Cellules CAR T CD22 autologues suite à des cellules CAR T CD19 commerciales dans les tumeurs malignes à cellules B

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à cellules B en rechute/réfractaire (R/R) confirmée histologiquement
2. Doit être éligible pour recevoir du KYMRIAH® (tisagenlecleucel) commercial conformément à la notice approuvée par la FDA (maladie réfractaire ou en deuxième rechute ou plus)
3. L'expression de CD19 et CD22 doit être démontrée sur les cellules malignes par immunohistochimie ou cytométrie en flux. L'expression de CD19 et CD22 à n'importe quel niveau d'expression sera acceptable, car il s'agit de la norme pour le KYMRIAH® commercial (tisagenlecleucel) et le niveau optimal d'expression de CD22 n'est pas bien défini.
4. Âge : ≥ 1 an et ≤ 25 ans et 364 jours au moment de l'inscription.
5. Statut de performance : Participants > 16 ans : Karnofsky ≥ 50 % ; Participants ≤ 16 ans : échelle de Lansky ≥ 50 %.

6. Fonction normale des organes et de la moelle

   • ANC ≥ 750/uL*
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/uL*
   • ALC > 150/uL*

   • Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

     • Saturation de base en oxygène > 92 % dans l'air ambiant
     • Créatinine dans les limites de la LSN pour l'âge ou la clairance de la créatinine (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
     • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert. [Les élévations liées à l'atteinte de la leucémie du foie ne disqualifieront pas un sujet]
     • ALT ou AST sérique ≤ 10 x LSN (sauf chez les participants présentant une atteinte hépatique par leucémie)
     • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %, aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par un échocardiogramme.
     • si ces cytopénies ne sont pas jugées par l'investigateur comme étant dues à une maladie sous-jacente (c.-à-d. potentiellement réversible avec un traitement antinéoplasique) ; Un sujet ne sera pas exclu en raison d'une pancytopénie ≥ Grade 3 si elle est due à une maladie, sur la base des résultats d'études sur la moelle osseuse.
7. Les participants présentant une atteinte du SNC ou des antécédents d'atteinte du SNC ne sont éligibles qu'en l'absence de symptômes neurologiques pouvant masquer ou interférer avec l'évaluation neurologique de la toxicité.
8. Les participants qui ont subi une SCT autologue avec progression de la maladie ou rechute après une SCT sont éligibles. Les participants ayant des antécédents de SCT allogénique doivent être à au moins 100 jours de SCT, ne présenter aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et ne plus prendre d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription.
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant 4 mois après la chimiothérapie ou aussi longtemps que les cellules CAR T sont détectables dans le sang périphérique.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
11. Doit respecter la période de sevrage depuis les traitements antérieurs conformément aux SOP commerciales de KYMRIAH® (tisagenlecleucel).
12. Doit s'être remis des effets secondaires aigus d'un traitement antérieur pour être admissible.
13. Si vous avez déjà subi un traitement CAR, vous serez éligible si au moins 30 jours se sont écoulés avant l'aphérèse.

14. Capacité à donner un consentement éclairé. Tous les participants âgés de ≥ 18 ans doivent être en mesure de donner leur consentement éclairé. Pour les participants de moins de 18 ans, leur représentant légal autorisé (LAR) (c'est-à-dire parent ou tuteur) doit donner son consentement éclairé. Les participants pédiatriques seront inclus dans une discussion adaptée à leur âge et l'assentiment selon les SOP institutionnelles sera obtenu pour les personnes âgées de > 7 ans, le cas échéant. Si un mineur devient majeur au cours de sa participation à cette étude, il lui sera demandé de reconsenter en tant qu'adulte.

    • Un sujet ne sera pas exclu en raison d'une pancytopénie ≥ Grade 3 si l'investigateur estime qu'elle est due à une maladie sous-jacente.

Critère d'exclusion:

1. Peut ne pas avoir d’infection par le VIH/VHB ou le VHC ou une maladie intercurrente incontrôlée, symptomatique.
2. Peut ne pas présenter d'hyperleucocytose (≥ 50 000 blastes/μL) ou une maladie à progression rapide qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, compromettrait la capacité à terminer le traitement à l'étude.
3. Peut ne pas avoir de réaction d'hypersensibilité grave et immédiate attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des agents utilisés dans l'étude.
4. Peut ne pas avoir de trouble actif du SNC, ni d'antécédents d'IM, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative avec 12 mois d'inscription.
5. Peut ne pas avoir d'immunodéficience primaire ou d'antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique) nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.