Хитамид в сочетании с синтилимабом и бевацизумабом для лечения первой линии распространенного рака печени

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет независимо от пола;
• 2. Гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная гистологически или цитологически;
• 3. Ранее не получали систематической терапии ГЦК;
• 4. Барселона (BCLC) имеет стадию B-C и не подходит для местного хирургического лечения или прогрессирует после операции и/или местного лечения;
• 5. Оценка функции печени по Чайлд-Пью А и хорошая В (≤7 баллов).
• 6. Оценка ECOG 0-1;
• 7. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (в соответствии с критериями оценки RECIST v1.1);
• 8. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
• 9. Функциональный уровень жизненно важных органов должен соответствовать требованиям до первого применения экспериментального препарата; (1) Функция системы крови (без переливания крови и без коррекции фактора роста клеток в течение 14 дней до скрининга): количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥ 100×109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; (2) Функция печени и почек (отсутствие инфузии альбумина в течение 14 дней до скрининга): общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), сывороточный альбумин ≥ 29 г/л, АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН; Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс эндогенного креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; (3) Функция свертывания крови: международное стандартизированное соотношение (МНО) ≤1,5 ​​или протромбиновое время (ПВ), превышающее нормальный диапазон контроля ≤6 секунд; (4) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным двумерной эхокардиографии;
• 10. Субъекты (как женщины, так и мужчины) соглашаются использовать эффективные методы контрацепции для контрацепции с момента подписания информированного согласия и до 180 дней после последнего применения экспериментального препарата. Женщина детородного возраста не может быть беременной или кормящей;
• 11. Пациенты с активной инфекцией гепатита В, у которых ДНК HBV <2000 МЕ/мл в течение 28 дней до включения в исследование и которые получали лечение и принимали стабильные дозы противовирусных препаратов в течение как минимум 7 дней после включения в исследование;
• 12. Любая острая, клинически значимая, связанная с лечением токсичность должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 1 (в соответствии с CTCAE v5.0) до первоначального применения исследуемого препарата, за исключением выпадения волос;
• 13. Добровольно принять участие в этом клиническом исследовании и подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Визуализирующее исследование показало, что большой внутрипеченочный тромб гемангиомы был осложненным (включая синхронный тромб главной воротной вены, левой и правой ветвей, синхронный тромб главной воротной вены и верхней брыжеечной вены, а также тромб нижней полой вены);
• 2. Субъекты с симптоматическим метастазированием в центральную нервную систему (ЦНС) не допускаются. Субъекты с историей лечения метастазов в ЦНС (хирургическое лечение или лучевая терапия) не подходили для включения, если только они не были стабильны в течение ≥4 недель после лечения и не прекратили системную терапию половыми гормонами (в любой дозе) на срок > 2 недель;
• 3. Пациенты, у которых до первого участия в исследовании наблюдался клинически неконтролируемый плевральный выпот, перитонеальный выпот, перикардиальный выпот и т. д. и которые не могли быть включены исследователями. ;
• 4. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет до подписания информированного согласия (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или рака in situ после радикальной резекции)
• 5. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме исследуемой лекарственной терапии.
• 6. По мнению исследователя, существуют сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности субъектов или влияют на завершение исследования, такие как гипертония (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥100 мм рт. ст.), которые не поддаются контролю с помощью два или более антигипертензивных препарата и плохо контролируемый диабет;
• 7. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• 8. Наличие заболевания, требующего системного лечения кортикостероидами (> 10 мг в день или эквивалентом преднизона) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до начального исследуемого лечения.
• 9. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов (кроме трансплантации роговицы).
• 10. Системные инфекции или другие серьезные инфекции, требующие внутривенного лечения антибиотиками >7 дней в течение 2 недель до первого применения экспериментального препарата.
• 11. ВИЧ-положительный; Положительный результат на антитела к ВГС и положительный на РНК ВГС [Примечание: если результат теста на РНК ВГС отрицательный, его можно считать не инфицированным ВГС]; Пациенты с сочетанной инфекцией HBV и HCV
• 12. Люди, о которых известно, что они получали противотуберкулезную терапию в течение одного года до первого приема исследуемой терапии.
• 13. Субъекты с любым из следующих сердечно-сосудистых заболеваний были исключены: а) острый инфаркт миокарда произошел в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата. б) Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в прошлом и/или в настоящее время. в) В настоящее время имеется плохо контролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая стенокардию, легочную гипертензию или тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости. г) До первого введения исследуемого препарата на ЭКГ в 12 отведениях средний интервал QT (QTcF) составлял >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины).
• 14. Известно, что пациент в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами, алкоголем или наркотиками; Явный анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию, деменцию или печеночную энцефалопатию.
• 15. Люди, принимавшие участие в других клинических исследованиях и принимавшие другие препараты для клинических испытаний в течение 4 недель до применения экспериментального препарата.
• 16. Ранее полученная иммунотерапия, включая антитела, ингибирующие иммунные контрольные точки (например, антитела против PD-1, PD-L1, CTLA-4 и т. д.), антитела, активирующие иммунные контрольные точки (например: Anti-icos, CD40, CD137, GITR). , антитело OX40 и т. д.) и иммуноклеточную терапию или ранее получали анти-VEGF, таргетную терапию VEGFR или терапию HDACi.
• 17. Лечение китайскими патентованными лекарствами. Субъекты, которые до включения в исследование получали китайское патентованное лекарство от первичного рака печени, могли быть включены в исследование только через 4 недели после элюирования, и его использование было запрещено во время исследования.
• 18. Известно, что у пациента ранее была аллергия на препараты высокомолекулярных белков или на любой компонент исследуемого препарата.
• 19. Живую вакцину вводили в течение 4 недель до первого введения экспериментального препарата.
• 20. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или предполагаемую серьезную операцию в течение периода исследования.
• 21. Лица с прошлым или текущим интерстициальным заболеванием легких, кониозом, лучевой пневмонией, тяжелым нарушением функции легких и т. д., которые могут мешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами.
• 22. Пациенты с кровохарканьем в анамнезе (т.е. кашлявшие не менее 1/2 ОЧШ (2,5 мл) ярко-красной крови) или желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе в течение 2 месяцев до первого применения исследуемого препарата, которых оценивали следователь лишен права допуска.
• 23. Наличие кишечной непроходимости и/или предшествующие клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости до первоначального применения исследуемого препарата. Субъекты с симптомами и признаками неполной обструкции/непроходимости при первоначальном диагнозе, которые проходят лечение и чьи симптомы разрешились, могут быть включены в исследование после оценки исследователя.
• 24. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризмы аорты, требующие хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) возникло за 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата.
• 25. Признаки склонности к кровотечениям и серьезных нарушений свертываемости крови.
• 26. Предыдущая история внутричерепного или спинального кровотечения; Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе или явной тенденцией к желудочно-кишечным кровотечениям или портальной гипертензией в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата, а также пациенты, которые считаются подверженными высокому риску кровотечений (включая умеренные и тяжелые варикозно расширенные узлы пищевода и желудка при риск кровотечения, локально активных желудочно-кишечных язв и стойких положительных результатов по скрытой крови в кале), следует пройти гастроскопию. Пациенты с «красным знаком» были исключены.
• 27. Тяжелые открытые раны или активные пептические язвы или невылеченные переломы до первого применения экспериментального препарата.
• 28. Текущее или недавнее (в течение 10 дней до первого приема) лечение аспирином (> 325 мг/день), клопидогрелом (> 75 мг/день) или текущее или недавнее лечение дипиридамолом, тиклопидином и цилиостазолом; Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низкомолекулярного гепарина) проводилась в течение 2 недель до включения в исследование.
• 29. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с исследованием, могут помешать интерпретации результатов исследования или которых исследователь и/или спонсор считают неприемлемыми для включения в исследование.
• 30. Брюшной или бронхопищеводный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутренний абсцесс брюшной полости развились в течение 6 месяцев до первого введения экспериментального препарата.