Células T con CAR CD22 autólogas después de células T con CAR CD19 comerciales en neoplasias malignas de células B

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recidivante/refractaria (R/R) confirmada histológicamente
2. Debe ser elegible para recibir KYMRIAH® comercial (tisagenlecleucel) según el prospecto aprobado por la FDA (enfermedad refractaria o en segunda o posterior recaída)
3. La expresión de CD19 y CD22 debe demostrarse en células malignas mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo. La expresión de CD19 y CD22 en cualquier nivel de expresión será aceptable, ya que ese es el estándar para KYMRIAH® comercial (tisagenlecleucel) y el nivel óptimo de expresión de CD22 no está bien definido.
4. Edad: ≥ 1 año de edad y ≤ 25 años y 364 días de edad al momento de la inscripción.
5. Estado funcional: Participantes > 16 años: Karnofsky ≥ 50%; Participantes ≤ 16 años: escala de Lansky ≥ 50%.

6. Función normal de órganos y médula

   • RAN ≥ 750/uL*
   • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/uL*
   • LAC > 150/uL*

   • Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

     • Saturación basal de oxígeno > 92 % en aire ambiente
     • Creatinina dentro del LSN para la edad o aclaramiento de creatinina (según lo estimado por la ecuación de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en participantes con síndrome de Gilbert. [Las elevaciones relacionadas con la afectación del hígado por leucemia no descalificarán a un sujeto]
     • ALT o AST sérica ≤ 10 x LSN (excepto en participantes con afectación hepática por leucemia)
     • Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%, sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ecocardiograma.
     • si el investigador no considera que estas citopenias se deben a una enfermedad subyacente (es decir, potencialmente reversible con terapia antineoplásica); Un sujeto no será excluido por pancitopenia ≥ Grado 3 si se debe a una enfermedad, según los resultados de los estudios de médula ósea.
7. Los participantes con afectación del SNC o antecedentes de afectación del SNC son elegibles solo en ausencia de síntomas neurológicos que puedan enmascarar o interferir con la evaluación neurológica de la toxicidad.
8. Son elegibles los participantes que se hayan sometido a un SCT autólogo con progresión de la enfermedad o recaída después del SCT. Los participantes con antecedentes de SCT alogénico deben tener al menos 100 días de SCT, no tener evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) y ya no tomar agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante y durante los 4 meses posteriores a la quimioterapia o durante el tiempo que las células CAR T sean detectables en la sangre periférica.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
11. Debe cumplir con el período de lavado desde terapias anteriores de acuerdo con los SOP comerciales de KYMRIAH® (tisagenlecleucel).
12. Debe haberse recuperado de los efectos secundarios agudos de una terapia anterior para cumplir con la elegibilidad.
13. Si recibió terapia CAR previamente, será elegible si han transcurrido al menos 30 días antes de la aféresis.

14. Capacidad para dar consentimiento informado. Todos los participantes ≥ 18 años deben poder dar su consentimiento informado. Para participantes <18 años, su representante legal autorizado (LAR) (es decir, padre o tutor) debe dar su consentimiento informado. Los participantes pediátricos se incluirán en una discusión apropiada para su edad y se obtendrá el consentimiento según los POE institucionales para aquellos mayores de 7 años, cuando corresponda. Si un menor alcanza la mayoría de edad durante la participación en este estudio, se le pedirá que vuelva a dar su consentimiento como adulto.

    • Un sujeto no será excluido debido a pancitopenia ≥ Grado 3 si el investigador considera que se debe a una enfermedad subyacente.

Criterio de exclusión:

1. No puede tener infección por VIH/VHB o VHC ni enfermedades intercurrentes, sintomáticas y no controladas.
2. Puede no tener hiperleucocitosis (≥ 50 000 blastos/μL) o una enfermedad rápidamente progresiva que, según la estimación del investigador y el patrocinador, comprometería la capacidad de completar la terapia del estudio.
3. Puede no tener una reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a cualquier agente utilizado en el estudio.
4. Es posible que no tenga un trastorno activo del SNC ni antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa con 12 meses de inscripción.
5. Puede no tener inmunodeficiencia primaria o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej. Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que requieran inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de enfermedades sistémicas en los últimos 2 años.