Autologiset CD22 CAR T -solut kaupallisten CD19 CAR T -solujen jälkeen B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistetun relapsoituneen/refraktorisen (R/R) B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) diagnoosi
2. Täytyy olla oikeutettu saamaan kaupallista KYMRIAH®-tuotetta (tisagenlecleucel) FDA:n hyväksymän pakkausselosteen mukaisesti (refraktuurinen sairaus tai toinen tai myöhempi uusiutuminen)
3. CD19:n ja CD22:n ilmentyminen on osoitettava pahanlaatuisissa soluissa immunohistokemialla tai virtaussytometrialla. CD19:n ja CD22:n ilmentyminen millä tahansa ilmentymistasolla on hyväksyttävää, koska se on standardi kaupalliselle KYMRIAH®:lle (tisagenlecleucel) ja CD22-ekspression optimaalinen taso ei ole hyvin määritelty.
4. Ikä: ≥ 1 vuoden ikä ja ≤ 25 vuotta ja 364 päivää ilmoittautumishetkellä.
5. Suorituskyky: Osallistujat > 16-vuotiaat: Karnofsky ≥ 50%; Osallistujat ≤ 16-vuotiaat: Lansky-asteikko ≥ 50%.

6. Normaali elinten ja ytimen toiminta

   • ANC ≥ 750/uL*
   • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/uL*
   • ALC > 150/uL*

   • Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

     • Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta
     • Kreatiniini iän ULN:n sisällä tai kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gault -yhtälöllä) ≥ 60 ml/min
     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. [Maksan leukemiaan liittyvät nousut eivät hylkää tutkittavaa]
     • Seerumin ALT tai ASAT ≤ 10 x ULN (paitsi osallistujilla, joilla on leukemiaan liittyvä maksa)
     • Sydämen ejektiofraktio ≥ 40 %, ei merkkejä sydämen sydämen effuusiosta EKG:lla määritettynä.
     • jos tutkija ei arvioi näiden sytopenioiden johtuvan taustalla olevasta sairaudesta (esim. mahdollisesti palautuva antineoplastisella hoidolla); Tutkittavaa ei suljeta pois pansytopenian ≥ asteen 3 vuoksi, jos se johtuu sairaudesta luuydintutkimusten tulosten perusteella.
7. Osallistujat, joilla on keskushermostovaikutuksia tai joilla on aiemmin ollut keskushermostovaikutusta, ovat kelpoisia vain, jos ei ole neurologisia oireita, jotka voivat peittää tai häiritä myrkyllisyyden neurologista arviointia
8. Osallistujat, joille on tehty autologinen SCT ja joilla on sairauden eteneminen tai uusiutuminen SCT:n jälkeen, ovat kelvollisia. Osallistujien, joilla on ollut allogeeninen SCT, on oltava vähintään 100 päivää SCT:stä, heillä ei ole todisteita käänteishyljintätaudista (GvHD) eivätkä he enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja iäkkäiden miesten on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä kemoterapian aikana ja 4 kuukautta sen jälkeen tai niin kauan kuin CAR T-soluja on havaittavissa ääreisverestä.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.
11. On täytettävä huuhtoutumisaika aiemmista hoidoista kaupallisten KYMRIAH® (tisagenlecleucel) SOP-ohjeiden mukaisesti.
12. Hänen on täytynyt toipua aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista täyttääkseen kelpoisuuden.
13. Jos olet saanut aikaisempaa CAR-hoitoa, se on kelvollinen, jos vähintään 30 päivää on kulunut ennen afereesia.

14. Kyky antaa tietoinen suostumus. Kaikkien ≥ 18-vuotiaiden osallistujien on voitava antaa tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaille osallistujille heidän laillinen edustajansa (LAR) (ts. vanhemman tai huoltajan) on annettava tietoinen suostumus. Pediatriset osallistujat otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun, ja tarvittaessa yli 7-vuotiaille hankitaan laitosten SOP-ohjeiden mukainen suostumus. Jos alaikäinen tulee täysi-ikäiseksi tähän tutkimukseen osallistumisen aikana, häneltä pyydetään lupa aikuisena.

    • Potilasta ei suljeta pois pansytopenian ≥ asteen 3 vuoksi, jos tutkija katsoo sen johtuvan perussairaudesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei saa olla HIV/HBV- tai HCV-infektiota tai hallitsematonta, oireista, toistuvaa sairautta.
2. Sillä ei ehkä ole hyperleukosytoosia (≥ 50 000 blastia/μl) tai nopeasti etenevää sairautta, joka tutkijan ja sponsorin arvion mukaan heikentäisi kykyä suorittaa tutkimushoito loppuun.
3. Ei saa olla vakavaa, välitöntä yliherkkyysreaktiota, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkään tutkimuksessa käytetyn aineen kanssa.
4. Ei ehkä ole aktiivista keskushermoston häiriötä tai aiempia sydäninfarktin, sydämen angioplastia tai stentointia, epästabiilia angina pectoris tai muuta kliinisesti merkittävää sydänsairautta 12 kuukauden rekisteröinnin jälkeen.
5. Ei välttämättä primaarista immuunikatoa tai autoimmuunisairautta (esim. Crohns, nivelreuma, systeeminen lupus), jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana.