REPotrectinib 联合或不联合氟维司群治疗激素受体阳性人表皮生长因子 2 阴性转移性侵袭性小叶癌患者的 II 期研究，这些患者接受过内分泌治疗并联合细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂（REPLOT 试验）

纳入标准：

• 18 岁或以上。
• 治疗前活检或存档的 E-钙粘蛋白免疫组织化学染色证实 ILC 呈阴性
• 根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院的 HER2 检测指南，雌激素受体阳性 (>10%)、孕激素受体阳性或阴性以及 HER2 阴性。
• 如果可以安全地接近肿瘤，参与者必须愿意按照研究的要求进行活检。 如果活检不可行，则可以接受治疗前的存档组织。
• 参与者必须在注册前接触过 CDK4/6i。
• 使用 ET + CDK4/6i 一线治疗取得进展的 PIK3CA 突变参与者必须首先接受 PI3K 抑制剂 + ET 评估，除非治疗医生认为 PI3K 抑制剂不是可行的选择或患者拒绝使用 PI3K 抑制剂。
• 先前接受过化疗、ADC、mTOR 抑制剂和/或 PI3K 的参与者符合资格
• 参与者在转移性环境中不应接受超过 2 种化疗药物和/或 ADC
• 之前未接触过氟维司群的参与者将被纳入队列 1
• 先前接触过氟维司群的参与者将被纳入队列 2
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
• 参与者符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准中的可测量疾病，或者必须存在至少一个主要溶解性骨病变 育龄妇女 (WOCBP) 必须在之前 2 周内进行血清或尿液妊娠测试阴性研究治疗开始。 （参见1.3.1.3节）
• WOCBP 必须同意在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后 7 个月内使用适当的避孕措施。 （参见1.3.1.3节）
• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

绝对中性粒细胞计数 ≥1,000/mcL 血小板 ≥70,000/mcL 总胆红素 ≤ 机构正常上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN 肌酐 ≤ 机构 ULN

• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
• 如果中枢神经系统（CNS）定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受脑转移治疗的参与者符合资格。
• 患有既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• 目前有心脏病症状的参与者。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
• repotrectinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 （请参阅 MD 安德森机构政策# CLN1114 妊娠评估政策）。 这包括从月经开始（早在 8 岁）到 55 岁之间的所有女性参与者，除非患者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：绝经后（没有月经大于或等于连续 12 个月）。 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的病史。 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。

批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、输精管结扎后的受试者/伴侣、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

• 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病或任何使患者不适合接受内分泌治疗的疾病负担的参与者
• 在进入研究前4周内接受过化疗、激素治疗、生物治疗、免疫治疗或放射治疗的参与者。
• 在首次服用研究药物之前的 5 个半衰期或 4 周内（以较短者为准）进行全身性小分子靶向治疗（例如酪氨酸激酶抑制剂）
• 因既往抗癌治疗而导致的不良事件尚未恢复的参与者（即，残留毒性> 1 级），脱发除外。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有未经治疗或进展性脑转移的参与者。
• 过敏反应史归因于与瑞泊替尼、氟维司群或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 患有精神疾病/社交状况会限制遵守研究要求的参与者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为瑞泊替尼和氟维司群可能具有致畸或堕胎作用。 由于母亲接受瑞普替尼治疗后，哺乳期婴儿存在继发不良事件的未知但潜在风险，因此如果母亲接受瑞普替尼治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。