Autologa CD22 CAR T-celler efter kommersiella CD19 CAR T-celler i B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av histologiskt bekräftad recidiverande/refraktär (R/R) B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL)
2. Måste vara berättigad att få kommersiell KYMRIAH® (tisagenlecleucel) enligt FDA-godkänd bipacksedel (refraktär sjukdom eller i andra eller senare återfall)
3. CD19- och CD22-uttryck måste påvisas på maligna celler genom immunhistokemi eller flödescytometri. CD19- och CD22-uttryck på alla uttrycksnivåer kommer att vara acceptabla, eftersom det är standarden för kommersiell KYMRIAH® (tisagenlecleucel) och den optimala nivån av CD22-uttryck är inte väldefinierad.
4. Ålder: ≥ 1 år och ≤ 25 år och 364 dagar vid tidpunkten för inskrivningen.
5. Prestationsstatus: Deltagare > 16 år: Karnofsky ≥ 50 %; Deltagare ≤ 16 år: Lansky-skala ≥ 50 %.

6. Normal organ- och märgfunktion

   • ANC ≥ 750/uL*
   • Trombocytantal ≥ 50 000/uL*
   • ALC > 150/uL*

   • Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

     • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft
     • Kreatinin inom ULN för ålder eller kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault Equation) ≥ 60 mL/min
     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom hos deltagare med Gilberts syndrom. [Förhöjningar relaterade till leukemiinblandning i levern diskvalificerar inte en patient]
     • Serum ALT eller ASAT ≤ 10 x ULN (förutom hos deltagare med leverpåverkan av leukemi)
     • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 40 %, inga tecken på perikardiell utgjutning enligt ett ekokardiogram.
     • om dessa cytopenier inte bedöms av utredaren bero på underliggande sjukdom (dvs. potentiellt reversibel med antineoplastisk terapi); En försöksperson kommer inte att uteslutas på grund av pancytopeni ≥ Grad 3 om det beror på sjukdom, baserat på resultat från benmärgsstudier.
7. Deltagare med CNS-engagemang eller en historia av CNS-engagemang är berättigade endast i frånvaro av neurologiska symtom som kan maskera eller störa neurologisk bedömning av toxicitet
8. Deltagare som har genomgått autolog SCT med sjukdomsprogression eller återfall efter SCT är berättigade. Deltagare med anamnes på allogen SCT måste vara minst 100 dagar från SCT, inte ha några tecken på Graft versus Host Disease (GvHD) och inte längre ta immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivningen.
9. Kvinnor i fertil ålder och män i far till barn måste vara villiga att utöva preventivmedel under och i 4 månader efter kemoterapi eller så länge som CAR T-celler kan detekteras i perifert blod.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest.
11. Måste uppfylla uttvättningsperioden sedan tidigare terapier enligt kommersiella KYMRIAH® (tisagenlecleucel) SOPs.
12. Måste ha återhämtat sig från akuta biverkningar från tidigare behandling för att uppfylla behörighet.
13. Om man har haft CAR-behandling tidigare, kommer det att vara berättigat om minst 30 dagar har förflutit före aferes.

14. Förmåga att ge informerat samtycke. Alla deltagare ≥ 18 år måste kunna ge informerat samtycke. För deltagare <18 år gamla, deras juridiska auktoriserade representant (LAR) (dvs. förälder eller vårdnadshavare) måste ge informerat samtycke. Pediatriska deltagare kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion och samtycke enligt institutionella SOP kommer att erhållas för de > 7 år gamla, när så är lämpligt. Om en minderårig blir myndig under deltagande i denna studie kommer han/hon att uppmanas att ge sitt samtycke igen som vuxen.

    • En försöksperson kommer inte att uteslutas på grund av pancytopeni ≥ Grad 3 om det av prövaren upplevs bero på underliggande sjukdom.

Exklusions kriterier:

1. Får inte ha HIV/HBV- eller HCV-infektion eller okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom.
2. Får inte ha hyperleukocytos (≥ 50 000 blaster/μL) eller snabbt progressiv sjukdom som enligt utredarens och sponsorns uppskattning skulle äventyra förmågan att fullfölja studieterapin.
3. Får inte ha en allvarlig, omedelbar överkänslighetsreaktion som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som några medel som används i studien.
4. Kan inte ha aktiv CNS-störning, eller historia av hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom med 12 månaders inskrivning.
5. Kan inte ha primär immunbrist eller historia av autoimmun sjukdom (t. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus) som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren.