Autologe CD22 CAR T-celler etter kommersielle CD19 CAR T-celler i B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av histologisk bekreftet residiverende/refraktær (R/R) B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL)
2. Må være kvalifisert for å motta kommersiell KYMRIAH® (tisagenlecleucel) i henhold til FDA-godkjent pakningsvedlegg (ildfast sykdom eller ved andre eller senere tilbakefall)
3. CD19- og CD22-ekspresjon må demonstreres på ondartede celler ved immunhistokjemi eller flowcytometri. CD19- og CD22-ekspresjon på ethvert ekspresjonsnivå vil være akseptabelt, da det er standarden for kommersiell KYMRIAH® (tisagenlecleucel) og det optimale nivået av CD22-ekspresjon ikke er godt definert.
4. Alder: ≥ 1 år og ≤ 25 år og 364 dager ved påmelding.
5. Ytelsesstatus: Deltakere > 16 år: Karnofsky ≥ 50 %; Deltakere ≤ 16 år: Lansky-skala ≥ 50 %.

6. Normal organ- og margfunksjon

   • ANC ≥ 750/uL*
   • Blodplateantall ≥ 50 000/uL*
   • ALC > 150/uL*

   • Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

     • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
     • Kreatinin innenfor ULN for alder eller kreatininclearance (som anslått av Cockcroft Gault Equation) ≥ 60 mL/min.
     • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, unntatt hos deltakere med Gilberts syndrom. [Forhøyninger relatert til leukemi-involvering i leveren vil ikke diskvalifisere en person]
     • Serum ALT eller ASAT ≤ 10 x ULN (unntatt hos deltakere med leverinvolvering av leukemi)
     • Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %, ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram.
     • hvis disse cytopeniene ikke vurderes av etterforskeren til å skyldes underliggende sykdom (dvs. potensielt reversibel med antineoplastisk terapi); Et forsøksperson vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni ≥ grad 3 hvis det skyldes sykdom, basert på resultatene fra benmargsstudier.
7. Deltakere med CNS-engasjement eller en historie med CNS-engasjement er kun kvalifisert i fravær av nevrologiske symptomer som kan maskere eller forstyrre nevrologisk vurdering av toksisitet
8. Deltakere som har gjennomgått autolog SCT med sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter SCT er kvalifisert. Deltakere med allogen SCT i anamnesen må være minst 100 dager fra SCT, ikke ha bevis for Graft versus Host Disease (GvHD), og ikke lenger ta immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering.
9. Kvinner i fertil alder og menn med farspotensial må være villige til å praktisere prevensjon under og i 4 måneder etter kjemoterapi eller så lenge CAR T-celler kan påvises i perifert blod.
10. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
11. Må oppfylle utvaskingsperioden siden tidligere behandlinger i henhold til kommersielle KYMRIAH® (tisagenlecleucel) SOPs.
12. Må ha kommet seg etter akutte bivirkninger fra tidligere behandling for å oppfylle kvalifisering.
13. Hvis du har hatt tidligere CAR-behandling, vil det være kvalifisert hvis det har gått minst 30 dager før aferesen.

14. Evne til å gi informert samtykke. Alle deltakere ≥ 18 år må kunne gi informert samtykke. For deltakere <18 år gamle deres juridiske autoriserte representant (LAR) (dvs. forelder eller verge) må gi informert samtykke. Pediatriske deltakere vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon og samtykke i henhold til institusjonelle SOPer vil bli innhentet for de > 7 år, når det er aktuelt. Hvis en mindreårig blir myndig under deltakelsen i denne studien, vil han/hun bli bedt om å gi sitt samtykke som voksen.

    • En forsøksperson vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni ≥ grad 3 hvis det av utforskeren oppleves å skyldes underliggende sykdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke ha HIV/HBV- eller HCV-infeksjon eller ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom.
2. Kan ikke ha hyperleukocytose (≥ 50 000 blaster/μL) eller raskt progredierende sykdom som etter utforskeren og sponsoren ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapien.
3. Kan ikke ha en alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon som tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen midler brukt i studien.
4. Kan ikke ha aktiv CNS-lidelse, eller historie med MI, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom med 12 måneders registrering.
5. Kan ikke ha primær immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.