doenças ou traumas físicos/mentais significativos, instáveis ​​ou mal controlados que podem afetar o progresso ou os resultados do ensaio nos primeiros 6 meses do período de triagem.
  11. Mulheres grávidas ou amamentando.
  12. Participou de outro ensaio de medicamento ou dispositivo dentro de 4 semanas antes do período de triagem ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
  13. O sujeito participou de ensaios clínicos anteriores com Voclosporin, foi designado aleatoriamente para um grupo e recebeu tratamento com o medicamento experimental.
  14. De acordo com a avaliação dos investigadores, pode haver condições que afetem os resultados do ensaio ou que os riscos para os sujeitos superem os benefícios.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Voclosporina （QL1074）
oral, 23,7 mg duas vezes ao dia (BID), 52 semanas Medicamento: Inibidor de calcineurina voclosporina Outros nomes: QL1074
Medicamento: Voclosporina （QL1074）
QL1074 23,7 mg BlD será administrado em dose fixa sem o uso de monitoramento terapêutico de medicamentos. O protocolo contém disposições para o gerenciamento da dose com base em questões de segurança, em particular, a PA e a função renal, podem ser controladas pela redução da dose e temporária de QL1074 até a interrupção.
Comparador de Placebo: Cápsula Oral Placebo
Voclosporina placebo, oral, 3 cápsulas duas vezes ao dia (BID), 52 semanas Medicamento: Cápsula oral de placebo correspondente à cápsula de placebo
Medicamento: Placebo
Serão fornecidas cápsulas softgel de placebo, idênticas a 7,9 mg QL1074. O plano de administração e os regulamentos de gerenciamento de dosagem são iguais aos do QL1074.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com remissão renal completa na semana 52
Prazo: Semana 52
O objetivo primário de eficácia foi o número de indivíduos que apresentaram resposta renal completa na semana 52. A resposta renal completa foi avaliada com base em dados cegos por um Comitê de Endpoints Clínicos independente com base no cumprimento dos seguintes critérios: UPCR de ≤0,5 g/g e TFGe ≥60 mL/min/1,73 m2 ou nenhuma diminuição confirmada em relação ao valor basal na TFGe de >20%
Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em UPCR
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Mudança da linha de base por visita na Proteína da Urina e Taxa de Creatinina. A linha de base é a média de dois valores pré-randomização.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Número de indivíduos com resposta renal com esteróides de baixa dose
Prazo: Semana 24 e Semana 52
Resposta Renal Programada durante o uso de esteróides de baixa dose (
Semana 24 e Semana 52
Proporção de creatinina de proteína de urina de tempo de ≤0,5 g/g (número de dias)
Prazo: 52 semanas
Tempo em dias para a redução da proporção de proteína creatinina na urina diminuir para 0,5 g/g ou menos.
52 semanas
Número de participantes com redução na proporção de proteína creatinina na urina para 0,5 g/g ou menos
Prazo: 52 semanas
Número de participantes com redução na proporção de proteína creatinina na urina para 0,5 g/g ou menos
52 semanas
Número de indivíduos com resposta renal parcial na semana 52
Prazo: Semana 52
Número de indivíduos com resposta renal parcial (definida como uma redução de 50% no UPCR em relação ao valor basal) na semana 52. O UPCR da linha de base é a média de 2 valores de pré-randomização.
Semana 52
Tempo para redução de 50% no UPCR (número de dias)
Prazo: 52 semanas
Tempo em dias para a redução na proporção de proteína creatinina na urina diminuir em 50% em comparação com a linha de base. A linha de base é a média de dois valores de pré-randomização.
52 semanas
Número de indivíduos com resposta renal parcial na semana 24
Prazo: Semana 24
Número de indivíduos com resposta renal parcial (definida como uma redução de 50% no UPCR em relação ao valor basal) na semana 24. O UPCR da linha de base é a média de 2 valores de pré-randomização.
Semana 24
Proporção de indivíduos que apresentam uma diminuição confirmada de 30% ou mais em relação ao valor basal na TFGe em cada ponto de tempo
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Número de indivíduos com uma diminuição de 30% ou mais na taxa de filtração glomerular estimada em comparação com a linha de base em cada momento da visita que atenda aos critérios de diagnóstico.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Alteração da linha de base por visita na creatinina sérica, proteína na urina e taxa estimada de filtração glomerular.
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Alteração da linha de base por visita na creatinina sérica, proteína na urina e taxa estimada de filtração glomerular. A TFGe é corrigida para um valor máximo de 90 mL/min/1,73 m2
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 e 52.
Alteração da triagem em parâmetros imunológicos (complemento 3 (C3), C4 e DNA de fita dupla anti-DNA)
Prazo: Semana 24 e Semana 52
Alteração da linha de base por visita em Parâmetros de Imunologia (Complemento 3 (C3), C4 e Anti-DNA de Cadeia Dupla). Os dados de linha de base imunológica são o valor numérico durante o período de triagem.
Semana 24 e Semana 52
Mudança da linha de base nos resultados relatados pelo paciente
Prazo: Semana 12, Semana 24 e Semana 52

As informações de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) foram coletadas usando a avaliação de QVRS do Short Form Health Survey (SF-36) e a avaliação LupusPRO (v1.7).

O SF-36 é um questionário de autoavaliação dos participantes que é uma medida geral do estado de saúde percebido, composto por 36 perguntas, que produz um perfil de saúde em 8 escalas. A pontuação varia de 0 a 100, com pontuações mais altas refletindo melhor saúde.

A avaliação LupusPro é um questionário relatado pelo paciente sobre o efeito do lúpus ou de seu tratamento na saúde do paciente, na qualidade de vida e nos cuidados médicos recebidos relacionados ao lúpus. O questionário consiste em 43 perguntas dentro de 8 domínios de QVRS e 4 domínios não relacionados à QVRS. As pontuações variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas refletem melhor qualidade de vida.
Semana 12, Semana 24 e Semana 52
Mudança da linha de base na segurança de estrogênios no lúpus eritematoso sistêmico Avaliação nacional Índice de atividade da doença do lúpus eritematoso sistêmico (SELENA - SLEDAI)
Prazo: Semana 24 e Semana 52
A ferramenta SELENA-SLEDAI é um índice cumulativo e ponderado utilizado para avaliar a atividade da doença em 24 descritores diferentes de doenças em pacientes com lúpus. A pontuação total SELENA-SLEDAI de um paciente é a soma de todos os descritores marcados relacionados ao lúpus (convulsão, psicose, síndrome cerebral orgânica, distúrbio visual, distúrbio dos nervos cranianos, dor de cabeça lúpica, acidente cerebrovascular, vasculite, artrite, miosite, cilindros urinários, hematúria, proteinúria , piúria, nova erupção cutânea, alopecia, úlceras mucosas, pleurisia, pericardite, baixo complemento, aumento da ligação ao ADN, febre, trombocitopenia, leucopenia). Uma pontuação total pode variar entre 0 e 105, sendo que uma pontuação mais elevada representa um grau mais significativo de atividade da doença.
Semana 24 e Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

9 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • QLG1074-301

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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