B 세포 악성종양에서 상업용 CD19 CAR T 세포를 따르는 자가 CD22 CAR T 세포

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 재발성/불응성(R/R) B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 진단
2. FDA 승인 패키지 첨부서에 따라 상업용 KYMRIAH®(티사젠레클루셀)을 ​​받을 자격이 있어야 합니다(불응성 질환 또는 2차 또는 이후 재발).
3. CD19 및 CD22 발현은 면역조직화학 또는 유세포 분석을 통해 악성 세포에서 입증되어야 합니다. 모든 발현 수준에서 CD19 및 CD22 발현은 허용될 것입니다. 이는 상업용 KYMRIAH®(tisagenlecleucel)의 표준이고 CD22 발현의 최적 수준이 잘 정의되어 있지 않기 때문입니다.
4. 연령: 등록 당시 1세 이상, 25세 364일 이하.
5. 성과 상태: 16세 이상의 참가자: Karnofsky ≥ 50%; 16세 이하 참가자: Lansky 척도 ≥ 50%.

6. 정상적인 장기 및 골수 기능

   • ANC ≥ 750/uL*
   • 혈소판 수 ≥ 50,000/uL*
   • ALC > 150/uL*

   • 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

     • 기준 산소 포화도 > 실내 공기의 92%
     • 연령 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 방정식으로 추정)에 대한 ULN 내의 크레아티닌 ≥ 60mL/분
     • 길버트 증후군 참가자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dl. [간의 백혈병 침범과 관련된 상승은 피험자의 자격을 박탈하지 않습니다.]
     • 혈청 ALT 또는 AST ≤ 10 x ULN(백혈병으로 인해 간이 침범된 참가자 제외)
     • 심장 박출률 ≥ 40%, 심장초음파 검사에서 심낭 삼출의 증거가 없음.
     • 조사자가 이러한 혈구감소증을 기저 질환으로 인한 것으로 판단하지 않는 경우(예: 잠재적으로 항종양성 요법으로 가역적임); 골수 연구 결과에 따라 질병으로 인한 경우 범혈구감소증 ≥ 3등급으로 인해 피험자가 제외되지 않습니다.
7. CNS 관련 또는 CNS 관련 병력이 있는 참가자는 독성의 신경학적 평가를 가리거나 방해할 수 있는 신경학적 증상이 없는 경우에만 자격이 있습니다.
8. SCT 이후 질병 진행 또는 재발이 있는 자가 SCT를 받은 참가자는 자격이 있습니다. 동종 SCT 병력이 있는 참가자는 SCT로부터 최소 100일 이상 경과해야 하고, 이식편대숙주병(GvHD)의 증거가 없어야 하며, 등록 전 최소 30일 동안 더 이상 면역억제제를 복용하지 않아야 합니다.
9. 아이를 낳을 가능성이 있는 여성과 아이를 가질 가능성이 있는 남성은 화학 요법 도중 및 화학 요법 후 4개월 동안 또는 말초 혈액에서 CAR T 세포가 검출될 수 있는 한 기꺼이 피임을 실천해야 합니다.
10. 가임기 여성은 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
11. 상업용 KYMRIAH®(tisagenlecleucel) SOP에 따라 이전 치료 이후 휴약 기간을 충족해야 합니다.
12. 자격을 충족하려면 이전 치료로 인한 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
13. 이전에 CAR 치료를 받은 경우, 성분채집술 전 최소 30일이 경과하면 자격이 됩니다.

14. 사전 동의를 제공할 수 있는 능력. 18세 이상의 모든 참가자는 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 18세 미만 참가자의 경우 법적 대리인(LAR)(예: 부모 또는 보호자)은 사전 동의를 제공해야 합니다. 소아 참가자는 연령에 맞는 토론에 포함되며, 적절한 경우 7세 이상의 참가자에 대해 기관 SOP에 따른 동의를 얻습니다. 미성년자가 본 연구에 참여하는 동안 성년이 되는 경우, 성인으로서 다시 동의하도록 요청받게 됩니다.

    • 조사자가 기저 질환으로 인한 것이라고 생각하는 경우 범혈구감소증 ≥ 3등급으로 인해 피험자는 제외되지 않습니다.

제외 기준:

1. HIV/HBV 또는 HCV 감염이나 조절되지 않는 증상이 있는 병발성 질병이 없어야 합니다.
2. 시험자 및 의뢰자가 평가한 바에 따르면 연구 요법을 완료하는 능력에 손상을 줄 수 있는 고백혈구증가증(≥ 50,000 모세포/μL) 또는 빠르게 진행되는 질병이 없을 수 있습니다.
3. 연구에 사용된 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물로 인해 심각하고 즉각적인 과민 반응이 나타나지 않을 수 있습니다.
4. 12개월 동안 등록한 활동성 CNS 장애, MI 병력, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환이 없어야 합니다.
5. 원발성 면역결핍이나 자가면역 질환 병력이 없을 수 있습니다(예: 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스).