Fase II-studie av REPotrectinib med eller uten fulvestrant hos pasienter med hormonreseptor-positiv human epidermal vekstfaktor 2-negativ metastatisk invasiv LObulært karsinom som har mottatt en tidligere endokrin terapi i kombinasjon med syklinavhengig kinase 4 og 6-inhibitor (REPLOT-inhibitor)

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre.
• Bekreftet ILC med negativ E-cadherin immunhistokjemifarging på biopsi før behandling eller arkiv E-cadherin
• Østrogenreseptor positiv (>10%), progesteronreseptor positiv eller negativ og HER2-negativ i henhold til HER2-testingsretningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå biopsi som kreves av studien, hvis svulsten er trygt tilgjengelig. Hvis en biopsi ikke er mulig, er arkivvev før behandling akseptabelt.
• Deltakeren må ha vært utsatt for en CDK4/6i før påmelding.
• Deltakere med PIK3CA-mutasjon som progredierte på førstelinjebehandling med ET + CDK4/6i, må først evalueres for en PI3K-hemmer + ET med mindre den behandlende legen mener at en PI3K-hemmer ikke er et levedyktig alternativ eller pasienten nekter å være på en PI3K-hemmer .
• Deltakere som har mottatt tidligere kjemoterapi, ADC, mTOR-hemmer og/eller PI3K er kvalifisert
• Deltakerne skal ikke ha mottatt mer enn 2 kjemoterapeutiske midler og/eller ADC-er i metastatisk setting
• Deltakere som ikke er eksponert for tidligere fulvestrant, vil bli registrert på Cohort 1
• Deltakere som er utsatt for tidligere fulvestrant vil bli registrert på Cohort 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤2
• Deltakeren har enten målbar sykdom per respons evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 kriterier ELLER minst én overveiende lytisk beinlesjon må være tilstede Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før å studere behandlingsstart. (Se avsnitt 1.3.1.3)
• WOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon under studiebehandlingens varighet og 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. (Se avsnitt 1.3.1.3)
• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mcL Blodplater ≥70 000/mcL Totalt bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN Kreatinin ≤ institusjonell ULN

• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med aktuelle symptomer på hjertesykdom.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Effekten av repotrectinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. (Se retningslinjer for graviditetsvurdering MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige deltakere, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 års alder) og 55 år med mindre pasienten har en gjeldende eksklusjonsfaktor som kan være en av følgende: Postmenopausal (ingen menstruasjon større enn eller lik 12 måneder på rad). Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi. Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har fått hele bekkenet strålebehandling). Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.

Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med symptomatisk visceral sykdom eller sykdomsbyrde som gjør pasienten ikke kvalifisert for endokrin terapi etter etterforskerens beste skjønn
• Deltakere som har hatt kjemoterapi, hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien.
• Systemiske småmolekylmålrettede terapier (f.eks. tyrosinkinasehemmere) innen 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med ubehandlede eller progredierende hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som repotrectinib, fulvestrant eller andre midler brukt i studien.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi repotrectinib og fulvestrant har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med repotrectinib, bør amming avbrytes dersom mor behandles med repotrectinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.