Аутологичные CD22 CAR T-клетки после коммерческих CD19 CAR T-клеток при B-клеточных злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

1. Диагностика гистологически подтвержденного рецидивирующего/рефрактерного (R/R) В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)
2. Должен иметь право на получение коммерческого препарата KYMRIAH® (тисагенлеклейцел) в соответствии с одобренным FDA вкладышем в упаковку (рефрактерное заболевание или второй или поздний рецидив)
3. Экспрессию CD19 и CD22 необходимо демонстрировать на злокачественных клетках с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии. Экспрессия CD19 и CD22 на любом уровне экспрессии будет приемлемой, поскольку это стандарт для коммерческого KYMRIAH® (тисагенлеклейцел), а оптимальный уровень экспрессии CD22 четко не определен.
4. Возраст: ≥ 1 года и ≤ 25 лет и 364 дней на момент регистрации.
5. Статус эффективности: Участники > 16 лет: Карновский ≥ 50%; Участники младше 16 лет: шкала Лански ≥ 50%.

6. Нормальная функция органов и костного мозга

   • АНК ≥ 750/мкл*
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл*
   • АЛХ > 150/мкл*

   • Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

     • Базовое насыщение кислородом > 92 % в воздухе помещения.
     • Креатинин в пределах ВГН для возраста или клиренс креатинина (по оценке по уравнению Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин.
     • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением участников с синдромом Жильбера. [Повышение уровня, связанное с поражением печени лейкемией, не дисквалифицирует субъекта]
     • Сывороточная АЛТ или АСТ ≤ 10 x ВГН (за исключением участников с поражением печени вследствие лейкемии)
     • Фракция сердечного выброса ≥ 40%, признаков перикардиального выпота по данным эхокардиограммы нет.
     • если, по мнению исследователя, эти цитопении не связаны с основным заболеванием (т.е. потенциально обратимо при противоопухолевой терапии); Субъект не будет исключен из-за панцитопении ≥ 3 степени, если она вызвана заболеванием, на основании результатов исследований костного мозга.
7. Участники с поражением ЦНС или с поражением ЦНС в анамнезе допускаются только при отсутствии неврологических симптомов, которые могут маскировать или мешать неврологической оценке токсичности.
8. К участию допускаются участники, перенесшие аутологичную ТСК с прогрессированием заболевания или рецидивом после ТСК. Участники с историей аллогенной SCT должны быть не менее 100 дней после SCT, не иметь признаков болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD) и больше не принимать иммунодепрессанты в течение как минимум 30 дней до включения.
9. Женщины с детородным потенциалом и мужчины с потенциалом отцовства должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью во время и в течение 4 месяцев после химиотерапии или до тех пор, пока CAR Т-клетки обнаруживаются в периферической крови.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
11. Должен соблюдаться период вымывания с момента предшествующего лечения в соответствии с коммерческими СОП KYMRIAH® (тисагенлеклейцел).
12. Чтобы соответствовать критериям участия, необходимо выздороветь от острых побочных эффектов предшествующей терапии.
13. Если ранее проводилось лечение CAR, он будет иметь право на участие, если до афереза ​​прошло не менее 30 дней.

14. Умение дать информированное согласие. Все участники в возрасте ≥ 18 лет должны иметь возможность дать информированное согласие. Для участников младше 18 лет их законный уполномоченный представитель (LAR) (т.е. родитель или опекун) должен дать информированное согласие. Участники-педиатры будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, и при необходимости будет получено согласие в соответствии с институциональными СОПами для лиц старше 7 лет. Если несовершеннолетний достигнет совершеннолетия во время участия в этом исследовании, ему / ей будет предложено повторно дать согласие как взрослому.

    • Субъект не будет исключен из-за панцитопении ≥ 3 степени, если исследователь считает, что она обусловлена ​​основным заболеванием.

Критерий исключения:

1. Не может быть ВИЧ/ВГВ или ВГС-инфекции или неконтролируемого симптоматического интеркуррентного заболевания.
2. Не может быть гиперлейкоцитоза (≥ 50 000 бластов/мкл) или быстро прогрессирующего заболевания, которое, по мнению исследователя и спонсора, может поставить под угрозу возможность завершения исследуемой терапии.
3. Не может быть тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа, связанной с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с любыми агентами, использованными в исследовании.
4. В течение 12 месяцев включения в исследование не может быть активного заболевания ЦНС или перенесенного ИМ в анамнезе, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания.
5. Может не иметь первичного иммунодефицита или аутоиммунных заболеваний в анамнезе (например, Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), требующие системной иммуносупрессии/препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет.