Badanie II fazy dotyczące stosowania REpotrektynibu z fulwestrantem lub bez fulwestrantu u pacjentów z 2-ujemnym ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu z przerzutami, z dodatnim wynikiem receptora hormonalnego, inwazyjnym rakiem zrazikowym z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej terapię hormonalną w skojarzeniu z inhibitorami kinaz zależnych od cyklin 4 i 6 (badanie REPLOT)

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej.
• Potwierdzona ILC z ujemnym barwieniem immunohistochemicznym E-kadheryny na biopsji poprzedzającej leczenie lub archiwalnej E-kadherynie
• Receptor estrogenowy dodatni (>10%), receptor progesteronowy dodatni lub ujemny i HER2-ujemny zgodnie z wytycznymi dotyczącymi testów HER2 wydanymi przez Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji zgodnie z wymogami badania, jeśli dostęp do guza jest bezpieczny. Jeżeli biopsja nie jest możliwa, dopuszczalna jest tkanka archiwalna sprzed leczenia.
• Uczestnik musi mieć kontakt z CDK4/6i przed rejestracją.
• Uczestnicy z mutacją PIK3CA, u których wystąpiła progresja po terapii pierwszego rzutu ET + CDK4/6i, muszą być najpierw poddani ocenie pod kątem inhibitora PI3K + ET, chyba że lekarz prowadzący uzna, że ​​inhibitor PI3K nie jest realną opcją lub pacjent nie zgodzi się na leczenie inhibitorem PI3K .
• Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, ADC, inhibitor mTOR i/lub PI3K
• Uczestnicy nie powinni otrzymać więcej niż 2 chemioterapeutyków i/lub ADC w przypadku przerzutów
• Uczestnicy, którzy nie otrzymywali wcześniej fulwestrantu, zostaną zapisani do Kohorty 1
• Uczestnicy przyjmujący wcześniej fulwestrant zostaną zapisani do Kohorty 2
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) Stan sprawności ≤2
• Uczestnik posiada kryteria oceny mierzalnej choroby na odpowiedź w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 LUB musi występować co najmniej jedna przeważnie lityczna zmiana kostna. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed aby przestudiować rozpoczęcie leczenia. (Patrz sekcja 1.3.1.3)
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia badanego i 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Patrz sekcja 1.3.1.3)
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1 000/mcL Płytki krwi ≥70 000/mcL Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy w placówce (GGN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce Kreatynina ≤ GGN w placówce

• W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję.
• Do badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• Uczestnicy z aktualnymi objawami choroby serca.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Nie jest znany wpływ repotrektynibu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego udziału. (Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy nr CLN1114). Obejmuje to wszystkie uczestniczki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u pacjentki występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych: Okres pomenopauzalny (brak miesiączki w okresie większym lub równym 12 kolejnych miesięcy). Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii. Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzalnym, u których zastosowano radioterapię całej miednicy). Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.

Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partner po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z objawową chorobą narządów wewnętrznych lub jakimkolwiek obciążeniem chorobowym, które według najlepszej oceny badacza powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do terapii hormonalnej
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, terapię hormonalną, bioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
• Ogólnoustrojowe terapie ukierunkowane na małe cząsteczki (np. inhibitory kinazy tyrozynowej) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. u których toksyczność resztkowa > stopnia 1) z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.
• Uczestnicy z nieleczonymi lub postępującymi przerzutami do mózgu.
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do repotrektynibu, fulwestrantu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ repotrektynib i fulwestrant mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki repotrektynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona repotrektynibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.