Autologe CD22-CAR-T-Zellen nach kommerziellen CD19-CAR-T-Zellen bei B-Zell-Malignitäten

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer histologisch bestätigten rezidivierten/refraktären (R/R) akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie (ALL)
2. Muss berechtigt sein, kommerzielles KYMRIAH® (Tisagenlecleucel) gemäß der von der FDA genehmigten Packungsbeilage zu erhalten (refraktäre Erkrankung oder bei zweitem oder späterem Rückfall)
3. Die Expression von CD19 und CD22 muss auf malignen Zellen durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie nachgewiesen werden. Die Expression von CD19 und CD22 ist auf jedem Expressionsniveau akzeptabel, da dies der Standard für kommerzielles KYMRIAH® (Tisagenlecleucel) ist und das optimale Niveau der CD22-Expression nicht genau definiert ist.
4. Alter: ≥ 1 Jahr und ≤ 25 Jahre und 364 Tage zum Zeitpunkt der Einschreibung.
5. Leistungsstatus: Teilnehmer > 16 Jahre: Karnofsky ≥ 50 %; Teilnehmer ≤ 16 Jahre: Lansky-Skala ≥ 50 %.

6. Normale Organ- und Knochenmarksfunktion

   • ANC ≥ 750/uL*
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/ul*
   • ALC > 150/uL*

   • Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

     • Ausgangssauerstoffsättigung > 92 % der Raumluft
     • Kreatinin innerhalb der ULN für das Alter oder Kreatinin-Clearance (geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥ 60 ml/min
     • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom. [Erhöhungen im Zusammenhang mit einer Leberleukämie-Beteiligung führen nicht zum Ausschluss einer Person]
     • Serum-ALT oder AST ≤ 10 x ULN (außer bei Teilnehmern mit Leberbeteiligung durch Leukämie)
     • Herzauswurffraktion ≥ 40 %, kein Hinweis auf einen Perikarderguss, bestimmt durch ein Echokardiogramm.
     • wenn diese Zytopenien vom Prüfer nicht als Folge einer Grunderkrankung beurteilt werden (d. h. potenziell reversibel mit antineoplastischer Therapie); Ein Proband wird aufgrund einer Panzytopenie ≥ Grad 3 nicht ausgeschlossen, wenn diese auf eine Krankheit zurückzuführen ist, basierend auf den Ergebnissen von Knochenmarksstudien.
7. Teilnehmer mit ZNS-Beteiligung oder einer ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte sind nur teilnahmeberechtigt, wenn keine neurologischen Symptome vorliegen, die die neurologische Beurteilung der Toxizität verschleiern oder beeinträchtigen könnten
8. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die sich einer autologen SCT mit Krankheitsprogression oder Rückfall nach SCT unterzogen haben. Teilnehmer mit einer allogenen SCT in der Vorgeschichte müssen mindestens 100 Tage von der SCT entfernt sein, keine Anzeichen einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) aufweisen und mindestens 30 Tage vor der Einschreibung keine Immunsuppressiva mehr einnehmen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während und für 4 Monate nach der Chemotherapie oder solange CAR-T-Zellen im peripheren Blut nachweisbar sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
11. Muss die Auswaschphase seit früheren Therapien gemäß den kommerziellen KYMRIAH® (Tisagenlecleucel) SOPs einhalten.
12. Um die Teilnahmeberechtigung zu erfüllen, müssen Sie sich von den akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
13. Bei vorheriger CAR-Therapie ist die Teilnahme förderfähig, wenn vor der Apherese mindestens 30 Tage vergangen sind.

14. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung. Alle Teilnehmer ≥ 18 Jahre müssen eine Einverständniserklärung abgeben können. Für Teilnehmer unter 18 Jahren ist ihr gesetzlicher Bevollmächtigter (LAR) (d. h. Eltern oder Erziehungsberechtigte) müssen eine Einverständniserklärung abgeben. Pädiatrische Teilnehmer werden in die altersgerechte Diskussion einbezogen und bei Personen über 7 Jahren wird gegebenenfalls die Zustimmung gemäß den SOPs der Einrichtung eingeholt. Wenn ein Minderjähriger während der Teilnahme an dieser Studie volljährig wird, wird er/sie gebeten, als Erwachsener erneut zuzustimmen.

    • Ein Proband wird aufgrund einer Panzytopenie ≥ Grad 3 nicht ausgeschlossen, wenn der Prüfer der Meinung ist, dass dies auf eine Grunderkrankung zurückzuführen ist.

Ausschlusskriterien:

1. Möglicherweise liegt keine HIV/HBV- oder HCV-Infektion oder unkontrollierte, symptomatische, interkurrente Erkrankung vor.
2. Möglicherweise liegt keine Hyperleukozytose (≥ 50.000 Blasten/μl) oder eine schnell fortschreitende Erkrankung vor, die nach Einschätzung des Prüfers und Sponsors die Fähigkeit zum Abschluss der Studientherapie beeinträchtigen würde.
3. Möglicherweise liegt keine schwere, unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktion vor, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen ist.
4. Möglicherweise keine aktive ZNS-Störung oder Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stentimplantation, instabiler Angina pectoris oder anderen klinisch bedeutsamen Herzerkrankungen nach 12-monatiger Einschreibung.
5. Möglicherweise liegt keine primäre Immunschwäche oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte vor (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Arzneimittel benötigen.