Studie QLG1074 v kombinaci se základní terapií u pacientů s aktivní lupusovou nefritidou
5. května 2024 aktualizováno: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie srovnávající účinnost a bezpečnost QLG1074 s placebem při dosažení remise ledvin u pacientů s aktivní lupusovou nefritidou
Účelem této studie je posoudit účinnost QL1074 ve srovnání s placebem při dosahování renální odpovědi po 52 týdnech terapie u subjektů s aktivní lupusovou nefritidou.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této studie je zjistit, zda je QL1074, přidaný ke standardní léčbě u aktivní lupusové nefritidy (LN), schopen snížit aktivitu onemocnění po dobu léčby 52 týdnů.
Základní terapií bude mykofenolát mofetil (MMF) a iniciální léčba IV methylprednisolonem s následnou redukční léčbou perorálními kortikosteroidy.
Do studie se budou moci přihlásit subjekty s aktivním LN.
Požaduje se, aby měli diagnózu LN podle stanovených diagnostických kritérií a klinických a bioptických rysů svědčících pro aktivní nefritidu.
Účinnost bude hodnocena podle schopnosti lékové kombinace snižovat hladinu proteinurie (měřeno poměrem proteinu a kreatininu v moči (UPCR)) při současném prokázání přijatelného bezpečnostního profilu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
270
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Feng Guo
- Telefonní číslo: 0531-55821177
- E-mail: feng11.guo@qilu-pharma.com
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
-
Kontakt:
- Yongjun Mei
-
Bozhou, Anhui, Čína
- Nábor
- The People's Hospital of Bozhou
-
Kontakt:
- Yuhui zhang
-
Hefei, Anhui, Čína
- Nábor
- Anhui Provincial Hospital
-
Kontakt:
- Zhu Chen
-
Hefei, Anhui, Čína
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Long Qian
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Zatím nenabíráme
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Minghui Zhao
-
Beijing, Beijing, Čína
- Nábor
- Chincse PLA General Hosptial
-
Kontakt:
- Guangyan CAI, MD
- Telefonní číslo: 010-68130297
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína
- Nábor
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Lixin Wei
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Kontakt:
- Hongli Lin
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Huashan Hospital
-
Kontakt:
- Jing Chen
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Čína
- Nábor
- Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
-
Kontakt:
- Pengfei zhang
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
- Mužské nebo ženské subjekty s minimálním věkem 18 (nebo zákonným věkem, pokud je >18 let) až 75 let včetně, v době screeningu (návštěva 1).
- Předchozí diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) podle kritérií American College of Rheumatology (1997)
Subjekty s prokázanou aktivní nefritidou, podle klasifikačních kritérií Mezinárodní nefrologické/nefropatologické společnosti (ISN/RPS) z roku 2018 pro lupusovou nefritidu, definovaných takto:
- Výsledky biopsie ledvin do 2 let před screeningem indikující třídu III, IV (samostatně nebo v kombinaci s třídou V) nebo třídu V LN. Výsledky biopsie musí být přezkoumány zkoušejícím, aby se potvrdila způsobilost.
- UPCR minimálně ≥1,5 mg/mg pro třídu III/IV nebo minimálně ≥2 mg/mg pro třídu V při screeningu.
- Pokud subjekt poskytne zprávu o biopsii do 2 let, ale více než 6 měsíců před screeningem, je třeba UPCR zdvojnásobit alespoň do 6 měsíců před screeningem.
- Podle hodnocení vyšetřovatelů pacient vyžaduje vysoké dávky kortikosteroidů a imunosupresivní léčbu.
- Subjekt je ochoten užívat perorálně MMF po dobu trvání studie, buď pokračováním současné terapie MMF, nebo jejím zahájením při nebo před základní návštěvou.
- Plodné subjekty (jak muži, tak ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce se svými partnery od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po skončení studie; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku.
Kritéria vyloučení:
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočtená pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin ≤45 ml/minutu/1,73 m2 při screeningu.
- současné užívání nebo plánování užívání léků nebo léčebných postupů uvedených v části Zakázané léky (oddíl 5.5) během studie, včetně nedokončení požadovaného vymývání.
- V současné době vyžadující renální dialýzu (hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu) nebo se očekává, že bude během období studie vyžadovat dialýzu.
- Předchozí transplantace ledviny nebo plánovaná transplantace v rámci studijního léčebného období.
- Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kterýkoli z léků, které se mají použít (včetně, ale bez omezení na: MMF, mykofenolát sodný, cyklosporin, voclosporin, kortikosteroidy) nebo jakékoli složky těchto léčivých přípravků.
Současná nebo lékařská anamnéza:
- Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před obdobím screeningu;
- Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomů a spinocelulárních karcinomů léčených kompletní excizí. Subjekty s cervikální dysplazií, která je cervikální intraepiteliální neoplazií 1, ale byli léčeni konizací nebo smyčkovou elektrochirurgickou excizí a měli normální opakovaný Papanicolaouův test, jsou povoleni;
- Lymfoproliferativní onemocnění nebo předchozí totální lymfoidní ozáření;
- Závažná virová infekce (např. cytomegalovirus, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C) do 3 měsíců od screeningu; nebo známá infekce HIV. Těžká virová infekce je definována jako aktivní onemocnění vyžadující antivirovou léčbu;
- aktivní tuberkulóza (TB) nebo známá tuberkulóza v anamnéze/důkaz staré tuberkulózy, pokud se neužívala profylaxe isoniazidem;
Jiné známé klinicky významné aktivní zdravotní stavy, jako jsou:
- Závažné kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, srdeční dysrytmie v anamnéze, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo hypertenze se špatnou kontrolou (systolický krevní tlak ≥165 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥105 mmHg po léčbě 2 nebo více léky). Trvání QT intervalu korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericie překračující 480 ms v přítomnosti normálního QRS intervalu (<110 ms) v době screeningu povede k vyloučení;
- Jaterní dysfunkce (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo bilirubin ≥2,5násobek horní hranice normy) při screeningu, a pokud je při screeningu abnormální, pak potvrzeno, že se hladiny vrátily na <2,5násobek horní hranice normy před randomizací;
- Chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma vyžadující perorální steroidy;
- Insuficience kostní dřeně nesouvisející s aktivní SLE (podle úsudku zkoušejícího) s počtem bílých krvinek <2,5×109/l; absolutní počet neutrofilů <1,3×109/l; trombocytopenie (počet krevních destiček <50x109/l);
- Podle hodnocení zkoušejícího subjekt trpěl aktivním krvácením;
- Pacienti s infekcemi vyžadujícími nitrožilní antibiotickou léčbu (antibakteriální léky, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) během screeningu;
- Podle hodnocení vědců mají subjekty jiná vrozená nebo získaná imunitní onemocnění (kromě SLE a LN), u kterých může stav nebo léčba tohoto stavu ovlivnit hodnocení nebo výsledky studie (např. sklerodermie s významnou plicní hypertenzí; jakýkoli stav, pro který je indikována další imunosuprese). Překrývající se stavy, u kterých se neočekává, že stav nebo léčba ovlivní hodnocení nebo výsledky (např. Sjögrenův syndrom), nejsou vyloučeny.
- Žádné vakcíny používající živé vakcíny nebo oslabené živé vakcíny nejsou povoleny během 4 týdnů před screeningem a během užívání studijní léčby.
- Podle hodnocení vyšetřovatelů se vyskytly významné, nestabilní nebo špatně kontrolované fyzické/duševní nemoci nebo traumata, které mohou ovlivnit průběh nebo výsledky studie během prvních 6 měsíců období screeningu.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Účastnil se jiné studie léku nebo zařízení během 4 týdnů před obdobím screeningu nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší).
- Subjekt se účastnil předchozích klinických studií s voclosporinem, byl náhodně zařazen do skupiny a byl léčen zkušebním lékem.
- Podle hodnocení zkoušejících mohou existovat podmínky, které ovlivňují výsledky studie nebo že rizika pro subjekty převažují nad přínosy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Voclosporin (QL1074)
perorálně, 23,7 mg dvakrát denně (BID), 52 týdnů Lék: Inhibitor kalcineurinu voclosporin Jiné názvy: QL1074
|
QL1074 23,7 mg BlD bude podávána jako fixní dávka bez použití terapeutického monitorování léků.
Protokol obsahuje ustanovení pro řízení dávky na základě bezpečnostních obav, zejména TK a renální funkce, lze řídit snížením dávky a přechodným QL1074 do přerušení.
|
|
Komparátor placeba: Placebo perorální kapsle
Voclosporin placebo, perorální, 3 kapsle dvakrát denně (BID), 52 týdnů Lék: Placebo perorální kapsle odpovídající placebo kapsli
|
Budou poskytnuty měkké gelové tobolky s placebem, identické s 7,9 mg QL1074.
Plán podávání a předpisy pro řízení dávkování jsou stejné jako u QL1074.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úplnou remisí ledvin v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl počet subjektů vykazujících kompletní renální odpověď v 52. týdnu.
Kompletní renální odpověď byla posouzena na základě zaslepených údajů nezávislou komisí pro klinické cíle na základě splnění následujících kritérií: UPCR ≤ 0,5 g/g & eGFR ≥ 60 ml/min/1,73
m2 nebo žádný potvrzený pokles eGFR od výchozí hodnoty o >20 %
|
52. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie v UPCR
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 a 52.
|
Změna poměru bílkovin a kreatininu v moči od výchozího stavu návštěvou.
Výchozí hodnota je průměr dvou hodnot před randomizací.
|
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 a 52.
|
|
Počet subjektů s renální odpovědí s nízkou dávkou steroidů
Časové okno: Týden 24 a týden 52
|
Programovaná renální odezva při užívání nízkých dávek steroidů (
|
Týden 24 a týden 52
|
|
Doba do vylučování bílkovin v moči Poměr kreatininu ≤ 0,5 g/g (počet dní)
Časové okno: 52 týdnů
|
Doba ve dnech do snížení poměru proteinů a kreatininu v moči na snížení na 0,5 g/g nebo méně.
|
52 týdnů
|
|
Počet účastníků se snížením poměru proteinů a kreatininu v moči na 0,5 g/g nebo méně
Časové okno: 52 týdnů
|
Počet účastníků se snížením poměru proteinů a kreatininu v moči na 0,5 g/g nebo méně
|
52 týdnů
|
|
Počet subjektů s částečnou renální odpovědí v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Počet subjektů s částečnou renální odpovědí (definovanou jako 50% snížení UPCR oproti výchozí hodnotě) v 52. týdnu.
Základní UPCR je průměrem 2 hodnot před randomizací.
|
52. týden
|
|
Čas do 50% snížení UPCR (počet dní)
Časové okno: 52 týdnů
|
Doba ve dnech do snížení poměru proteinů a kreatininu v moči ke snížení o 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí hodnota je průměr dvou hodnot před randomizací.
|
52 týdnů
|
|
Počet subjektů s částečnou renální odpovědí ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Počet subjektů s částečnou renální odpovědí (definovanou jako 50% snížení UPCR oproti výchozí hodnotě) v týdnu 24.
Základní UPCR je průměrem 2 hodnot před randomizací.
|
24. týden
|
|
Podíl subjektů, u kterých došlo k potvrzenému 30% nebo více poklesu eGFR oproti výchozí hodnotě v každém časovém bodě
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 a 52.
|
Počet subjektů s 30% nebo více poklesem odhadované rychlosti glomerulární filtrace ve srovnání s výchozí hodnotou v každém časovém bodě návštěvy, který splňuje diagnostická kritéria.
|
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 a 52.
|
|
Změna sérového kreatininu, proteinu moči a odhadované rychlosti glomerulární filtrace oproti výchozí hodnotě návštěvou.
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 a 52.
|
Změna sérového kreatininu, proteinu moči a odhadované rychlosti glomerulární filtrace oproti výchozí hodnotě návštěvou.
eGFR je korigován na maximální hodnotu 90 ml/min/1,73
m2
|
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 a 52.
|
|
Změna imunologických parametrů oproti screeningu (Doplněk 3 (C3), C4 a Anti-Dvouvláknová DNA)
Časové okno: Týden 24 a týden 52
|
Změna od výchozího stavu návštěvou v imunologických parametrech (doplňek 3 (C3), C4 a anti-Double-Stranded DNA).
Základní imunologické údaje jsou číselné hodnoty během období screeningu.
|
Týden 24 a týden 52
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích hlášených pacientem
Časové okno: 12. týden, 24. týden a 52. týden
|
Informace o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) byly shromážděny pomocí Short Form Health Survey (SF-36) hodnocení HRQoL a hodnocení LupusPRO (v1.7). SF-36 je dotazník s vlastním hodnocením účastníka, který je obecným měřítkem vnímaného zdravotního stavu a obsahuje 36 otázek, což poskytuje 8stupňový zdravotní profil. Bodování se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre odráží lepší zdraví. Hodnocení LupusPro je pacientem hlášený dotazník týkající se účinku lupusu nebo jeho léčby na pacientovo zdraví, kvalitu života a lékařskou péči, která se mu v souvislosti s lupusem dostává. Dotazník se skládá ze 43 otázek v rámci 8 HRQOL domén a 4 Non-HRQoL domén. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre odráží lepší kvalitu života. |
12. týden, 24. týden a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnosti estrogenů u systémového lupus erythematodes National Assessment Index aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes (SELENA - SLEDAI)
Časové okno: Týden 24 a týden 52
|
Nástroj SELENA-SLEDAI je kumulativní a vážený index používaný k hodnocení aktivity onemocnění napříč 24 různými deskriptory onemocnění u pacientů s lupusem.
Celkové skóre pacienta SELENA-SLEDAI je součtem všech výrazných deskriptorů souvisejících s lupusem (záchvat, psychóza, organický mozkový syndrom, porucha zraku, porucha hlavových nervů, lupusová bolest hlavy, cerebrovaskulární příhoda, vaskulitida, artritida, myositida, močové odlitky, hematurie, proteinurie pyurie, nová vyrážka, alopecie, slizniční vředy, pohrudnice, perikarditida, nízký komplement, zvýšená vazba DNA, horečka, trombocytopenie, leukopenie).
Celkové skóre může klesnout mezi 0 a 105, přičemž vyšší skóre představuje významnější stupeň aktivity onemocnění.
|
Týden 24 a týden 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
9. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Glomerulonefritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Nefritida
- Lupusová nefritida
Další identifikační čísla studie
- QLG1074-301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .