Chidamide associé au sintilimab et au bevacizumab pour le traitement de première intention du cancer du foie avancé

Critère d'intégration:

• 1. Âge ≥18 ans et ≤75 ans, quel que soit le sexe ;
• 2. Carcinome hépatocellulaire confirmé par histologie ou cytologie ;
• 3. N'avoir reçu aucun traitement systématique antérieur pour le CHC ;
• 4. Barcelone (BCLC) a le stade B-C et ne convient pas au traitement chirurgical local, ou progresse après une intervention chirurgicale et/ou un traitement local ;
• 5. Fonction hépatique de Child-Pugh grade A et bon grade B (≤7 points)
• 6. Score ECOG 0-1 ;
• 7. Avoir au moins une lésion mesurable (selon les critères d'évaluation RECIST v1.1) ;
• 8. Durée de survie prévue ≥ 3 mois ;
• 9. Le niveau fonctionnel des organes vitaux doit répondre aux exigences avant la première utilisation du médicament expérimental ; (1) Fonctionnement du système sanguin (pas de transfusion sanguine et pas de correction du facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant le dépistage) : nombre de neutrophiles ≥ 1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥ 100×109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ; (2) Fonction hépatique et rénale (pas de perfusion d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage) : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), albumine sérique ≥ 29 g/L, ALT et AST ≤ 2,5×LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène (formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; (3) Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine (PT) dépassant la plage de contrôle normale ≤ 6 secondes ; (4) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie bidimensionnelle ;
• 10. Les sujets (femmes et hommes) acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pour la contraception à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière utilisation du médicament expérimental. Une femme en âge de procréer ne peut pas être enceinte ou allaiter ;
• 11.Patients atteints d'une infection active par l'hépatite B qui avaient un ADN du VHB < 2 000 UI/ml au cours des 28 jours précédant l'entrée à l'étude et qui recevaient un traitement et prenaient des doses stables de médicaments antiviraux pendant au moins 7 jours après l'entrée à l'étude ;
• 12. Toute toxicité aiguë cliniquement significative liée au traité doit être restaurée à un grade ≤ 1 (selon CTCAE v5.0) avant l'utilisation initiale du médicament expérimental, à l'exception de la perte de cheveux ;
• 13. Participez volontairement à cet essai clinique et signez un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• 1. L'examen d'imagerie a montré que le thrombus d'hémangiome intrahépatique volumineux était compliqué (y compris le thrombus synchrone de la veine porte principale et des branches gauche et droite, le thrombus synchrone de la veine porte principale et de la veine mésentérique supérieure, et le thrombus de la veine cave inférieure) ;
• 2. Les sujets présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ne sont pas admis. Les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC traitées (traitement chirurgical ou radiothérapie) n'étaient pas éligibles à l'inclusion à moins qu'ils ne soient stables pendant ≥ 4 semaines après le traitement et qu'ils aient arrêté l'hormonothérapie systémique (à n'importe quelle dose) pendant > 2 semaines ;
• 3. Patients ayant présenté un épanchement pleural, un épanchement péritonéal, un épanchement péricardique, etc. avant de recevoir l'étude pour la première fois et n'ont pas pu être inscrits par les chercheurs. ;
• 4.Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé (sauf cancer de la peau basocellulaire guéri, carcinome épidermoïde cutané et/ou carcinome in situ après résection radicale)
• 5. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver au cours du traitement médicamenteux expérimental
• 6. De l'avis de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui menacent sérieusement la sécurité des sujets ou affectent la réalisation de l'étude, telles que l'hypertension (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) qui ne peuvent pas être contrôlées par deux médicaments antihypertenseurs ou plus et un diabète mal contrôlé ;
• 7. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• 8. La présence d'une maladie nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour ou équivalent de prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le traitement initial de l'étude
• 9. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de transplantation d'organes (sauf transplantation cornéenne)
• 10. Infections systémiques ou autres infections graves nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse > 7 jours dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental
• 11. séropositif ; Anticorps VHC et ARN VHC positifs [Remarque : si le résultat du test ARN VHC est négatif, il peut être considéré comme non infecté par le VHC] ; Patients co-infectés par le VHB et le VHC
• 12. Personnes dont on sait qu'elles ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le premier traitement à l'étude.
• 13. Les sujets atteints de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes ont été exclus : a) un infarctus aigu du myocarde est survenu dans les 6 mois précédant la première administration du médicament expérimental. b) Insuffisance cardiaque passée et/ou actuelle de classe III ou IV de la New York Heart Association. c) Présente actuellement une maladie cardiovasculaire mal contrôlée, notamment une angine de poitrine, une hypertension pulmonaire ou de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction. d) Avant la première administration du médicament d'essai, l'ECG à 12 dérivations montrait un intervalle QT moyen (QTcF) > 450 ms (homme) ou > 470 ms (femme).
• 14. On sait que le patient a des antécédents d’abus de substances psychotropes, d’abus d’alcool ou de consommation de drogues ; Des antécédents évidents de troubles neurologiques ou psychiatriques, notamment l'épilepsie, la démence ou l'encéphalopathie hépatique.
• 15. Les personnes qui ont participé à d’autres études cliniques et utilisé d’autres médicaments issus d’essais cliniques dans les 4 semaines précédant l’utilisation du médicament expérimental.
• 16. Immunothérapie déjà reçue, y compris les anticorps inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (tels que les anticorps anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.), les anticorps activant le point de contrôle immunitaire (tels que : Anti-icos, CD40, CD137, GITR , anticorps OX40, etc.) et une thérapie cellulaire immunitaire, ou avoir déjà reçu une thérapie ciblée anti-VEGF, VEGFR ou une thérapie HDACi.
• 17.Traitement par la médecine chinoise brevetée : les sujets qui avaient reçu une médecine chinoise brevetée pour le cancer primitif du foie avant l'inscription ne pouvaient être inscrits qu'après 4 semaines d'élution, et l'utilisation était interdite pendant l'essai.
• 18. On sait que le patient a déjà eu une allergie aux préparations protéiques macromoléculaires ou à tout composant médicamenteux expérimental.
• 19. Le vaccin vivant a été administré dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental.
• 20. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ou une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période d'étude.
• 21. Personnes atteintes d'une maladie pulmonaire interstitielle passée ou actuelle, d'une coniose, d'une pneumonie radique, d'une altération grave de la fonction pulmonaire, etc. qui peuvent interférer avec la détection et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
• 22.Patients ayant des antécédents d'hémoptysie (c'est-à-dire crachant au moins 1/2 TSP (2,5 ml) de sang rouge vif) ou des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 2 mois précédant la première utilisation du médicament d'essai qui ont été jugés par l'enquêteur n'est pas éligible à l'admission.
• 23.Présence d'une obstruction intestinale et/ou de signes ou symptômes cliniques antérieurs d'obstruction gastro-intestinale avant l'utilisation initiale du médicament expérimental. Sujets présentant des symptômes et des signes d'obstruction/obstruction incomplète au diagnostic initial qui sont traités et dont les symptômes ont disparu peuvent être inscrits après évaluation par l'investigateur.
• 24. Une maladie vasculaire majeure (par exemple, anévrismes de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) est survenue 6 mois avant la première utilisation du médicament expérimental.
• 25. Preuve d'une tendance hémorragique et d'un trouble majeur de la coagulation.
• 26. Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou rachidienne ; Patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou une nette tendance aux hémorragies gastro-intestinales ou à l'hypertension portale dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament expérimental, et les patients considérés comme présentant un risque élevé d'hémorragie (y compris des varices œsophagiennes et gastriques modérées à sévères à risque de saignement, d'ulcères gastro-intestinaux localement actifs et de sang occultant fécal positif persistant), doit subir une gastroscopie. Les patients présentant un « signe rouge » ont été exclus.
• 27. Plaies ouvertes graves ou ulcères gastroduodénaux actifs ou fractures non traitées avant la première utilisation du médicament expérimental.
• 28.Traitement actuel ou récent (dans les 10 jours précédant la première administration) par aspirine (> 325 mg/jour), clopidogrel (> 75 mg/jour) ou traitement actuel ou récent par dipyridamole, ticlopidine et ciliostazole ; Un traitement anticoagulant thérapeutique (à l'exception de l'héparine de bas poids moléculaire) a été utilisé dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• 29.Patients qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques associés à l'étude, peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou qui sont jugés inappropriés pour l'inscription par l'investigateur et/ou le sponsor.
• 30. Fistule abdominale ou broncho-œsophagienne, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal interne développé dans les 6 mois précédant la première administration du médicament expérimental.