Vaiheen II tutkimus REpotrektinibistä fulvestrantin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijä 2 -negatiivinen metastaattinen invasiivinen lobulaarinen karsinooma, jotka ovat saaneet aikaisempaa endokriinistä hoitoa yhdessä sykliinistä riippuvaisen kinaasi 4:n ja 6:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Vahvistettu ILC negatiivisella E-kadheriini-immunohistokemiallisella värjäyksellä esikäsittelybiopsiassa tai arkistoidussa E-kadheriinissa
• Estrogeenireseptoripositiivinen (>10 %), progesteronireseptoripositiivinen tai negatiivinen ja HER2-negatiivinen American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2-testausohjeiden mukaan.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan koepala tutkimuksen edellyttämällä tavalla, jos kasvain on turvallisesti saatavilla. Jos biopsia ei ole mahdollista, esikäsittelyä edeltävä arkistokudos hyväksytään.
• Osallistujan on oltava altistunut CDK4/6i:lle ennen ilmoittautumista.
• Osallistujat, joilla on PIK3CA-mutaatio ja jotka etenivät ensimmäisen linjan ET + CDK4/6i -hoidossa, on ensin arvioitava PI3K-estäjän + ET:n varalta, ellei hoitava lääkäri usko, että PI3K-estäjä ei ole kannattava vaihtoehto tai potilas kieltäytyy ottamasta PI3K-estäjää .
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, ADC:itä, mTOR-estäjää ja/tai PI3K:ta, ovat kelpoisia
• Osallistujat eivät saaneet olla saaneet enempää kuin 2 kemoterapeuttista ainetta ja/tai ADC:tä metastaattisissa olosuhteissa
• Osallistujat, jotka eivät ole altistuneet aikaisemmille fulvestrantille, otetaan kohorttiin 1
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa fulvestranttia, otetaan kohorttiin 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky ≤2
• Osallistujalla on joko mitattavissa oleva sairaus per vaste -arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 -kriteerit TAI vähintään yhden pääosin lyyttisen luuvaurion on oltava läsnä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikkoa ennen tutkia hoidon aloittamista. (Katso kohta 1.3.1.3)
• WOCBP:n on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon ajan ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. (Katso kohta 1.3.1.3)
• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mcL Verihiutaleet ≥70 000/mcL Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN Kreatiniini ≤ laitoksen ULN

• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on tämänhetkisiä sydänsairauksien oireita.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Repotrektinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. (Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Tämä sisältää kaikki naispuoliset osallistujat kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista: Postmenopausaalinen (kuukautisia ei ole suurempi tai yhtä suuri kuin 12 peräkkäistä kuukautta). Histerectomia tai kahdenvälinen salpingo-ooforektomia. Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa). Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.

Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, istutettavat tai ruiskeena annettavat ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen koko kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on oireinen sisäelinten sairaus tai mikä tahansa sairaustaakka, joka tekee potilaan endokriinisen hoidon kelpoisuuden tutkijan parhaan arvion mukaan
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, hormonihoitoa, bioterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Systeemiset pienimolekyyliset hoidot (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) 5 puoliintumisajan tai 4 viikon (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on hoitamattomia tai eteneviä aivometastaaseja.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin repotrektinibi, fulvestrantti tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska repotrektinibillä ja fulvestrantilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin repotrektinibihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan repotrektinibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.