Autologiczne komórki T CAR CD22 po komercyjnych komórkach T CD19 CAR w nowotworach złośliwych z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie potwierdzonej histologicznie nawrotowej/opornej na leczenie (R/R) ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (ALL)
2. Musi kwalifikować się do otrzymania komercyjnego KYMRIAH® (tisagenlecleucel) zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania zatwierdzoną przez FDA (choroba oporna na leczenie lub w przypadku drugiego lub późniejszego nawrotu)
3. Ekspresję CD19 i CD22 należy wykazać na komórkach złośliwych metodą immunohistochemiczną lub cytometrią przepływową. Ekspresja CD19 i CD22 na dowolnym poziomie ekspresji będzie akceptowalna, ponieważ jest to standard dla komercyjnego KYMRIAH® (tisagenlecleucel), a optymalny poziom ekspresji CD22 nie jest dobrze zdefiniowany.
4. Wiek: ≥ 1 rok życia i ≤ 25 lat i 364 dni w momencie rejestracji.
5. Status występu: Uczestnicy > 16 lat: Karnofsky ≥ 50%; Uczestnicy ≤ 16 lat: skala Lansky’ego ≥ 50%.

6. Normalna funkcja narządów i szpiku

   • ANC ≥ 750/uL*
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/uL*
   • ALC > 150/uL*

   • Prawidłowa czynność nerek, wątroby, płuc i serca definiowana jako:

     • Bazowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu w pomieszczeniu
     • Kreatynina w zakresie GGN dla wieku lub klirensu kreatyniny (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min
     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem Uczestników z zespołem Gilberta. [Podwyższenia związane z zajęciem wątroby przez białaczkę nie dyskwalifikują badanego]
     • ALT lub AST w surowicy ≤ 10 x GGN (z wyjątkiem Uczestników z zajęciem wątroby przez białaczkę)
     • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40%, brak cech wysięku osierdziowego w badaniu echokardiograficznym.
     • jeśli badacz nie uzna, że ​​te cytopenie są spowodowane chorobą podstawową (tj. potencjalnie odwracalne w przypadku leczenia przeciwnowotworowego); Uczestnik nie zostanie wykluczony z powodu pancytopenii ≥ stopnia 3, jeśli jest ona spowodowana chorobą, na podstawie wyników badań szpiku kostnego.
7. Uczestnicy z zajęciem OUN lub zajęciem OUN w przeszłości kwalifikują się tylko w przypadku braku objawów neurologicznych, które mogą maskować lub zakłócać neurologiczną ocenę toksyczności
8. Kwalifikują się uczestnicy, którzy przeszli autologiczny SCT z progresją choroby lub nawrotem choroby po SCT. Uczestnicy z allogeniczną SCT w wywiadzie muszą minąć co najmniej 100 dni od SCT, nie mogą wykazywać choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i nie przyjmować już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed rejestracją.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji w trakcie chemioterapii i przez 4 miesiące po chemioterapii lub tak długo, jak komórki T CAR są wykrywalne we krwi obwodowej.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.
11. Musi dotrzymać okresu wypłukania od czasu poprzednich terapii, zgodnie z komercyjnymi SOP KYMRIAH® (tisagenlecleucel).
12. Aby kwalifikować się do badania, należy wyzdrowieć po ostrych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii.
13. Osoby, które wcześniej przechodziły terapię CAR, będą się kwalifikować, jeśli przed aferezą upłynęło co najmniej 30 dni.

14. Możliwość wyrażenia świadomej zgody. Wszyscy Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę. W przypadku uczestników w wieku poniżej 18 lat ich upoważniony przedstawiciel prawny (LAR) (tj. rodzic lub opiekun) musi wyrazić świadomą zgodę. Uczestnicy pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji dostosowanej do wieku, a w stosownych przypadkach uzyskana zostanie zgoda na standardowe procedury operacyjne instytucji w przypadku dzieci w wieku > 7 lat. Jeśli w trakcie udziału w tym badaniu osoba niepełnoletnia osiągnie pełnoletność, zostanie poproszony o wyrażenie zgody jako osoba dorosła.

    • Uczestnik nie zostanie wykluczony z powodu pancytopenii ≥ 3. stopnia, jeśli badacz uzna, że ​​jest ona spowodowana chorobą podstawową.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie może być zakażony wirusem HIV/HBV lub HCV ani niekontrolowaną, objawową, współistniejącą chorobą.
2. Nie może występować hiperleukocytoza (≥ 50 000 blastów/µl) ani szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza i sponsora zagroziłaby możliwości dokończenia badanej terapii.
3. Nie może powodować ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu.
4. W okresie 12 miesięcy od włączenia do badania nie może występować czynna choroba OUN, przebyty zawał serca, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca.
5. Nie może występować pierwotny niedobór odporności ani choroba autoimmunologiczna w przeszłości (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/leków modyfikujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 2 lat.