Исследование фазы II REPotrectinib с фулвестрантом или без него у пациентов с метастатической инвазивной лобулярной карциномой человека с положительными по рецепторам гормонов 2 и отрицательными метастатическими инвазивными лобулярными карциномами, которые ранее получали эндокринную терапию в сочетании с ингибиторами циклин-зависимых киназ 4 и 6 (исследование REPLOT)

Критерии включения:

• 18 лет и старше.
• Подтвержденный ILC с отрицательным иммуногистохимическим окрашиванием E-кадгерина при биопсии перед лечением или архивном E-кадгерине
• Положительный рецептор эстрогена (>10%), положительный или отрицательный рецептор прогестерона и HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями по тестированию HER2 Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов.
• Участники должны быть готовы пройти биопсию в соответствии с требованиями исследования, если опухоль безопасна. Если биопсия невозможна, допускается использование архивных тканей до обработки.
• До регистрации участник должен был ознакомиться с CDK4/6i.
• Участники с мутацией PIK3CA, у которых прогрессировало лечение первой линии с ET + CDK4/6i, должны быть сначала обследованы на наличие ингибитора PI3K + ET, если только лечащий врач не считает, что ингибитор PI3K не является жизнеспособным вариантом, или пациент отказывается принимать ингибитор PI3K. .
• Имеют право участники, которые ранее получали химиотерапию, ADC, ингибитор mTOR и/или PI3K.
• Участники не должны были получать более 2 химиотерапевтических агентов и/или ADC в случае метастатического поражения.
• Участники, ранее не принимавшие фулвестрант, будут зачислены в когорту 1.
• Участники, ранее принимавшие фулвестрант, будут зачислены в когорту 2.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус работоспособности ≤2
• У участницы есть либо измеримые критерии оценки заболевания по ответу в солидных опухолях (RECIST) критерии v1.1, ИЛИ должно присутствовать хотя бы одно преимущественно литическое поражение кости. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до этого. изучить начало лечения. (см. раздел 1.3.1.3)
• WOCBP должна согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. (см. раздел 1.3.1.3)
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл Тромбоциты ≥70000/мкл Общий билирубин ≤ институциональная верхняя граница нормы (ВГН) АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤3 × институциональная ВГН Креатинин ≤ институциональная ВГН

• Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники, перенесшие в анамнезе инфекцию вируса гепатита С (ВГС), должны были пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не выявила признаков прогрессирования.
• В этом исследовании имеют право участвовать участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Участники с текущими симптомами сердечно-сосудистых заболеваний.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Влияние репотректиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. (См. Политику оценки беременности, Институциональную политику доктора медицины Андерсона № CLN1114). Сюда входят все участницы женского пола в возрасте от начала менструации (уже в возрасте 8 лет) до 55 лет, если только у пациентки нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих: Постменопауза (отсутствие менструаций в течение более или равного периода времени). 12 месяцев подряд). Гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия в анамнезе. Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в период менопаузы, пациенты, получившие лучевую терапию всего таза). В анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб или другая хирургическая процедура стерилизации.

К одобренным методам контроля рождаемости относятся следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные противозачаточные средства и презервативы плюс спермицид. Воздержание от сексуальной активности на протяжении всего исследования и периода отмены препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Участники с симптоматическим висцеральным заболеванием или каким-либо бременем заболевания, из-за которого пациент не имеет права на эндокринную терапию по мнению исследователя.
• Участники, прошедшие химиотерапию, гормональную терапию, биотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Системная низкомолекулярная терапия (например, ингибиторы тирозинкиназы) в течение 5 периодов полураспада или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют остаточные токсичности > 1 степени), за исключением алопеции.
• Участники, получающие любые другие следственные агенты.
• Участники с нелеченными или прогрессирующими метастазами в головной мозг.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с репотректинибом, фулвестрантом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку репотректиниб и фулвестрант обладают потенциальным тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери репотректинибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение репотректинибом. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании.