進行肝がんの第一選択治療のためのシンチリマブおよびベバシズマブと組み合わせたチダミド

包含基準:

• 1. 性別に関係なく、年齢 18 歳以上 75 歳以下。
• 2. 組織学または細胞学によって確認された肝細胞癌。
• 3. これまでに HCC に対する体系的な治療を受けていない。
• 4. バルセロナ (BCLC) はステージ B ～ C であり、外科的局所治療には適していない、または手術および/または局所治療後に進行する。
• 5. Child-Pugh 肝機能グレード A および良好グレード B (≤7 ポイント)
• 6. ECOG スコア 0-1。
• 7. 少なくとも 1 つの測定可能な病変を有する (RECIST v1.1 評価基準による)。
• 8. 予想生存期間が 3 か月以上。
• 9. 重要な器官の機能レベルは、実験薬の最初の使用前に要件を満たさなければなりません。 （1）血液系機能（スクリーニング前14日以内に輸血および細胞増殖因子補正を行っていない）：好中球数≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L； （2）肝機能および腎機能（スクリーニング前14日以内にアルブミン注入なし）：血清総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下、血清アルブミン≧29g/L、ALTおよびASTがULN2.5×2.5倍以下。血清クレアチニン≤1.5×ULN、または内因性クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≧60ml/分。 （3）凝固機能：国際標準比（INR）≦1.5、または正常管理範囲を超えるプロトロンビン時間（PT）≦6秒。 （4）二次元心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≧50％。
• 10. 被験者（女性と男性の両方）は、インフォームドコンセントに署名した日から実験薬の最後の使用後180日まで、避妊のために効果的な避妊方法を使用することに同意します。 出産適齢期の女性は妊娠または授乳中であってはなりません。
• 11. 研究参加前の28日間にHBV DNAが2000 IU/ml未満であり、研究参加時から少なくとも7日間治療を受け、安定用量の抗ウイルス薬を服用していた活動性B型肝炎感染症患者。
• 12. 臨床的に重大な条約関連の急性毒性は、脱毛を除き、治験薬の初回使用前にグレード 1 以下（CTCAE v5.0 による）に回復しなければなりません。
• 13. この臨床試験に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

• 1. 画像検査により、大きな肝内血管腫血栓が合併していることが判明した（門脈主部と左右枝の同期血栓、門脈主部と上腸間膜静脈の同期血栓、下大静脈血栓を含む）。
• 2. 症候性の中枢神経系（CNS）転移を有する被験者は入院できない。 CNS転移（外科的治療または放射線療法）の治療歴のある被験者は、治療後4週間以上安定しており、全身性ホルモン療法（任意の用量）を2週間以上中止していない限り、参加資格がありませんでした。
• 3. 初めて研究を受ける前に臨床的に制御不能な胸水、腹水、心嚢水などがあり、研究者が登録できなかった患者。 ;
• 4. インフォームドコンセントに署名する前5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者（根治的切除後の治癒した基底細胞皮膚癌、皮膚扁平上皮癌、および/または上皮内癌を除く）
• 5.治験薬治療を受けている間に悪化する可能性がある活動性自己免疫疾患
• 6. 研究者の判断では、被験者の安全を著しく脅かす、または研究の完了に影響を与える、高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）など、治験薬ではコントロールできない合併症があると判断した場合2 種類以上の降圧薬、および十分にコントロールされていない糖尿病。
• 7. 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
• 8.最初の治験治療前2週間以内にコルチコステロイド（1日当たり10mg以上、またはプレドニゾンと同等）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする疾患の存在。
• 9. 同種造血幹細胞移植または臓器移植の既往（角膜移植を除く）
• 10. 治験薬の最初の使用前2週間以内に7日以上の抗生物質の静脈内治療を必要とする全身感染症またはその他の重篤な感染症
• 11. HIV陽性。 HCV抗体陽性かつHCV RNA陽性[注：HCV RNA検査結果が陰性の場合は、HCVに感染していないとみなされる]。 HBVとHCVの同時感染患者
• 12. 最初に治験療法を受ける前の1年以内に抗結核療法を受けたことが知られている人
• 13. 以下の心血管疾患のいずれかを有する被験者は除外された: a) 治験薬の最初の投与前6か月以内に急性心筋梗塞が発生した。 b) 過去および/または現在のニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全。 c) 現在、狭心症、肺高血圧症、または重度の心拍リズムや伝導異常などの心血管疾患の管理が不十分である。 d) 治験薬の初回投与前の12誘導ECGは、平均QT間隔（QTcF）が＞450ミリ秒（男性）または＞470ミリ秒（女性）を示した。
• 14. 患者は向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物使用の経歴があることが知られている。てんかん、認知症、肝性脳症などの神経障害または精神障害の明らかな病歴。
• 15. 他の臨床試験に参加し、治験薬を使用する前4週間以内に他の臨床試験薬を使用した人。
• 16.免疫チェックポイント阻害抗体（抗PD-1、PD-L1、CTLA-4抗体など）、免疫チェックポイント活性化抗体（抗icos、CD40、CD137、GITRなど）を含む免疫療法を以前に受けたことがある、OX40抗体など）および免疫細胞療法を受けている、または以前に抗VEGF、VEGFR標的療法またはHDACi療法を受けている。
• 17. 中国特許薬治療：登録前に原発性肝癌に対して中国特許薬の投与を受けた被験者は、溶出後4週間後にのみ登録可能であり、治験中はその使用が禁止された。
• 18. この患者は、高分子タンパク質製剤または治験薬成分に対して以前にアレルギーを持っていることが知られています。
• 19. 生ワクチンは実験薬の最初の投与前の4週間以内に投与された。
• 20.治験薬の最初の使用前の4週間以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術が予想される。
• 21. 過去または現在、間質性肺疾患、塵肺、放射線肺炎、重度の肺機能障害などを患っており、薬物関連肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性がある人。
• 22. 治験薬の初回使用前2ヶ月以内に喀血（すなわち、少なくとも1/2TSP（2.5ml）の真っ赤な血を喀出したこと）の病歴、または胃腸出血の病歴があり、以下の基準により判断された患者。研究者には入学資格がありません。
• 23. 治験薬の初回使用前の腸閉塞および/または胃腸閉塞の以前の臨床徴候もしくは症状の存在。 初期診断時に不完全閉塞/閉塞の症状および徴候があり、治療を受け、症状が解消した被験者は、研究者の評価に基づいて登録することができる。
• 24. 主要な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）が治験薬の最初の使用の6か月前に発生した。
• 25. 出血傾向および重大な凝固障害の証拠。
• 26. 頭蓋内出血または脊髄出血の既往歴; -治験薬の最初の使用前6か月以内に胃腸出血の既往歴、または胃腸出血もしくは門脈圧亢進症の明らかな傾向がある患者、および出血リスクが高いと考えられる患者（中等度から重度の食道静脈瘤および胃静脈瘤を含む）出血、局所的に活動性の胃腸潰瘍、持続的な便潜血陽性のリスク）は、胃カメラ検査を受ける必要があります。 「赤い兆候」のある患者は除外された。
• 27.実験薬の最初の使用前の重度の開放創傷、活動性消化性潰瘍、または未治療の骨折。
• アスピリン（＞３２５ｍｇ／日）、クロピドグレル（＞７５ｍｇ／日）による現在または最近の（初回投与前１０日以内）治療、あるいはジピリダモール、チクロピジン、およびシリオスタゾールによる現在または最近の治療； ２８．抗凝固療法（低分子量ヘパリンを除く）が登録前 2 週間以内に行われた。
• 29. 研究者の判断により、研究に関連するリスクを増大させる可能性がある患者、研究結果の解釈を妨げる可能性がある患者、または研究者および/またはスポンサーによって登録に不適当とみなされる患者。
• 30. -腹部または気管支食道瘻、胃腸穿孔、または腹部内部膿瘍が治験薬の最初の投与前6か月以内に発症した。