A chidamid szintilimabbal és bevacizumabbal kombinálva az előrehaladott májrák első vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1. Életkor ≥18 év és ≤75 év, nemtől függetlenül;
• 2. Szövettani vagy citológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma;
• 3. nem részesültek korábban szisztematikus terápiában HCC miatt;
• 4. Barcelona (BCLC) B-C stádiumú, és nem alkalmas sebészeti helyi kezelésre, vagy műtét és/vagy helyi kezelés után előrehalad;
• 5. Child-Pugh májműködési fokozat A és jó B fokozat (≤7 pont)
• 6. ECOG pontszám 0-1;
• 7. Legalább egy mérhető elváltozással rendelkezik (a RECIST v1.1 értékelési kritériumai szerint);
• 8. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
• 9. A létfontosságú szervek funkcionális szintjének meg kell felelnie a kísérleti gyógyszer első felhasználása előtti követelményeknek; (1) Vérrendszer működése (nincs vérátömlesztés és a sejtnövekedési faktor korrekciója a szűrést megelőző 14 napon belül): neutrofilszám ≥ 1,5×109/L, vérlemezkeszám ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; (2) Máj- és vesefunkció (nincs albumin infúzió a szűrés előtt 14 napon belül): szérum összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), szérum albumin ≥ 29 g/L, ALT és AST ≤ 2,5 × ULN; A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy endogén kreatinin clearance (Cockcroft-Gault képlet) ≥ 60 ml/perc; (3) Alvadási funkció: Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5 ​​vagy protrombin idő (PT) meghaladja a normál kontrolltartományt ≤6 másodpercnél; (4) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% kétdimenziós echokardiográfiával;
• 10. Az alanyok (nők és férfiak egyaránt) vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a fogamzásgátlásra a tájékozott beleegyezés aláírásának napjától a kísérleti gyógyszer utolsó felhasználását követő 180 napig. Fogamzóképes korú nő nem lehet terhes vagy szoptat;
• 11. Aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek, akiknél a HBV DNS-értéke <2000 NE/ml volt a vizsgálatba való belépés előtti 28 napon belül, és akik a vizsgálatba való belépéskor legalább 7 napig kezelésben részesültek és stabil dózisú vírusellenes gyógyszereket szedtek;
• 12. Bármilyen akut, klinikailag jelentős, szerződéssel összefüggő toxicitást vissza kell állítani ≤ 1-es fokozatra (a CTCAE v5.0 szerint) a vizsgálati gyógyszer első használata előtt, kivéve a hajhullást;
• 13. Önként vegyen részt ebben a klinikai vizsgálatban, és írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1. A képalkotó vizsgálat kimutatta, hogy a nagyméretű intrahepatikus hemangioma thrombus komplikált (beleértve a fő portális véna és a bal és jobb ágak szinkron thrombusát, a fő portális véna és a mesenterialis superior thrombusát, valamint a vena cava inferior thrombusát);
• 2. A tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok nem vehetők fel. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében kezelt központi idegrendszeri metasztázisok (sebészeti kezelés vagy sugárterápia) szerepeltek, nem voltak jogosultak a felvételre, kivéve, ha a kezelés után ≥4 hétig stabilak voltak, és a szisztémás nemi hormonkezelést (bármilyen dózis mellett) több mint 2 hétre leállították;
• 3. Azok a betegek, akiknél klinikailag nem kontrollálható pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem, perikardiális folyadékgyülem stb. voltak a vizsgálat első alkalommal történő átvétele előtt, és a kutatók nem tudták őket bevonni. ;
• 4. Betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a beleegyezés aláírását megelőző 5 éven belül (kivéve a gyógyult bazálissejtes bőrrákot, a bőrlaphámrákot és/vagy a radikális reszekciót követő in situ carcinomát)
• 5. Aktív autoimmun betegség, amely a vizsgált gyógyszeres kezelés során súlyosbodhat
• 6. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik az alanyok biztonságát vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését, mint például a magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), amelyek nem szabályozhatók két vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer és nem megfelelően kontrollált cukorbetegség;
• 7. Hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézisében
• 8. Kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizonnal) vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő betegség jelenléte az első vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül
• 9. Allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervtranszplantáció anamnézisében (kivéve a szaruhártya-transzplantációt)
• 10. Szisztémás fertőzések vagy egyéb súlyos fertőzések, amelyek intravénás antibiotikus kezelést igényelnek >7 napon belül a kísérleti gyógyszer első alkalmazása előtti 2 héten belül
• 11. HIV pozitív; HCV antitest pozitív és HCV RNS pozitív [Megjegyzés: ha a HCV RNS teszt eredménye negatív, akkor HCV-vel nem fertőzöttnek tekinthető]; HBV és HCV egyidejű fertőzésben szenvedő betegek
• 12. Azok az emberek, akikről ismert, hogy az első vizsgálati kezelést megelőző egy éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesültek
• 13. Az alábbi szív- és érrendszeri betegségekben szenvedőket kizártuk: a) akut szívinfarktus a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül történt. b) Múltbeli és/vagy jelenlegi New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség. c) Jelenleg rosszul kontrollált szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve az anginát, a pulmonális hipertóniát vagy súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességeket. d) A vizsgálati gyógyszer első beadása előtt a 12 elvezetéses EKG átlagos QT intervallumot (QTcF) >450 ms (férfi) vagy >470 ms (nő) mutatott.
• 14. A páciensről ismert, hogy a kórelőzményében pszichotróp anyagokkal való visszaélés, alkoholfogyasztás vagy droghasználat szerepel; Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek egyértelmű kórtörténete, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát vagy a hepatikus encephalopathiát.
• 15. Olyan emberek, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban, és más klinikai vizsgálati szereket használtak a kísérleti gyógyszer alkalmazása előtt 4 héten belül.
• 16. Korábban immunterápiában részesült, beleértve az immunellenőrzési pont gátló antitesteket (például anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 antitestek stb.), immunellenőrzési pontot aktiváló antitesteket (például: Anti-icos, CD40, CD137, GITR , OX40 antitest stb.), és immunsejtterápia, vagy korábban anti-VEGF, VEGFR célzott terápiában vagy HDACi terápiában részesültek.
• 17. Kínai szabadalmi gyógyszeres kezelés: Azok az alanyok, akik a beiratkozás előtt kínai szabadalmi gyógyszert kaptak elsődleges májrák kezelésére, csak 4 hét elúció után vehették fel, és a vizsgálat ideje alatt tilos volt a használata.
• 18. A páciensről ismert, hogy előzetesen allergiás a makromolekuláris fehérjekészítményekre vagy bármely vizsgálati gyógyszerkomponensre.
• 19. Az élő vakcinát a kísérleti gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül adták be.
• 20. A vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nagy műtéten esett át a vizsgálati időszak alatt.
• 21. Korábbi vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben, coniosisban, sugárfertőzésben szenvedő tüdőgyulladásban, súlyos tüdőfunkciós károsodásban stb. szenvedő személyek, akik megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését.
• 22. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hemoptysis (azaz legalább 1/2 TSP (2,5 ml) élénkvörös vér köhögött fel) vagy gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtti 2 hónapon belül, akiket a vizsgáló nem jogosult a felvételre.
• 23. Bélelzáródás és/vagy gyomor-bélelzáródás korábbi klinikai jelei vagy tünetei a vizsgált gyógyszer kezdeti alkalmazása előtt. Azok az alanyok, akiknél a kezdeti diagnóziskor a hiányos obstrukció/elzáródás tünetei és jelei vannak, akiket kezelnek, és akiknek a tünetei megszűntek, a vizsgáló értékelése alapján bevonhatók.
• 24. Súlyos érbetegség (pl. sebészeti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 6 hónappal fordult elő.
• 25. Vérzésre való hajlam és jelentősebb véralvadási zavar bizonyítéka.
• 26. Korábbi intrakraniális vagy spinális vérzés; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel vagy egyértelműen hajlamos gyomor-bélrendszeri vérzésre vagy portális hipertóniára a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 6 hónapon belül, valamint olyan betegek, akiknél magas a vérzés kockázata (beleértve a közepesen súlyos vagy súlyos nyelőcső- és gyomorvarixokat vérzés kockázata, lokálisan aktív emésztőrendszeri fekélyek és tartósan pozitív fekáliás vér), gasztroszkópiát kell végezni. A „piros jellel” rendelkező betegeket kizárták.
• 27. Súlyos nyílt sebek vagy aktív peptikus fekélyek vagy kezeletlen törések a kísérleti gyógyszer első alkalmazása előtt.
• 28. Jelenlegi vagy közelmúltban (az első beadást megelőző 10 napon belül) aszpirinnel (> 325 mg/nap), klopidogrellel (> 75 mg/nap) végzett kezelés vagy jelenlegi vagy nemrégiben végzett dipiridamollal, tiklopidinnel és ciliosztazollal végzett kezelés; Terápiás antikoaguláns terápiát (kivéve az alacsony molekulatömegű heparint) alkalmaztak a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
• 29. Azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint növelhetik a vizsgálattal kapcsolatos kockázatokat, megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy akiket a vizsgáló és/vagy a megbízó nem tart alkalmasnak a felvételre.
• 30. Hasi vagy bronchoesophagealis fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy belső hasi tályog alakult ki a kísérleti gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül.