B細胞悪性腫瘍における市販CD19 CAR T細胞後の自家CD22 CAR T細胞

包含基準:

1. 組織学的に確認された再発/難治性（R/R）B細胞性急性リンパ芽球性白血病（ALL）の診断
2. FDA承認の添付文書に従って市販のKYMRIAH®（チサゲンルクルーセル）を受ける資格がある必要があります（難治性疾患または2回目以降の再発）
3. CD19 および CD22 の発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって悪性細胞上で実証されなければなりません。 CD19 および CD22 の発現は、市販の KYMRIAH® (tisagenlecleucel) の標準であり、最適な CD22 発現レベルは明確に定義されていないため、任意の発現レベルでの CD19 および CD22 発現が許容されます。
4. 年齢：登録時に1歳以上、生後25歳364日以下。
5. パフォーマンスステータス: 参加者 > 16 歳: Karnofsky ≥ 50%;参加者 ≤ 16 歳: Lansky スケール ≥ 50%。

6. 正常な臓器と骨髄の機能

   • ANC ≧ 750/μL*
   • 血小板数 ≥ 50,000/μL*
   • ALC > 150/μL*

   • 適切な腎臓、肝臓、肺、心臓の機能は次のように定義されます。

     • 室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%
     • 年齢ごとのULN内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス（コッククロフトゴールト方程式による推定）≧60mL/分
     • ギルバート症候群の参加者を除く、総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dl。 [肝臓の白血病関与に関連する上昇は被験者を失格にするものではない]
     • 血清ALTまたはAST ≤ 10 x ULN（白血病による肝臓障害のある参加者を除く）
     • 心臓駆出率 ≥ 40%、心エコー図で心嚢液貯留の証拠がない。
     • これらの血球減少症が基礎疾患によるものであると研究者によって判断されなかった場合（つまり、 抗腫瘍療法で回復する可能性があります)。骨髄研究の結果に基づいて、汎血球減少症が疾患によるものである場合、対象はグレード 3 以上であることを理由に除外されません。
7. CNS 関与または CNS 関与の病歴のある参加者は、毒性の神経学的評価を覆い隠したり、妨げたりする可能性のある神経症状がない場合にのみ適格となります。
8. 自家 SCT を受け、SCT 後に疾患の進行または再発がみられた参加者が対象となります。 同種異系SCTの病歴のある参加者は、SCTから少なくとも100日が経過しており、移植片対宿主病（GvHD）の証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない必要があります。
9. 子どもを産む可能性のある女性および子どもの父親になる可能性のある男性は、化学療法中および化学療法後4か月間、または末梢血中にCAR T細胞が検出できる限り、積極的に避妊を実施する必要があります。
10. 妊娠の可能性のある女性は妊娠検査薬が陰性でなければなりません。
11. 市販のKYMRIAH®（チサゲンルクルーセル）SOPに従って、以前の治療からのウォッシュアウト期間を満たしている必要があります。
12. 資格を満たすには、以前の治療による急性副作用から回復している必要があります。
13. 以前に CAR 療法を受けていた場合、アフェレーシス前に少なくとも 30 日が経過していれば対象となります。

14. インフォームドコンセントを与える能力。 18 歳以上のすべての参加者は、インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 18 歳未満の参加者の場合、法定代理人 (LAR) (すなわち、 親または保護者）は、インフォームドコンセントを与える必要があります。 小児の参加者も年齢に応じた議論に含まれ、7 歳以上の参加者については施設の SOP に基づく同意が必要に応じて得られます。 この研究の参加中に未成年者が成人した場合、成人としての再同意が求められます。

    • 基礎疾患が原因であると研究者が判断した場合、グレード 3 以上の汎血球減少症を理由に対象が除外されることはありません。

除外基準:

1. HIV/HBV または HCV 感染症や、制御されていない症候性の併発疾患がない可能性があります。
2. -研究者およびスポンサーの推定では、研究治療を完了する能力を損なうであろう白血球増加症（芽球数50,000個/μL以上）または急速に進行する疾患を有していない可能性がある。
3. 研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の即時型過敏症反応がない可能性があります。
4. 活動性CNS障害、またはMI、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録12か月以内のその他の臨床的に重大な心臓疾患の病歴がない可能性があります。
5. 原発性免疫不全症や自己免疫疾患の病歴がない可能性があります（例： クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡）、過去 2 年以内に全身性免疫抑制剤/全身性疾患修飾剤を必要としている患者。