Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar QLG1074 gecombineerd met achtergrondtherapie bij proefpersonen met actieve lupus-nefritis

5 mei 2024 bijgewerkt door: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in parallelle groepen waarin de werkzaamheid en veiligheid van QLG1074 wordt vergeleken met placebo bij het bereiken van nierremissie bij proefpersonen met actieve lupus-nefritis

Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van QL1074 vergeleken met placebo bij het bereiken van een nierrespons na 52 weken behandeling bij proefpersonen met actieve lupus nefritis.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de huidige studie is om te onderzoeken of QL1074, toegevoegd aan de standaardbehandeling bij actieve lupus nefritis (LN), in staat is de ziekteactiviteit over een behandelingsperiode van 52 weken te verminderen. De achtergrondtherapie zal bestaan ​​uit mycofenolaatmofetil (MMF) en een initiële behandeling met IV methylprednisolon, gevolgd door een afbouwkuur met orale corticosteroïden. Proefpersonen met actieve LN komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Zij moeten een diagnose van LN hebben volgens vastgestelde diagnostische criteria en klinische en biopsiekenmerken die wijzen op actieve nefritis. De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van het vermogen van de geneesmiddelcombinatie om het niveau van proteïnurie te verminderen (zoals gemeten aan de hand van de Urine Protein Creatinine Ratio (UPCR)) terwijl een aanvaardbaar veiligheidsprofiel wordt aangetoond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

270

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
        • Contact:
          • Yongjun Mei
      • Bozhou, Anhui, China
        • Werving
        • The People's Hospital of Bozhou
        • Contact:
          • Yuhui zhang
      • Hefei, Anhui, China
        • Werving
        • Anhui Provincial Hospital
        • Contact:
          • Zhu Chen
      • Hefei, Anhui, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Long Qian
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
          • Minghui Zhao
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Chincse PLA General Hosptial
        • Contact:
          • Guangyan CAI, MD
          • Telefoonnummer: 010-68130297
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Werving
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
          • Lixin Wei
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contact:
          • Hongli Lin
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Werving
        • Huashan Hospital
        • Contact:
          • Jing Chen
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, China
        • Werving
        • Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Contact:
          • Pengfei zhang

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met een minimumleeftijd van 18 jaar (of de wettelijke meerderjarigheid indien >18 jaar) tot en met 75 jaar oud op het moment van screening (bezoek 1).
  3. Eerdere diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de criteria van het American College of Rheumatology (1997)

  4. Proefpersonen met aanwijzingen voor actieve nefritis, volgens de classificatiecriteria van de International Society of Nephrology/Society of Nephropathology (ISN/RPS) van 2018 voor lupus nefritis, als volgt gedefinieerd:

    • Het resultaat van een nierbiopsie binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, waarbij Klasse III, IV (alleen of in combinatie met Klasse V) of Klasse V LN wordt aangegeven, de biopsieresultaten moeten met de onderzoeker worden beoordeeld om de geschiktheid te bevestigen.
    • UPCR van minimaal ≥1,5 mg/mg voor klasse III/IV of minimaal ≥2 mg/mg voor klasse V bij screening.
    • Als de proefpersoon binnen 2 jaar maar meer dan 6 maanden vóór de screening een biopsierapport indient, moet de UPCR minimaal binnen 6 maanden vóór de screening worden verdubbeld.
  5. Volgens de evaluatie van de onderzoekers heeft de patiënt hoge doses corticosteroïden en immunosuppressieve therapie nodig.
  6. De proefpersoon is bereid om tijdens de duur van het onderzoek orale MMF te gebruiken, hetzij door de huidige MMF-therapie voort te zetten, hetzij door deze op of vóór het basisbezoek te starten.
  7. Vruchtbare proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) moeten ermee instemmen om samen met hun partners betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na het einde van de proef; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest en bij aanvang een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) zoals berekend door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking van ≤45 ml/minuut/1,73 m2 bij screening.
  2. het momenteel gebruiken of van plan zijn om tijdens de proef medicijnen of behandelingen te gebruiken die vermeld staan ​​in de Verboden Geneesmiddelen (rubriek 5.5), inclusief het niet voltooien van de vereiste wash-out.
  3. Heeft momenteel nierdialyse nodig (hemodialyse of peritoneale dialyse) of zal naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode dialyse nodig hebben.
  4. Een eerdere niertransplantatie of geplande transplantatie binnen de behandelingsperiode van het onderzoek.
  5. Elke bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de geneesmiddelen die zullen worden gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot: MMF, natriummycofenolaat, cyclosporine, voclosporine, corticosteroïden) of enig bestanddeel van deze geneesmiddelen.

  6. Huidige of medische geschiedenis van:

    • De proefpersoon heeft binnen 2 jaar vóór de screeningsperiode een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik;
    • Maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom behandeld door volledige excisie. Personen met cervicale dysplasie, dat wil zeggen cervicale intra-epitheliale neoplasie 1, maar die zijn behandeld met een conisatie- of lus-elektrochirurgische excisieprocedure en die een normale herhaalde Papanicolaou-test hebben ondergaan, zijn toegestaan;
    • Lymfoproliferatieve ziekte of eerdere totale lymfoïde bestraling;
    • Ernstige virale infectie (bijv. cytomegalovirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus) binnen 3 maanden na screening; of een bekende HIV-infectie. Ernstige virale infectie wordt gedefinieerd als een actieve ziekte die antivirale therapie vereist;
    • Actieve tuberculose (tbc), of bekende voorgeschiedenis van tuberculose/bewijs van oude tuberculose als u geen profylaxe met isoniazide gebruikt;

  7. Andere bekende klinisch significante actieve medische aandoeningen, zoals:

    • Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, congenitaal lang QT-syndroom of hypertensie met slechte controle (systolische bloeddruk ≥165 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥105 mmHg na behandeling met 2 of meer geneesmiddelen). De duur van het QT-interval, gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de Fridericia-methode, zal bij aanwezigheid van een normaal QRS-interval (<110 msec) op het moment van screening 480 msec overschrijden, resulteren in uitsluiting;
    • Leverdisfunctie (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of bilirubine ≥2,5 keer de bovengrens van normaal) bij screening en, indien abnormaal bij screening, vervolgens bevestigd dat de niveaus zijn teruggekeerd naar <2,5 keer de bovengrens van normaal vóór randomisatie;
    • Chronische obstructieve longziekte of astma waarvoor orale steroïden nodig zijn;
    • Beenmerginsufficiëntie die geen verband houdt met actieve SLE (volgens het oordeel van de onderzoeker) met een aantal witte bloedcellen <2,5×109/l; absoluut aantal neutrofielen <1,3×109/l; trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <50×109/l);
    • Volgens de evaluatie van de onderzoeker leed de proefpersoon aan actieve bloedingen;
    • Patiënten met infecties die tijdens de screening een intraveneuze behandeling met antibiotica vereisen (antibacteriële geneesmiddelen, antivirale geneesmiddelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire geneesmiddelen);
  8. Volgens de beoordeling van de onderzoekers hebben de proefpersonen andere aangeboren of verworven immuunziekten (behalve SLE en LN), waarbij de aandoening of de behandeling van de aandoening de onderzoeksbeoordelingen of -resultaten kan beïnvloeden (bijv. sclerodermie met significante pulmonale hypertensie; elke aandoening waarvoor aanvullende immunosuppressie geïndiceerd is). Overlappende aandoeningen waarbij de aandoening of behandeling naar verwachting geen invloed zal hebben op beoordelingen of uitkomsten (bijvoorbeeld het syndroom van Sjögren) zijn niet uitgesloten.
  9. Er zijn geen vaccins toegestaan ​​waarbij gebruik wordt gemaakt van levende vaccins of verzwakte levende vaccins in de vier weken voorafgaand aan de screening en tijdens de onderzoeksbehandeling.
  10. Volgens de evaluatie van de onderzoekers hebben zich binnen de eerste zes maanden van de screeningsperiode significante, onstabiele of slecht gecontroleerde fysieke/mentale ziekten of trauma's voorgedaan die de voortgang of de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
  11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  12. Deelgenomen aan een onderzoek naar een ander geneesmiddel of apparaat binnen 4 weken vóór de screeningsperiode of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is).
  13. De proefpersoon heeft deelgenomen aan eerdere klinische onderzoeken met Voclosporin, werd willekeurig toegewezen aan een groep en werd behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel.
  14. Volgens de beoordeling van de onderzoekers kunnen er omstandigheden zijn die de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of dat de risico's voor de proefpersonen groter zijn dan de voordelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Voclosporine (QL1074)
oraal, 23,7 mg tweemaal daags (BID), 52 weken Geneesmiddel: Voclosporine calcineurineremmer Andere namen: QL1074
Geneesmiddel: Voclosporine (QL1074)
QL1074 23,7 mg BlD zal worden toegediend als een vaste dosis zonder gebruik van therapeutische geneesmiddelenmonitoring. Het protocol bevat bepalingen voor het beheer van de dosis op basis van veiligheidsoverwegingen, in het bijzonder de bloeddruk en de nierfunctie. Deze kunnen worden beheerd door dosisverlaging en tijdelijke onderbreking van QL1074.
Placebo-vergelijker: Placebo orale capsule
Voclosporine placebo, oraal, 3 capsules tweemaal daags (BID), 52 weken Geneesmiddel: Placebo orale capsule, bijpassende placebocapsule
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-softgelcapsules, identiek aan 7,9 mg QL1074, worden meegeleverd. Het toedieningsplan en de voorschriften voor doseringsbeheer zijn hetzelfde als QL1074.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met volledige nierremissie in week 52
Tijdsspanne: Week 52
Het primaire werkzaamheidseindpunt was het aantal proefpersonen dat in week 52 een volledige nierrespons vertoonde. De volledige nierrespons werd beoordeeld op basis van geblindeerde gegevens door een onafhankelijk Comité voor klinische eindpunten, op basis van het voldoen aan de volgende criteria: UPCR van ≤0,5 g/g en eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 of geen bevestigde afname van eGFR ten opzichte van baseline van >20%
Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijzigen vanaf basislijn in UPCR
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 en 52.
Verandering ten opzichte van baseline per bezoek in Urine Protein Creatinine Ratio. Basislijn is het gemiddelde van twee prerandomisatiewaarden.
Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 en 52.
Aantal proefpersonen met nierrespons met lage dosis steroïden
Tijdsspanne: Week 24 en Week 52
Geprogrammeerde nierrespons terwijl u lage doses steroïden gebruikt (
Week 24 en Week 52
Tijd tot urineren Eiwitcreatinineverhouding van ≤0,5 g/g (aantal dagen)
Tijdsspanne: 52 weken
Tijd in dagen voordat de urine-eiwitcreatinineverhouding is verlaagd tot 0,5 g/g of minder.
52 weken
Aantal deelnemers met een verlaging van de urine-eiwitcreatinineverhouding tot 0,5 g/g of minder
Tijdsspanne: 52 weken
Aantal deelnemers met een verlaging van de urine-eiwitcreatinineverhouding tot 0,5 g/g of minder
52 weken
Aantal proefpersonen met gedeeltelijke nierrespons in week 52
Tijdsspanne: Week 52
Aantal proefpersonen met een gedeeltelijke nierrespons (gedefinieerd als een reductie van 50% in UPCR ten opzichte van de uitgangswaarde) in week 52. Baseline UPCR is het gemiddelde van twee pre-randomisatiewaarden.
Week 52
Tijd tot 50% reductie in UPCR (aantal dagen)
Tijdsspanne: 52 weken
Tijd in dagen tot verlaging van de urine-eiwit-creatinine-ratio met 50% ten opzichte van de uitgangswaarde. De uitgangswaarde is het gemiddelde van twee pre-randomisatiewaarden.
52 weken
Aantal proefpersonen met gedeeltelijke nierrespons in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Aantal proefpersonen met een gedeeltelijke nierrespons (gedefinieerd als een reductie van 50% in UPCR ten opzichte van de uitgangswaarde) in week 24. Baseline UPCR is het gemiddelde van twee pre-randomisatiewaarden.
Week 24
Percentage proefpersonen dat op elk tijdstip een bevestigde afname van 30% of meer ervaart ten opzichte van de uitgangswaarde in eGFR
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 en 52.
Aantal proefpersonen met een afname van 30% of meer in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid vergeleken met de uitgangswaarde op elk bezoektijdspunt dat voldoet aan de diagnostische criteria.
Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 en 52.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde per bezoek in serumcreatinine, urine-eiwit en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid.
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 en 52.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde per bezoek in serumcreatinine, urine-eiwit en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid. eGFR wordt gecorrigeerd tot een maximale waarde van 90 ml/min/1,73 m2
Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48 en 52.
Verandering ten opzichte van screening in immunologische parameters (complement 3 (C3), C4 en anti-dubbelstrengig DNA)
Tijdsspanne: Week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde door bezoek in immunologische parameters (complement 3 (C3), C4 en anti-dubbelstrengs DNA). De immunologische basisgegevens zijn de numerieke waarde tijdens de screeningsperiode.
Week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde resultaten
Tijdsspanne: Week 12, week 24 en week 52

Informatie over de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) werd verzameld met behulp van de HRQoL-beoordeling van de Short Form Health Survey (SF-36) en de LupusPRO (v1.7)-beoordeling.

De SF-36 is een door deelnemers zelf beoordeelde vragenlijst die een algemene maatstaf is voor de waargenomen gezondheidsstatus en bestaat uit 36 ​​vragen, wat een gezondheidsprofiel op 8 schalen oplevert. De score varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid weerspiegelen.

LupusPro-beoordeling is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst over het effect van lupus of de behandeling ervan op de gezondheid van de patiënt, de kwaliteit van leven en de medische zorg die hij ontvangt in verband met lupus. De vragenlijst bestaat uit 43 vragen binnen 8 GKvL-domeinen en 4 niet-GKvL-domeinen. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
Week 12, week 24 en week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de veiligheid van oestrogenen bij systemische lupus erythematosus Nationale beoordeling Systemische lupus erythematosus ziekteactiviteitsindex (SELENA - SLEDAI)
Tijdsspanne: Week 24 en week 52
De SELENA-SLEDAI-tool is een cumulatieve en gewogen index die wordt gebruikt om de ziekteactiviteit te beoordelen op basis van 24 verschillende ziektedescriptoren bij patiënten met lupus. De SELENA-SLEDAI-totaalscore van een patiënt is de som van alle gemarkeerde lupusgerelateerde descriptoren (aanval, psychose, organisch hersensyndroom, visuele stoornis, hersenzenuwaandoening, lupushoofdpijn, cerebrovasculair accident, vasculitis, artritis, myositis, urinecasts, hematurie, proteïnurie pyurie, nieuwe huiduitslag, alopecia, slijmvlieszweren, pleuritis, pericarditis, laag complement, verhoogde DNA-binding, koorts, trombocytopenie, leukopenie). Een totaalscore kan tussen 0 en 105 liggen, waarbij een hogere score een significantere mate van ziekteactiviteit vertegenwoordigt.
Week 24 en week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Guangyan Cai, MD, Chincse PLA General Hosptial

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • QLG1074-301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren