Autologní CD22 CAR T buňky po komerčních CD19 CAR T buňkách u malignit B buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza histologicky potvrzené relabující/refrakterní (R/R) B lymfocytární akutní lymfoblastické leukémie (ALL)
2. Musí mít nárok na příjem komerčního KYMRIAH® (tisagenlecleucel) podle příbalového letáku schváleného FDA (refrakterní onemocnění nebo při druhém nebo pozdějším relapsu)
3. Exprese CD19 a CD22 musí být prokázána na maligních buňkách imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií. Exprese CD19 a CD22 na jakékoli úrovni exprese bude přijatelná, protože to je standard pro komerční KYMRIAH® (tisagenlecleucel) a optimální úroveň exprese CD22 není dobře definována.
4. Věk: ≥ 1 rok věku a ≤ 25 let a 364 dní věku v době zápisu.
5. Stav výkonu: Účastníci > 16 let: Karnofsky ≥ 50 %; Účastníci ≤ 16 let: Lanskyho škála ≥ 50 %.

6. Normální funkce orgánů a kostní dřeně

   • ANC ≥ 750/ul*
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/ul*
   • ALC > 150/ul*

   • Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

     • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
     • Kreatinin v rámci ULN pro věk nebo clearance kreatininu (odhadem podle Cockcroft Gaultovy rovnice) ≥ 60 ml/min
     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě účastníků s Gilbertovým syndromem. [Zvýšení související s postižením jater leukemií nediskvalifikuje subjekt]
     • Sérová ALT nebo AST ≤ 10 x ULN (kromě účastníků s postižením jater leukémií)
     • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %, bez známek perikardiálního výpotku podle echokardiogramu.
     • pokud zkoušející neusoudil, že tyto cytopenie jsou způsobeny základním onemocněním (tj. potenciálně reverzibilní antineoplastickou terapií); Na základě výsledků studií kostní dřeně nebude subjekt vyloučen z důvodu pancytopenie ≥ 3. stupně, pokud je způsobena onemocněním.
7. Účastníci s postižením CNS nebo s postižením CNS v anamnéze jsou způsobilí pouze v případě, že neexistují neurologické symptomy, které mohou maskovat nebo interferovat s neurologickým hodnocením toxicity.
8. Účastníci, kteří podstoupili autologní SCT s progresí onemocnění nebo relapsem po SCT, jsou způsobilí. Účastníci s anamnézou alogenní SCT musí být alespoň 100 dní od SCT, nesmí mít žádné známky onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) a minimálně 30 dní před zařazením již neužívají imunosupresiva.
9. Ženy ve fertilním věku a muži s potenciálem otcovství musí být ochotni praktikovat antikoncepci během chemoterapie a 4 měsíce po chemoterapii nebo tak dlouho, dokud jsou CAR T buňky detekovatelné v periferní krvi.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
11. Musí splňovat vymývací období od předchozích terapií podle komerčních SOP KYMRIAH® (tisagenlecleucel).
12. Pro splnění způsobilosti se musí zotavit z akutních vedlejších účinků z předchozí terapie.
13. Pokud měl předchozí terapii CAR, bude způsobilý, pokud před aferézou uplynulo alespoň 30 dní.

14. Schopnost dát informovaný souhlas. Všichni účastníci ve věku ≥ 18 let musí být schopni dát informovaný souhlas. U účastníků mladších 18 let jejich zákonný zástupce (LAR) (tj. rodič nebo opatrovník) musí dát informovaný souhlas. Pediatričtí účastníci budou zahrnuti do diskuse přiměřeně věku a bude-li to vhodné, bude získán souhlas s institucionálními standardními operačními postupy pro osoby starší 7 let. Pokud nezletilý během účasti na této studii dosáhne zletilosti, bude požádán, aby souhlasil jako dospělý.

    • Subjekt nebude vyloučen z důvodu pancytopenie ≥ 3. stupně, pokud se zkoušející domnívá, že je způsoben základním onemocněním.

Kritéria vyloučení:

1. Nesmí mít infekci HIV/HBV nebo HCV nebo nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění.
2. Nesmí mít hyperleukocytózu (≥ 50 000 blastů/μl) nebo rychle progredující onemocnění, které by podle odhadu zkoušejícího a sponzora ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii.
3. Nesmí vykazovat závažnou, okamžitou hypersenzitivní reakci připisovanou sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jakákoli činidla použitá ve studii.
4. Po 12 měsících zařazení nemusí mít aktivní poruchu CNS nebo anamnézu IM, srdeční angioplastiku nebo stentování, nestabilní anginu pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
5. Nemusí mít primární imunodeficienci nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let.