사이클린 의존성 키나제 4 및 6 억제제와 병용하여 이전에 내분비 요법을 받은 호르몬 수용체 양성 인간 표피 성장 인자 2 음성 전이성 침윤성 소엽 암종 환자에 대한 풀베스트란트 병용 또는 무함유 REPotlectinib의 2상 연구(REPLOT 시험)

포함 기준:

• 18세 이상.
• 치료 전 생검 또는 보관 E-카드헤린에서 음성 E-카드헤린 면역조직화학 염색으로 ILC가 확인되었습니다.
• 미국 임상종양학회/미국병리학회의 HER2 테스트 지침에 따르면 에스트로겐 수용체 양성(>10%), 프로게스테론 수용체 양성 또는 음성, HER2 음성입니다.
• 종양에 안전하게 접근할 수 있는 경우 참가자는 연구에서 요구하는 대로 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 생검이 가능하지 않은 경우 치료 전 보관 조직이 허용됩니다.
• 참가자는 등록 전에 CDK4/6i에 노출되어야 합니다.
• ET + CDK4/6i로 1차 치료를 진행한 PIK3CA 돌연변이가 있는 참가자는 치료 의사가 PI3K 억제제가 실행 가능한 옵션이 아니라고 생각하거나 환자가 PI3K 억제제 사용을 거부하지 않는 한 PI3K 억제제 + ET에 대해 먼저 평가되어야 합니다. .
• 이전에 화학요법, ADC, mTOR 억제제 및/또는 PI3K를 받은 참가자는 자격이 있습니다.
• 참가자는 전이성 환경에서 2개 이상의 화학요법제 및/또는 ADC를 투여받아서는 안 됩니다.
• 이전 풀베스트란트에 노출되지 않은 참가자는 코호트 1에 등록됩니다.
• 이전 풀베스트란트에 노출된 참가자는 코호트 2에 등록됩니다.
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤2
• 참가자는 고형 종양(RECIST) v1.1 기준에 대한 반응 평가 기준에 따른 측정 가능한 질병을 가지고 있거나 적어도 하나의 주로 용해성 골 병변이 있어야 합니다. 가임 여성(WOCBP)은 전 2주 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 치료 시작을 연구합니다. (1.3.1.3항 참조)
• WOCBP는 연구 치료 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (1.3.1.3항 참조)
• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

절대 호중구 수 ≥1,000/mcL 혈소판 ≥70,000/mcL 총 빌리루빈 ≤ 제도적 정상 상한(ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 ULN 크레아티닌 ≤ 제도적 ULN

• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 대상 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자가 이 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 현재 심장 질환 증상이 있는 참가자.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
• 레포트렉티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작(8세부터)부터 55세 사이의 모든 여성 참가자가 포함됩니다. 12개월 연속). 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력. 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올). 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.

승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• 연구자의 최선의 판단에 따라 환자를 내분비 요법에 적합하지 않게 만드는 증상이 있는 내장 질환 또는 질병 부담이 있는 참가자
• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법, 생물 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5반감기 또는 4주(둘 중 더 짧은 기간) 이내의 전신 소분자 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제)
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자(예: 잔류 독성 > 1등급).
• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• 치료되지 않았거나 진행 중인 뇌 전이가 있는 참가자.
• 연구에 사용된 레포렉티닙, 풀베스트란트 또는 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 레포트렉티닙과 풀베스트란트는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 레포트렉티닙 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없으나 잠재적인 위험이 있으므로, 산모에게 레포트렉티닙을 투여하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.