Autologe CD22 CAR T-cellen na commerciële CD19 CAR T-cellen in B-celmaligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van histologisch bevestigde recidiverende/refractaire (R/R) B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL)
2. Moet in aanmerking komen voor commerciële KYMRIAH® (tisagenlecleucel) volgens door de FDA goedgekeurde bijsluiter (refractaire ziekte of bij tweede of latere terugval)
3. CD19- en CD22-expressie moet op kwaadaardige cellen worden aangetoond door middel van immunohistochemie of flowcytometrie. CD19- en CD22-expressie op elk expressieniveau zal aanvaardbaar zijn, aangezien dat de standaard is voor commerciële KYMRIAH® (tisagenlecleucel) en het optimale niveau van CD22-expressie niet goed gedefinieerd is.
4. Leeftijd: ≥ 1 jaar en ≤ 25 jaar en 364 dagen oud op het moment van inschrijving.
5. Prestatiestatus: Deelnemers > 16 jaar: Karnofsky ≥ 50%; Deelnemers ≤ 16 jaar: Lansky-schaal ≥ 50%.

6. Normale orgaan- en beenmergfunctie

   • ANC ≥ 750/ul*
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/uL*
   • ALC > 150/ul*

   • Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

     • Basislijnzuurstofverzadiging > 92% bij kamerlucht
     • Creatinine binnen ULN voor leeftijd of creatinineklaring (zoals geschat met de Cockcroft Gault-vergelijking) ≥ 60 ml/min
     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij deelnemers met het Gilbert-syndroom. [Verhogingen gerelateerd aan de betrokkenheid van de lever bij leukemie zullen een proefpersoon niet diskwalificeren]
     • Serum ALT of AST ≤ 10 x ULN (behalve bij deelnemers met leverbetrokkenheid door leukemie)
     • Cardiale ejectiefractie ≥ 40%, geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram.
     • als de onderzoeker niet oordeelt dat deze cytopenieën het gevolg zijn van een onderliggende ziekte (d.w.z. mogelijk omkeerbaar met antineoplastische therapie); Een proefpersoon wordt niet uitgesloten vanwege pancytopenie ≥ graad 3 als deze het gevolg is van een ziekte, op basis van de resultaten van beenmergonderzoek.
7. Deelnemers met betrokkenheid van het CZS of een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het CZS komen alleen in aanmerking als er geen neurologische symptomen zijn die de neurologische beoordeling van de toxiciteit kunnen maskeren of verstoren
8. Deelnemers die autologe SCT hebben ondergaan met ziekteprogressie of terugval na SCT komen in aanmerking. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allogene SCT moeten ten minste 100 dagen verwijderd zijn van SCT, geen bewijs hebben van Graft versus Host Disease (GvHD) en mogen gedurende ten minste 30 dagen vóór inschrijving geen immunosuppressiva meer gebruiken.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens en gedurende vier maanden na de chemotherapie of zolang CAR T-cellen detecteerbaar zijn in het perifere bloed.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
11. Moet voldoen aan de wash-out-periode sinds eerdere therapieën volgens commerciële KYMRIAH® (tisagenlecleucel) SOP's.
12. Moet hersteld zijn van acute bijwerkingen van eerdere therapie om in aanmerking te komen.
13. Als u eerder CAR-therapie heeft gehad, komt u in aanmerking als er ten minste 30 dagen zijn verstreken vóór de aferese.

14. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Alle deelnemers ≥ 18 jaar moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven. Voor deelnemers <18 jaar oud is hun wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) (d.w.z. ouder of voogd) moet geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische deelnemers zullen worden betrokken bij de voor hun leeftijd geschikte discussie en instemming volgens de SOP's van de instelling zal worden verkregen voor degenen > 7 jaar oud, indien van toepassing. Als een minderjarige meerderjarig wordt tijdens deelname aan dit onderzoek, wordt hem/zij gevraagd om als volwassene opnieuw in te stemmen.

    • Een proefpersoon zal niet worden uitgesloten vanwege pancytopenie ≥ graad 3 als de onderzoeker meent dat dit te wijten is aan een onderliggende ziekte.

Uitsluitingscriteria:

1. Mag geen HIV/HBV- of HCV-infectie hebben of een ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte.
2. Mag geen hyperleukocytose (≥ 50.000 blasten/μl) of een snel progressieve ziekte hebben die naar de mening van de onderzoeker en sponsor het vermogen om de onderzoekstherapie te voltooien in gevaar zou brengen.
3. Vertoont mogelijk geen ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie die wordt toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
4. Mag geen actieve stoornis van het centrale zenuwstelsel hebben, of een voorgeschiedenis van MI, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden deelname.
5. Heeft mogelijk geen primaire immuundeficiëntie of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. Crohns, reumatoïde artritis, systemische lupus) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren.