Cellule T CAR CD22 autologhe successive a cellule T CAR CD19 commerciali nelle neoplasie delle cellule B

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B recidivante/refrattaria (R/R) confermata istologicamente
2. Deve essere idoneo a ricevere KYMRIAH® commerciale (tisagenlecleucel) secondo il foglietto illustrativo approvato dalla FDA (malattia refrattaria o in seconda o successiva recidiva)
3. L'espressione di CD19 e CD22 deve essere dimostrata sulle cellule maligne mediante immunoistochimica o citometria a flusso. L'espressione di CD19 e CD22 a qualsiasi livello sarà accettabile, poiché questo è lo standard per il KYMRIAH® commerciale (tisagenlecleucel) e il livello ottimale di espressione di CD22 non è ben definito.
4. Età: ≥ 1 anno di età e ≤ 25 anni e 364 giorni di età al momento dell'iscrizione.
5. Performance Status: Partecipanti > 16 anni: Karnofsky ≥ 50%; Partecipanti ≤ 16 anni di età: scala Lansky ≥ 50%.

6. Funzione normale degli organi e del midollo

   • ANC ≥ 750/μL*
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/μL*
   • ALC > 150/μL*

   • Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

     • Saturazione di ossigeno basale > 92% sull'aria ambiente
     • Creatinina entro l'ULN per età o clearance della creatinina (stimata mediante l'equazione di Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
     • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, tranne nei partecipanti con sindrome di Gilbert. [Gli aumenti legati al coinvolgimento della leucemia del fegato non squalificheranno un soggetto]
     • ALT o AST sierica ≤ 10 x ULN (eccetto nei partecipanti con coinvolgimento epatico dovuto alla leucemia)
     • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%, nessuna evidenza di versamento pericardico determinato da un ecocardiogramma.
     • se lo sperimentatore non ritiene che queste citopenie siano dovute a una malattia di base (ad es. potenzialmente reversibile con terapia antineoplastica); Un soggetto non sarà escluso a causa di pancitopenia ≥ Grado 3 se è dovuto a una malattia, sulla base dei risultati degli studi sul midollo osseo.
7. I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale o con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale sono idonei solo in assenza di sintomi neurologici che possano mascherare o interferire con la valutazione neurologica della tossicità
8. Sono idonei i partecipanti che sono stati sottoposti a SCT autologo con progressione della malattia o recidiva in seguito a SCT. I partecipanti con storia di SCT allogenico devono essere trascorsi almeno 100 giorni dal SCT, non avere evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e non assumere più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
9. Le femmine in età fertile e i maschi in età fertile devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante e per 4 mesi dopo la chemioterapia o fino a quando le cellule T CAR sono rilevabili nel sangue periferico.
10. Le femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
11. Deve rispettare il periodo di wash-out dalle terapie precedenti secondo le SOP commerciali KYMRIAH® (tisagenlecleucel).
12. Deve essersi ripreso dagli effetti collaterali acuti della terapia precedente per soddisfare l'idoneità.
13. Se ha avuto una precedente terapia CAR, sarà idoneo se sono trascorsi almeno 30 giorni prima dell'aferesi.

14. Capacità di prestare il consenso informato. Tutti i partecipanti di età ≥ 18 anni devono essere in grado di fornire il consenso informato. Per i partecipanti di età <18 anni, il loro rappresentante legale autorizzato (LAR) (ad es. genitore o tutore) deve dare il consenso informato. I partecipanti pediatrici saranno inclusi nella discussione adeguata all'età e verrà ottenuto il consenso secondo le SOP istituzionali per quelli di età > 7 anni, quando appropriato. Se un minore diventa maggiorenne durante la partecipazione a questo studio, gli verrà chiesto di dare nuovamente il consenso come adulto.

    • Un soggetto non sarà escluso a causa di pancitopenia ≥ Grado 3 se lo sperimentatore ritiene che sia dovuto alla malattia di base.

Criteri di esclusione:

1. Potrebbe non avere un'infezione da HIV/HBV o HCV o una malattia intercorrente, sintomatica e incontrollata.
2. Potrebbe non avere iperleucocitosi (≥ 50.000 blasti/μL) o una malattia rapidamente progressiva che, secondo la stima dello sperimentatore e dello sponsor, comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio.
3. Potrebbe non avere una reazione di ipersensibilità grave e immediata attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente utilizzato nello studio.
4. Potrebbe non avere disturbi attivi del sistema nervoso centrale o storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stent, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa con 12 mesi di arruolamento.
5. Potrebbe non avere un'immunodeficienza primaria o una storia di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti sistemici modificanti la malattia negli ultimi 2 anni.