Chidamidi yhdistettynä sintilimabiin ja bevasitsumabiin pitkälle edenneen maksasyövän ensilinjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
• 2. Histologialla tai sytologialla vahvistettu maksasolusyöpä;
• 3. eivät ole saaneet aiempaa systemaattista hoitoa HCC:hen;
• 4. Barcelonalla (BCLC) on vaihe B-C, eikä se sovellu paikalliseen kirurgiseen hoitoon tai etenee leikkauksen ja/tai paikallishoidon jälkeen;
• 5. Child-Pughin maksan toimintaluokka A ja hyvä arvosana B (≤7 pistettä)
• 6. ECOG-pisteet 0-1;
• 7. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1 -arviointikriteerien mukaan);
• 8. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• 9. Elinelinten toimintatason tulee täyttää vaatimukset ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä; (1) Verijärjestelmän toiminta (ei verensiirtoa eikä solujen kasvutekijäkorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa): neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; (2) Maksan ja munuaisten toiminta (ei albumiini-infuusiota 14 vuorokauden aikana ennen seulontaa): seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), seerumin albumiini ≥ 29 g/l, ALT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥60 ml/min; (3) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​tai protrombiiniaika (PT) ylittää normaalin kontrollialueen ≤6 sekuntia; (4) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaksiulotteisella kaikukardiografialla;
• 10. Tutkittavat (sekä naiset että miehet) sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 180 päivään koelääkkeen viimeisen käytön jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen ei voi olla raskaana tai imettää;
• 11. Potilaat, joilla oli aktiivinen hepatiitti B -infektio, joiden HBV DNA:ta oli < 2000 IU/ml 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa ja jotka saivat hoitoa ja saivat vakaita annoksia viruslääkkeitä vähintään 7 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen;
• 12. Kaikki akuutit, kliinisesti merkittävät sopimukseen liittyvät myrkyllisyydet on palautettava arvoon ≤ 1 (CTCAE v5.0:n mukaan) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
• 13. Osallistua vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kuvantamistutkimus osoitti, että suuri intrahepaattinen hemangioomatuki oli monimutkainen (mukaan lukien porttilaskimon synkroninen veritulppa ja vasemman ja oikean haaran synkroninen veritulppa, pääporttilaskimon ja suoliliepeen ylälaskimon synkroninen trombi ja alemman onttolaskimotuki);
• 2. Potilaita, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermostoetäpesäkkeitä, ei oteta mukaan. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä (kirurginen hoito tai sädehoito), eivät olleet kelvollisia mukaan ottamiseen, elleivät he olleet stabiileja ≥ 4 viikkoa hoidon jälkeen ja olivat lopettaneet systeemisen sukupuolihormonihoidon (millä tahansa annoksella) > 2 viikoksi;
• 3. Potilaat, joilla oli kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio, vatsakalvoeffuusio, perikardiaalieffuusio jne. ennen kuin he saivat tutkimuksen ensimmäistä kertaa ja joita tutkijat eivät voineet ottaa mukaan. ;
• 4. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (paitsi parantunut tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen)
• 5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi pahentua tutkimuslääkehoidon aikana
• 6. Tutkijan näkemyksen mukaan on olemassa rinnakkaisia ​​sairauksia, jotka uhkaavat vakavasti koehenkilöiden turvallisuutta tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen, kuten verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg), joita ei voida hallita kaksi tai useampi verenpainelääke ja diabetes, joka ei ole hyvin hallinnassa;
• 7. Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• 8. systeemistä kortikosteroidihoitoa (>10 mg/vrk tai vastaava prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia aineita vaativan sairauden esiintyminen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• 9. Aiemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot tai elinsiirrot (paitsi sarveiskalvon siirto)
• 10. Systeemiset infektiot tai muut vakavat infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa > 7 päivää 2 viikon sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä
• 11. HIV-positiivinen; HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen [Huomautus: jos HCV-RNA-testin tulos on negatiivinen, voidaan katsoa, ​​ettei se ole HCV-tartunnan saanut]; Potilaat, joilla on samanaikaisesti HBV- ja HCV-infektio
• 12. Henkilöt, joiden tiedetään saaneen tuberkuloosihoitoa vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• 13. Koehenkilöt, joilla oli jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista, suljettiin pois: a) akuutti sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. b) Mennyt ja/tai nykyinen New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. c) hänellä on tällä hetkellä huonosti hallinnassa oleva sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien angina pectoris, keuhkoverenpainetauti tai vakava sydämen rytmihäiriö tai johtumishäiriö. d) Ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa 12-kytkentäisen EKG:n keskimääräinen QT-aika (QTcF) oli > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen).
• 14. Potilaalla tiedetään olevan psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä; Selvä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia tai hepaattinen enkefalopatia.
• 15. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käyttäneet muita kliinisen kokeen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen koelääkkeen käyttöä.
• 16. Aikaisemmin saanut immunoterapiaa, mukaan lukien immuunivastetta estävät vasta-aineet (kuten anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4-vasta-aineet jne.), immuunitarkistuspistettä aktivoivat vasta-aineet (kuten: Anti-icos, CD40, CD137, GITR , OX40-vasta-aine jne.) ja immuunisoluterapiaa tai olet aiemmin saanut anti-VEGF-, VEGFR-kohdennettua hoitoa tai HDACi-hoitoa.
• 17. Kiinalaisen patenttilääketieteen hoito: Koehenkilöt, jotka olivat saaneet kiinalaista patenttilääkettä primaariseen maksasyövän hoitoon ennen ilmoittautumista, voitiin ottaa mukaan vasta 4 viikon eluution jälkeen, ja käyttö oli kielletty kokeen aikana.
• 18. Potilaalla tiedetään olevan aiempi allergia makromolekyylisille proteiinivalmisteille tai jollekin tutkimuslääkekomponentille.
• 19. Elävä rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa.
• 20. Kävi suuressa leikkauksessa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai odotettavissa oleva suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.
• 21. Henkilöt, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, konioosi, säteilykeuhkokuume, vakava keuhkojen vajaatoiminta jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hoitoa.
• 22. Potilaat, joilla on ollut hemoptysis (eli yskivät vähintään 1/2 TSP (2,5 ml) kirkkaan punaista verta) tai joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 2 kuukauden sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä ja jotka arvioitiin tutkijaa ei voida hyväksyä.
• 23. Suolitukoksen esiintyminen ja/tai aiemmat kliiniset merkit tai oireet ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Koehenkilöt, joilla on oireita ja merkkejä epätäydellisestä tukkeutumisesta/obstruktiosta alkuperäisen diagnoosin yhteydessä ja joita hoidetaan ja joiden oireet ovat hävinneet, voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioinnin perusteella.
• 24. Vakava verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) esiintyi 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• 25. Todisteet verenvuototaipumuksesta ja suuresta hyytymishäiriöstä.
• 26. Aiempi kallonsisäinen tai selkärangan verenvuoto; Potilaat, joilla on esiintynyt maha-suolikanavan verenvuotoa tai joilla on selvä taipumus maha-suolikanavan verenvuotoon tai portaalihypertensioon 6 kuukauden aikana ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttökertaa, ja potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski (mukaan lukien kohtalainen tai vaikea ruokatorven ja mahalaukun suonikohju verenvuodon riskin, paikallisesti aktiivisten maha-suolikanavan haavaumien ja jatkuvan positiivisen ulosteen peittyvän veren vuoksi), on tehtävä gastroskopia. Potilaat, joilla oli "punainen merkki", suljettiin pois.
• 27. Vakavat avoimet haavat tai aktiiviset peptiset haavaumat tai hoitamattomat murtumat ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• 28. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa) hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk), klopidogreelilla (> 75 mg/vrk) tai nykyinen tai äskettäinen hoito dipyridamolilla, tiklopidiinilla ja siliostatsolilla; Terapeuttista antikoagulanttihoitoa (paitsi pienimolekyylipainoinen hepariini) käytettiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• 29. Potilaat, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat lisätä tutkimukseen liittyviä riskejä, voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai jotka tutkija ja/tai toimeksiantaja eivät pidä soveltumattomina.
• 30. Vatsan tai bronkoesofageaalinen fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai sisäinen vatsan absessi kehittyi 6 kuukauden sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa.