진행성 간암의 1차 치료를 위해 신틸리맙 및 베바시주맙과 결합된 치다마이드

포함 기준:

• 1. 성별에 관계없이 18세 이상, 75세 이하
• 2. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 간세포암종
• 3. 이전에 HCC에 대한 체계적인 치료를 받은 적이 없습니다.
• 4. 바르셀로나(BCLC)는 B-C기이며 수술적 국소 치료에 적합하지 않거나 수술 및/또는 국소 치료 후 진행됩니다.
• 5. Child-Pugh 간 기능 A등급 및 B등급 양호(7점 이하)
• 6. ECOG 점수 ​​0-1;
• 7. 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다(RECIST v1.1 평가 기준에 따라).
• 8. 예상 생존 시간 ≥3개월;
• 9. 실험 약물을 처음 사용하기 전에 필수 장기의 기능 수준이 요구 사항을 충족해야 합니다. (1) 혈액계 기능(스크리닝 전 14일 이내에 수혈이 없고 세포성장인자 교정이 없는 경우) : 호중구수 ≥ 1.5×109/L, 혈소판수 ≥ 100×109/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; (2) 간 및 신장 기능(스크리닝 전 14일 이내에 알부민 주입 없음): 혈청 총 빌리루빈 ≥ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 혈청 알부민 ≥ 29 g/L, ALT 및 AST ≤ 2.5×ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥60ml/min; (3) 응고 기능: 국제 표준 비율(INR) ≤1.5 또는 정상 제어 범위를 초과하는 프로트롬빈 시간(PT) ≤6초; (4) 2차원 심장초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
• 10. 피험자(여성 및 남성 모두)는 사전 동의서에 서명한 날부터 실험 약물의 마지막 사용 후 180일까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 가임기 여성은 임신하거나 수유 중일 수 없습니다.
• 11. 연구 시작 전 28일 동안 HBV DNA가 2000 IU/ml 미만이고 연구 시작 후 최소 7일 동안 치료를 받고 항바이러스제를 안정적인 용량으로 복용한 활동성 B형 간염 환자;
• 12. 탈모를 제외하고, 임상적으로 유의미한 모든 급성 조약 관련 독성은 임상시험용 의약품의 초기 사용 이전에 1등급(CTCAE v5.0에 따라) 이하로 회복되어야 합니다.
• 13. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

• 1. 영상 검사 결과 간내 큰 혈관종 혈전은 합병증이 있는 것으로 나타났습니다(주문맥과 좌우 분지의 동시 혈전, 주문맥과 상장간막 정맥의 동시 혈전, 하대정맥 혈전 포함).
• 2. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 대상자는 입원하지 않습니다. 치료된 CNS 전이(외과적 치료 또는 방사선요법) 병력이 있는 피험자는 치료 후 4주 이상 안정적이고 전신 성호르몬 치료(모든 용량)를 2주 이상 중단하지 않은 한 포함할 자격이 없었습니다.
• 3. 처음 연구를 받기 전에 임상적으로 조절 불가능한 흉막삼출, 복막삼출, 심낭삼출 등이 발생하여 연구자가 등록할 수 없었던 환자. ;
• 4. 동의서 서명 전 5년 이내에 기타 악성종양의 병력이 있는 환자(단, 완치된 기저세포피부암, 피부편평세포암종 및/또는 근치절제술 후 상피내암종은 제외)
• 5. 임상시험용 약물요법을 받는 과정에서 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환
• 6. 시험자의 판단에 따라 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg) 등 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 수반되는 질병이 있으며, 두 가지 이상의 항고혈압제 및 잘 조절되지 않는 당뇨병;
• 7. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
• 8. 초기 연구 치료 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(1일 10mg 초과 또는 프레드니손과 동등한 약물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 질병의 존재
• 9. 동종조혈모세포이식 또는 장기이식 병력(각막이식은 제외)
• 10. 시험약을 처음 사용하기 전 2주 이내에 7일을 초과하는 정맥 항생제 치료가 필요한 전신 감염 또는 기타 심각한 감염
• 11. HIV 양성; HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성 [참고: HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우 HCV에 감염되지 않은 것으로 간주할 수 있습니다.] HBV와 HCV 동시감염 환자
• 12. 최초 연구치료를 받기 전 1년 이내에 항결핵치료를 받은 것으로 알려진 자
• 13. 다음 중 어느 하나의 심혈관 질환이 있는 대상자는 제외하였다. a) 급성 심근경색은 임상시험용 의약품 최초 투여 전 6개월 이내에 발생하였다. b) 과거 및/또는 현재 뉴욕심장협회 III급 또는 IV급 심부전. c) 현재 협심증, 폐고혈압, 심각한 심장 박동이나 전도 이상 등 심혈관 질환이 잘 조절되지 않는 경우. d) 시험 약물을 처음 투여하기 전, 12-리드 ECG는 >450ms(남성) 또는 >470ms(여성)의 평균 QT 간격(QTcF)을 나타냈습니다.
• 14. 해당 환자는 향정신성 약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 남용 전력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 간질, 치매 또는 간성 뇌병증을 포함한 신경학적 또는 정신적 장애의 명확한 병력.
• 15. 실험약물 사용 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하여 다른 임상시험약물을 사용한 적이 있는 자.
• 16. 이전에 면역관문억제항체(예: 항PD-1, PD-L1, CTLA-4 항체 등), 면역관문 활성화 항체(예: Anti-icos, CD40, CD137, GITR 등)를 포함한 면역치료를 받은 적이 있는 자 , OX40 항체 등) 및 면역 세포 치료를 받았거나 이전에 항 VEGF, VEGFR 표적 치료 또는 HDACi 치료를 받은 적이 있습니다.
• 17. 한약 치료: 등록 전 원발성 간암에 대한 한약을 투여받은 피험자는 용출 4주 이후에만 등록이 가능했으며 임상시험 중에는 사용이 금지됐다.
• 18. 환자는 거대분자 단백질 제제 또는 연구용 약물 성분에 대해 이전에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 19. 생백신은 실험약물 최초 투여 전 4주 이내에 투여하였다.
• 20. 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술이 예상되는 자.
• 21. 과거 또는 현재의 간질성 폐질환, 코니오시스, 방사선 폐렴, 심각한 폐 기능 장애 등으로 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 및 관리에 지장을 줄 수 있는 자.
• 22. 시험약 최초 사용 전 2개월 이내에 객혈(최소 1/2 TSP(2.5ml)의 선적혈을 토함)의 병력이 있거나 위장관 출혈의 병력이 있다고 판단된 환자 조사관은 입학 자격이 없습니다.
• 23. 연구용 약물의 초기 사용 이전에 장 폐쇄 및/또는 위장 폐쇄의 이전 임상 징후 또는 증상의 존재. 초기 진단 시 불완전 폐쇄/폐쇄의 증상 및 징후가 있는 피험자로서 치료를 받고 증상이 해결된 피험자는 조사자 평가 시 등록될 수 있습니다.
• 24. 주요 혈관질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류, 최근 말초동맥혈전증 등)이 임상시험용 의약품의 최초 사용 6개월 전에 발생하였다.
• 25. 출혈 경향 및 주요 응고 장애의 증거.
• 26. 두개내 또는 척수 출혈의 이전 병력; 시험약을 처음 사용하기 전 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 위장관 출혈 또는 문맥압항진증의 명백한 경향이 있는 환자, 출혈 위험이 높다고 판단되는 환자(중등도 내지 중증 식도정맥류 및 위정맥류 포함) 출혈 위험, 국소 활성 위장 궤양, 지속적인 대변 잠혈 양성)은 위 내시경 검사를 받아야 합니다. "빨간색 징후"가 있는 환자는 제외되었습니다.
• 27. 실험 약물을 처음 사용하기 전에 심각한 개방성 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 치료되지 않은 골절이 있는 경우.
• 28. 현재 또는 최근(첫 투여 전 10일 이내) 아스피린(> 325 mg/일), 클로피도그렐(> 75 mg/일) 치료 또는 현재 또는 최근 디피리다몰, 티클로피딘 및 실리오스타졸 치료 치료용 항응고제 요법(저분자량 헤파린 제외)은 등록 전 2주 이내에 사용되었습니다.
• 29. 시험자의 판단에 따라 연구와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 환자, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 환자, 또는 시험자 및/또는 후원자가 등록에 부적합하다고 간주하는 환자.
• 30. 실험 약물을 처음 투여하기 전 6개월 이내에 복부 또는 기관지식도루, 위장관 천공 또는 복부 내부 농양이 발생한 경우.