Células T CAR CD22 autólogas após células T CAR CD19 comerciais em doenças malignas de células B

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recidivante/refratária (R/R) histologicamente confirmada
2. Deve ser elegível para receber KYMRIAH® comercial (tisagenlecleucel) de acordo com a bula aprovada pela FDA (doença refratária ou em segunda ou posterior recidiva)
3. A expressão de CD19 e CD22 deve ser demonstrada em células malignas por imunohistoquímica ou citometria de fluxo. A expressão de CD19 e CD22 em qualquer nível de expressão será aceitável, pois esse é o padrão para KYMRIAH® comercial (tisagenlecleucel) e o nível ideal de expressão de CD22 não está bem definido.
4. Idade: ≥ 1 ano de idade e ≤ 25 anos e 364 dias de idade no momento da inscrição.
5. Status de desempenho: Participantes > 16 anos: Karnofsky ≥ 50%; Participantes ≤ 16 anos: escala de Lansky ≥ 50%.

6. Função normal de órgãos e medula

   • CAN ≥ 750/uL*
   • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/uL*
   • CAL > 150/uL*

   • Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequada definida como:

     • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
     • Creatinina dentro do LSN para idade ou depuração de creatinina (conforme estimado pela Equação de Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, exceto em participantes com síndrome de Gilbert. [Elevações relacionadas ao envolvimento da leucemia no fígado não desqualificarão um sujeito]
     • ALT ou AST sérica ≤ 10 x LSN (exceto em participantes com envolvimento hepático por leucemia)
     • Fração de ejeção cardíaca ≥ 40%, sem evidência de derrame pericárdico conforme determinado por ecocardiograma.
     • se estas citopenias não forem consideradas pelo investigador como sendo devidas a doença subjacente (ou seja, potencialmente reversível com terapia antineoplásica); Um sujeito não será excluído devido a pancitopenia ≥ Grau 3 se for devido a doença, com base nos resultados de estudos de medula óssea.
7. Participantes com envolvimento do SNC ou histórico de envolvimento do SNC são elegíveis apenas na ausência de sintomas neurológicos que possam mascarar ou interferir na avaliação neurológica da toxicidade
8. Os participantes que foram submetidos ao TCT autólogo com progressão da doença ou recidiva após o TCT são elegíveis. Os participantes com histórico de TCT alogênico devem estar a pelo menos 100 dias do TCT, não ter evidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) e não tomar mais agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial para serem pais devem estar dispostos a praticar métodos anticoncepcionais durante e por 4 meses após a quimioterapia ou enquanto as células T CAR forem detectáveis ​​no sangue periférico.
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo.
11. Deve cumprir o período de eliminação desde as terapias anteriores de acordo com os POPs comerciais KYMRIAH® (tisagenlecleucel).
12. Deve ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos da terapia anterior para atender à elegibilidade.
13. Se tiver feito terapia CAR anterior, será elegível se tiverem decorrido pelo menos 30 dias antes da aférese.

14. Capacidade de dar consentimento informado. Todos os participantes ≥ 18 anos de idade devem ser capazes de dar consentimento informado. Para participantes com menos de 18 anos, seu representante legal autorizado (LAR) (ou seja, pai ou responsável) deve dar consentimento informado. Os participantes pediátricos serão incluídos na discussão apropriada à idade e o parecer favorável de acordo com os POPs institucionais será obtido para aqueles com mais de 7 anos de idade, quando apropriado. Se um menor atingir a maioridade durante a participação neste estudo, ele/ela será solicitado a consentir novamente como adulto.

    • Um sujeito não será excluído devido à pancitopenia ≥ Grau 3 se for considerado pelo investigador como sendo devido a uma doença subjacente.

Critério de exclusão:

1. Não pode ter infecção por HIV/HBV ou HCV ou doença intercorrente não controlada, sintomática.
2. Pode não ter hiperleucocitose (≥ 50.000 blastos/μL) ou doença rapidamente progressiva que, na estimativa do investigador e do patrocinador, comprometeria a capacidade de completar a terapia do estudo.
3. Pode não ter reação de hipersensibilidade imediata e grave atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer agente usado no estudo.
4. Pode não ter distúrbio ativo do SNC ou história de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou implante de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa com 12 meses de inscrição.
5. Pode não ter imunodeficiência primária ou história de doença autoimune (por ex. Crohns, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) necessitando de imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos.