继商业 CD19 CAR T 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤后，自体 CD22 CAR T 细胞

纳入标准：

1. 组织学证实的复发/难治性 (R/R) B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的诊断
2. 根据 FDA 批准的包装说明书，必须有资格接受商业 KYMRIAH® (tisagenlecleucel)（难治性疾病或第二次或以后复发）
3. 必须通过免疫组织化学或流式细胞术证明恶性细胞上的 CD19 和 CD22 表达。 任何表达水平的 CD19 和 CD22 表达都是可接受的，因为这是商业 KYMRIAH® (tisagenlecleucel) 的标准，并且 CD22 表达的最佳水平尚未明确定义。
4. 年龄：注册时年龄≥1岁且≤25岁零364天。
5. 表现状态：参与者>16岁：卡诺夫斯基≥50%； ≤ 16 岁的参与者：兰斯基量表≥ 50%。

6. 正常器官和骨髓功能

   • ANC ≥ 750/uL*
   • 血小板计数 ≥ 50,000/uL*
   • ALC > 150/uL*

   • 足够的肾、肝、肺和心脏功能定义为：

     • 室内空气中的基线氧饱和度 > 92%
     • 年龄或肌酐清除率（根据 Cockcroft Gault 方程估计）的 ULN 内肌酐≥ 60 mL/min
     • 总胆红素≤ 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征参与者除外。 [与白血病累及肝脏相关的升高不会取消受试者的资格]
     • 血清 ALT 或 AST ≤ 10 x ULN（患有白血病肝脏受累的参与者除外）
     • 心脏射血分数≥40%，超声心动图确定无心包积液证据。
     • 如果研究者判断这些血细胞减少不是由潜在疾病（即， 抗肿瘤治疗可能可逆转）；如果根据骨髓研究结果，由于疾病导致全血细胞减少≥3级，则不会将受试者排除。
7. 患有中枢神经系统受累或有中枢神经系统受累病史的参与者只有在不存在可能掩盖或干扰毒性神经学评估的神经系统症状的情况下才有资格
8. 接受自体 SCT 但疾病进展或 SCT 后复发的参与者符合资格。 有同种异体 SCT 病史的参与者必须距离 SCT 至少 100 天，没有移植物抗宿主病 (GvHD) 的证据，并且在入组前至少 30 天不再服用免疫抑制剂。
9. 有生育能力的女性和有生育能力的男性必须愿意在化疗期间和化疗后 4 个月内或只要外周血中可检测到 CAR T 细胞就实行节育。
10. 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性。
11. 根据商业 KYMRIAH® (tisagenlecleucel) SOP，必须满足自先前治疗以来的清洗期。
12. 必须从先前治疗的急性副​​作用中恢复才能满足资格。
13. 如果之前接受过 CAR 治疗，且在血浆分离术之前至少经过 30 天，则符合资格。

14. 能够给予知情同意。 所有 ≥ 18 岁的参与者必须能够给予知情同意。 对于 18 岁以下的参与者，其法定授权代表 (LAR)（即 父母或监护人）必须给予知情同意。 儿科参与者将被纳入适合年龄的讨论，并且在适当的情况下，对于 7 岁以上的参与者，将获得机构 SOP 的同意。 如果未成年人在参与本研究期间成年，他/她将被要求作为成年人重新同意。

    • 如果研究者认为受试者是由基础疾病引起的，则不会因全血细胞减少≥3级而被排除。

排除标准：

1. 可能没有 HIV/HBV 或 HCV 感染或不受控制的症状性并发疾病。
2. 可能没有白细胞增多症（≥ 50,000 原始细胞/μL）或快速进展的疾病，据研究者和申办者估计，这些疾病会损害完成研究治疗的能力。
3. 可能不会因与研究中使用的任何药物具有相似化学或生物成分的化合物而产生严重的、立即的过敏反应。
4. 入组 12 个月内可能没有活动性中枢神经系统疾病、心肌梗死史、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史。
5. 可能没有原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病史（例如， 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）在过去 2 年内需要全身免疫抑制/系统疾病调节剂。