サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 阻害剤と組み合わせた内分泌療法を受けたホルモン受容体陽性ヒト上皮成長因子 2 陰性の転移性浸潤性小葉癌患者を対象とした、フルベストラントの有無にかかわらず REPotrectinib の第 II 相試験（REPLOT 試験）

包含基準:

• 18歳以上。
• 治療前生検またはアーカイブ E-カドヘリンで E-カドヘリン免疫組織化学染色が陰性で ILC が確認された
• 米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会の HER2 検査ガイドラインによると、エストロゲン受容体陽性 (>10%)、プロゲステロン受容体陽性または陰性、HER2 陰性。
• 参加者は、腫瘍に安全にアクセスできる場合には、研究の要求に応じて生検を受ける意欲がなければなりません。 生検が不可能な場合は、治療前のアーカイブ組織を使用できます。
• 参加者は登録前に CDK4/6i にさらされている必要があります。
• ET + CDK4/6i による一次治療で進行した PIK3CA 変異を持つ参加者は、主治医が PI3K 阻害剤が実行可能な選択肢ではないと考えるか、患者が PI3K 阻害剤の投与を拒否しない限り、最初に PI3K 阻害剤 + ET の評価を受ける必要があります。 。
• 以前に化学療法、ADC、mTOR阻害剤、および/またはPI3Kを受けた参加者が対象となります。
• 参加者は転移環境で2つを超える化学療法剤および/またはADCの投与を受けてはなりません
• 以前にフルベストラントに曝露されていない参加者はコホート 1 に登録されます。
• 以前にフルベストラントに暴露された参加者はコホート 2 に登録されます。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス ≤2
• 参加者は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）v1.1基準による測定可能な疾患、または主に溶解性骨病変が少なくとも1つ存在する必要があります 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、事前2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります治療の開始を研究するため。 (セクション1.3.1.3を参照)
• WOCBP は、治験治療期間中および治験治療の最後の投与後 7 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 (セクション1.3.1.3を参照)
• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

好中球絶対数 ≥1,000/mcL 血小板 ≥70,000/mcL 総ビリルビン ≤ 施設の正常上限値 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 施設の ULN クレアチニン ≤ 施設の ULN

• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、抑制療法でHBVウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 治療を受けた脳転移のある参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となります。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
• 現在心臓病の症状がある参加者。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 発育中のヒト胎児に対するレポトレクチニブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 (妊娠評価ポリシー MD アンダーソン施設ポリシー # CLN1114 を参照)。 これには、患者が以下のいずれかの該当する除外因子を示していない限り、月経開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性参加者が含まれます。 12か月連続）。 -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。 -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。

承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

除外基準:

• -症候性内臓疾患、または治験責任医師の最善の判断により患者が内分泌療法を受けられなくなるような疾患を患っている参加者
• -研究参加前4週間以内に化学療法、ホルモン療法、生物療法、免疫療法または放射線療法を受けた参加者。
• -治験薬の最初の投与前の5半減期または4週間（いずれか短い方）以内に全身性小分子標的療法（例、チロシンキナーゼ阻害剤）を投与されている
• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない参加者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 未治療または進行中の脳転移のある参加者。
• -研究で使用されたレポトレクチニブ、フルベストラントまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• 研究要件の遵守が制限される精神疾患/社会的状況を抱えている参加者。
• レポトレクチニブとフルベストラントには催奇形性または流産促進作用の可能性があるため、妊婦はこの研究から除外されています。 レポトレクチニブによる母親の治療に続発的に授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がレポトレクチニブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。