Autologe CD22 CAR T-celler efter kommercielle CD19 CAR T-celler i B-celle-maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af histologisk bekræftet recidiverende/refraktær (R/R) B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL)
2. Skal være berettiget til at modtage kommerciel KYMRIAH® (tisagenlecleucel) i henhold til FDA godkendt indlægsseddel (ildfast sygdom eller i andet eller senere tilbagefald)
3. CD19- og CD22-ekspression skal påvises på maligne celler ved immunhistokemi eller flowcytometri. CD19- og CD22-ekspression på ethvert ekspressionsniveau vil være acceptable, da det er standarden for kommerciel KYMRIAH® (tisagenlecleucel), og det optimale niveau af CD22-ekspression er ikke veldefineret.
4. Alder: ≥ 1 år og ≤ 25 år og 364 dage ved tilmelding.
5. Præstationsstatus: Deltagere > 16 år: Karnofsky ≥ 50%; Deltagere ≤ 16 år: Lansky skala ≥ 50%.

6. Normal organ- og marvfunktion

   • ANC ≥ 750/uL*
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/uL*
   • ALC > 150/uL*

   • Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

     • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
     • Kreatinin inden for ULN for alder eller kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault Equation) ≥ 60 mL/min.
     • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom. [Forhøjelser relateret til leukæmi involvering af leveren vil ikke diskvalificere en forsøgsperson]
     • Serum ALT eller ASAT ≤ 10 x ULN (undtagen hos deltagere med leverinvolvering af leukæmi)
     • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 %, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram.
     • hvis disse cytopenier ikke af investigator vurderes at skyldes underliggende sygdom (dvs. potentielt reversibel med anti-neoplastisk behandling); En forsøgsperson vil ikke blive udelukket på grund af pancytopeni ≥ grad 3, hvis det skyldes sygdom, baseret på resultaterne af knoglemarvsundersøgelser.
7. Deltagere med CNS-involvering eller en historie med CNS-involvering er kun kvalificerede i fravær af neurologiske symptomer, der kan maskere eller forstyrre neurologisk vurdering af toksicitet
8. Deltagere, der har gennemgået autolog SCT med sygdomsprogression eller tilbagefald efter SCT, er kvalificerede. Deltagere med en historie med allogen SCT skal være mindst 100 dage fra SCT, ikke have tegn på Graft versus Host Disease (GvHD) og ikke længere tage immunsuppressive midler i mindst 30 dage før tilmelding.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere prævention under og i 4 måneder efter kemoterapi eller så længe CAR T-celler kan påvises i perifert blod.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.
11. Skal overholde udvaskningsperioden siden tidligere behandlinger i henhold til kommercielle KYMRIAH® (tisagenlecleucel) SOP'er.
12. Skal være kommet sig over akutte bivirkninger fra tidligere behandling for at opfylde berettigelsen.
13. Hvis du har haft tidligere CAR-behandling, vil det være berettiget, hvis der er gået mindst 30 dage før aferesen.

14. Evne til at give informeret samtykke. Alle deltagere ≥ 18 år skal kunne give informeret samtykke. For deltagere under 18 år er deres juridiske autoriserede repræsentant (LAR) (dvs. forælder eller værge) skal give informeret samtykke. Pædiatriske deltagere vil blive inkluderet i aldersrelevante diskussioner, og samtykke pr. institutionelle SOP vil blive opnået for dem > 7 år, når det er relevant. Hvis en mindreårig bliver myndig under deltagelse i denne undersøgelse, vil han/hun blive bedt om at give sit samtykke som voksen.

    • En forsøgsperson vil ikke blive udelukket på grund af pancytopeni ≥ grad 3, hvis det af investigatoren anses for at skyldes underliggende sygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Må ikke have HIV/HBV- eller HCV-infektion eller ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom.
2. Må ikke have hyperleukocytose (≥ 50.000 blaster/μL) eller hurtigt fremadskridende sygdom, som efter investigator og sponsor ville kompromittere evnen til at fuldføre undersøgelsesterapi.
3. Må ikke have en alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til nogen midler, der er brugt i undersøgelsen.
4. Må ikke have aktiv CNS-lidelse eller historie med MI, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom med 12 måneders tilmelding.
5. Har muligvis ikke primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.