Fase II-studie af REPotrectinib med eller uden fulvestrant hos patienter med hormonreceptor-positiv human epidermal vækstfaktor 2-negativ metastatisk invasiv LObulær carcinom, som har modtaget en tidligere endokrin terapi i kombination med cyklinafhængig kinase 4 og 6 trialtor (REPLOT-inhibitor)

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre.
• Bekræftet ILC med negativ E-cadherin immunhistokemi farvning på før-behandling biopsi eller arkiv E-cadherin
• Østrogenreceptor positiv (>10%), progesteronreceptor positiv eller negativ og HER2-negativ i henhold til HER2-testretningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå biopsi som krævet af undersøgelsen, hvis tumoren er sikkert tilgængelig. Hvis en biopsi ikke er mulig, er arkivvæv før behandling acceptabelt.
• Deltageren skal have været udsat for en CDK4/6i før tilmelding.
• Deltagere med PIK3CA-mutation, som udviklede sig i førstelinjebehandling med ET + CDK4/6i, skal først evalueres for en PI3K-hæmmer + ET, medmindre den behandlende læge mener, at en PI3K-hæmmer ikke er en levedygtig mulighed, eller patienten nægter at være på en PI3K-hæmmer .
• Deltagere, der tidligere har modtaget kemoterapi, ADC'er, mTOR-hæmmer og/eller PI3K er kvalificerede
• Deltagerne bør ikke have modtaget mere end 2 kemoterapeutiske midler og/eller ADC'er i metastaserende omgivelser
• Deltagere, der ikke er udsat for tidligere fulvestrant, vil blive tilmeldt kohorte 1
• Deltagere udsat for tidligere fulvestrant vil blive tilmeldt kohorte 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus ≤2
• Deltageren har enten målbar sygdom pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier ELLER mindst én overvejende lytisk knoglelæsion skal være til stede Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før at studere behandlingsstart. (Se afsnit 1.3.1.3)
• WOCBP skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingens varighed og 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. (Se afsnit 1.3.1.3)
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL Blodplader ≥70.000/mcL Total bilirubin ≤ institutionel øvre grænse for normal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN Kreatinin ≤ institutionel ULN

• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Deltagere med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Deltagere med aktuelle symptomer på hjertesygdom.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Virkningerne af repotrectinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. (Se graviditetsvurderingspolitik MD Andersons institutionelle politik # CLN1114). Dette omfatter alle kvindelige deltagere mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre patienten præsenterer sig med en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende: Postmenopausal (ingen menstruation større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder). Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi. Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet). Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der gør patienten ude af stand til endokrin behandling efter investigatorens bedste vurdering
• Deltagere, der har fået kemoterapi, hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Systemiske små molekyle-målrettede terapier (f.eks. tyrosinkinasehæmmere) inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1) med undtagelse af alopeci.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med ubehandlede eller fremadskridende hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som repotrectinib, fulvestrant eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi repotrectinib og fulvestrant har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med repotrectinib, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med repotrectinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.