Fas II-studie av REPotrectinib med eller utan fulvestrant hos patienter med hormonreceptorpositiv human epidermal tillväxtfaktor 2-negativ metastatisk invasiv LObulär karcinom som fått en tidigare endokrin terapi i kombination med cyklinberoende kinas 4 och 6 trialhämmare (REPLOT)

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre.
• Bekräftad ILC med negativ E-cadherin immunhistokemi färgning på biopsi före behandling eller arkiv E-cadherin
• Östrogenreceptor positiv (>10%), progesteronreceptor positiv eller negativ och HER2-negativ enligt HER2-testningsriktlinjer från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
• Deltagarna måste vara villiga att genomgå biopsi som krävs av studien, om tumören är säkert tillgänglig. Om en biopsi inte är möjlig, är arkivvävnad före behandling acceptabel.
• Deltagaren måste ha exponerats för en CDK4/6i före registreringen.
• Deltagare med PIK3CA-mutation som utvecklats på förstahandsbehandling med ET + CDK4/6i måste först utvärderas för en PI3K-hämmare + ET om inte den behandlande läkaren anser att en PI3K-hämmare inte är ett genomförbart alternativ eller att patienten vägrar att vara på en PI3K-hämmare .
• Deltagare som tidigare fått kemoterapi, ADC, mTOR-hämmare och/eller PI3K är berättigade
• Deltagarna bör inte ha fått mer än 2 kemoterapeutiska medel och/eller ADC i den metastaserade miljön
• Deltagare som inte exponerats för tidigare fulvestrant kommer att registreras i Cohort 1
• Deltagare som exponeras för tidigare fulvestrant kommer att registreras i Cohort 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus ≤2
• Deltagaren har antingen mätbar sjukdom per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 kriterier ELLER minst en övervägande lytisk benskada måste vara närvarande Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan att studera behandlingsstart. (Se avsnitt 1.3.1.3)
• WOCBP måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingens varaktighet och 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. (Se avsnitt 1.3.1.3)
• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL Trombocyter ≥70 000/mcL Totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN Kreatinin ≤ institutionell ULN

• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Deltagare med aktuella symtom på hjärtsjukdom.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Effekterna av repotrectinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. (Se policy för graviditetsbedömning MD Anderson institutionella policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga deltagare, mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år, såvida inte patienten uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara en av följande: Postmenopausal (ingen menstruation större än eller lika med 12 månader i följd). Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi. Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling för hela bäckenet). Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.

Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, försöksperson/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med symtomatisk visceral sjukdom eller någon sjukdomsbörda som gör patienten olämplig för endokrin terapi enligt utredarens bästa bedömning
• Deltagare som har genomgått kemoterapi, hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien.
• Systemiska småmolekylära terapier (t.ex. tyrosinkinashämmare) inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med obehandlade eller fortskridande hjärnmetastaser.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som repotrectinib, fulvestrant eller andra medel som används i studien.
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom repotrectinib och fulvestrant har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med repotrectinib, bör amningen avbrytas om modern behandlas med repotrectinib. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.